Effektivitet og sikkerhed af SAR156597 til behandling af diffus systemisk sklerose
10. marts 2022 opdateret af: Sanofi
Effekt og sikkerhed af SAR156597 i behandlingen af diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc): En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, 24-ugers, Proof of Concept-undersøgelse
Primært mål:
For at evaluere, sammenlignet med placebo, effektiviteten af SAR156597 administreret subkutant i 24 uger på hudfibrose hos deltagere med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc).
Sekundære mål:
- At evaluere effektiviteten af SAR156597 sammenlignet med placebo på fysisk/funktionelt handicap hos deltagere med dcSSc.
- For at evaluere effektiviteten af SAR156597 sammenlignet med placebo på respiratorisk funktion hos deltagere med dcSSc.
- At evaluere sikkerhedsprofilen for SAR156597 sammenlignet med placebo hos deltagere med dcSSc.
- At evaluere potentialet for immunogenicitet (anti-lægemiddel-antistofrespons) af SAR156597 hos deltagere med dcSSc.
- For at evaluere farmakokinetikken (lavplasmakoncentrationer) af SAR156597 administreret subkutant i 24 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den samlede undersøgelsesvarighed pr. deltager var 39 uger; bestående af en 4-ugers screening, en 24-ugers undersøgelsesbehandlingsperiode og en 11-ugers opfølgning uden undersøgelsesmedicinsk behandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
97
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
Capital Federal, Argentina, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
-
San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
-
-
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115404
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
- Investigational Site Number 6430004
-
Ufa, Den Russiske Føderation, 450005
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Investigational Site Number 8400006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris Cedex 14, Frankrig, 75014
- Investigational Site Number 2500004
-
Strasbourg Cedex, Frankrig, 67098
- Investigational Site Number 2500002
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16132
- Investigational Site Number 3800004
-
Milano, Italien, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italien, 20122
- Investigational Site Number 3800005
-
Orbassano, Italien, 10043
- Investigational Site Number 3800006
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- Investigational Site Number 4840005
-
Guadalajara, Mexico, 44690
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Polen, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
-
Wroclaw, Polen, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Bucharest, Rumænien, 011172
- Investigational Site Number 6420004
-
Bucuresti, Rumænien, 020475
- Investigational Site Number 6420005
-
Cluj Napoca, Rumænien, 400006
- Investigational Site Number 6420001
-
Targu Mures, Rumænien, 540142
- Investigational Site Number 6420002
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Investigational Site Number 2760003
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Köln, Tyskland, 50937
- Investigational Site Number 2760002
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraine, 03151
- Investigational Site Number 8040002
-
Kyiv, Ukraine, 04050
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Ukraine, 04070
- Investigational Site Number 8040003
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Systemisk sklerose (SSc) i henhold til American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 kriterier.
- Diffuseret kutan form af SSc i henhold til Leroys kriterier.
- Kunne og villig til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular med forståelse af dens indhold og overholdt kravene i undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under (<) 18 år.
- Sygdomsvarighed i mere end (>) 36 måneder fra tidspunktet for den første manifestation af ikke-Raynauds fænomen.
- Modificeret Rodnan Skin Score <10 eller >35 ved screening og baseline besøg.
- Anamnese med vaskulitis, aktiv eller i remission.
- Diagnose af bindevævssygdomme (andre end SSc) eller overlapningssyndrom (f.eks. polymyositis/sklerodermi).
- Positiv Human Immunodeficiency Virus (HIV) serologi eller en kendt historie med HIV-infektion, aktiv eller i remission.
- Unormale hepatitis B- og/eller hepatitis C-tests, der indikerer aktiv eller kronisk infektion:
- Unormale hepatitis B-tests: Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ELLER positivt totalt hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med negativt hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) ELLER positivt totalt HBcAb med positivt HBsAb og tilstedeværelse af hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre.
- Unormale Hepatitis C-tests: Positivt anti-hepatitis C-virus-antistof (HCV Ab) og positiv HCV-ribonukleinsyre.
- Positive eller 2 bekræftede ubestemte Quantiferon-tuberculosis Gold-tests ved screening (uanset tidligere behandlingsstatus).
- Alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, pyelonefritis) inden for 4 uger efter screening, infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotika inden for 4 uger efter screening eller kronisk bakteriel infektion (f.eks. osteomyelitis).
- Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
- Bevis for enhver klinisk signifikant, svær eller ustabil, akut eller kronisk progressiv, ukontrolleret infektion eller medicinsk tilstand (f.eks. cerebral, hjerte-, pulmonal-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller neurologisk anden end SSc eller SSc-interstitiel lungesygdom) eller tidligere aktiv lungesygdom eller afventende kirurgisk lidelse, eller enhver tilstand, der kan påvirke deltagernes sikkerhed efter Investigatorens vurdering.
- Ved screening var procentdelen (%) forudsagt forceret vitalkapacitet mindre end eller lig med (<=75) %, og % forudsagt kulilte-diffunderende lungekapacitet efter hæmoglobinkorrektion er <=40%.
- Anamnese med hjertesvigt (inklusive akut dekompenseret i omgivelserne af bevaret ejektionsfraktion), venstre ventrikulær ejektionsfraktion <= 45 %, koronararteriesygdom, angina, myokardieinfarkt, iskæmisk kardiomyopati og/eller hypertrofisk kardiomyopati.
- Enhver tidligere anamnese med malignitet eller aktiv malignitet, inklusive lymfoproliferative sygdomme (undtagen vellykket behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-metastatisk pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom i huden) inden for 5 år før baseline.
- Ændringer i iskæmisk elektrokardiogram (EKG) (undtagen dem, der ikke understøttes af resultaterne af en kateterisation af venstre hjerte udført inden for det sidste år) og/eller andre klinisk signifikante EKG-fund. (Alle unormale EKG-fund blev gennemgået og bekræftet af en lokal kardiolog).
- Højdosis steroider (>10 mg/dag prednisolonækvivalent); eller ændring i steroiddosis inden for 4 uger før randomisering (eller baseline-besøg); eller forventede ændringer i løbet af studiet.
- Tidligere behandling med rituximab inden for 12 måneder før screening.
- Tidligere behandling med knoglemarvstransplantation, total lymfoid bestråling eller ablativ ultrahøj dosis cyclophosphamid.
- Behandling med højdosis immunsuppressivt lægemiddel (f.eks. cyclophosphamid >1 mg/kilogram (kg) oralt/dag eller >750 mg intravenøst (IV)/måned; azathioprin >100 mg/dag; methotrexat >15 mg/uge; mycophenolatmofetil >2 gram (g)/dag) inden for 3 måneder efter screening eller ændring i dosis inden for 4 uger før randomisering (eller baseline-besøg); eller forventede ændringer i dosis i løbet af undersøgelsen.
- Behandling med etanercept, cyclosporin A, IV immunoglobulin, rapamycin, D-penicillamin, tyrosinkinasehæmmere inden for 4 uger efter screening eller antithymocytglobulin inden for 6 måneder efter screening.
- Behandling med infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab, tocilizumab inden for 8 uger efter screening eller anakinra inden for 1 uge efter screening.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider, hvis kendt (alt efter hvad der var længst).
- Unormale laboratorieprøver ved screening:
- Alanintransaminase eller aspartattransaminase >2 gange øvre grænse for normalområdet;
- Hæmoglobin <11 g/100 milliliter (ml) for mænd og <10 g/100 ml for kvinder;
- Neutrofiler <1500/mm^3 (undtagen <1000/mm^3 for dem af afrikansk afstamning);
- Blodplader <100 000/mm^3;
- Kreatinin større end eller lig med (>=)150 mikromol/liter (mcgmol/L).
- Aktuel historie med stof- og/eller alkoholmisbrug.
- Enhver tilstand eller omstændighed, der ville udelukke deltageren fra at følge og udfylde protokolkrav, efter investigatorens mening.
- Gravid eller ammende kvinde.
- Kvinder, der var i den fødedygtige alder, og som ikke var beskyttet af højeffektive præventionsmetode(r) til prævention, og/eller som ikke var villige eller ude af stand til at blive testet for graviditet.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (til SAR156597), enkelt subkutan (SC) injektion én gang om ugen (QW) op til uge 24.
|
Lægemiddelform: Opløsning Administrationsvej: Subkutan
|
|
Eksperimentel: SAR156597
SAR156597 200 milligram (mg), enkelt SC-injektion QW op til uge 24.
|
Lægemiddelform: Opløsning Administrationsvej: Subkutan
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i ændret Rodnan-hudscore til uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
mRSS, et accepteret klinisk mål for hudtykkelsen (fibrose).
Efterforskerlæger eller kvalificeret medicinsk personale vurderede fortykkelsen af huden på 17 hudsteder, herunder fingre, hænder, underarme, arme, fødder, ben og lår, ansigt, bryst og mave.
Hvert hudsted blev vurderet på en 0-3 skala; hvor 0 = normal hud, 1 = mild tykkelse, 2 = moderat tykkelse og 3 = svær tykkelse.
Total mRSS varierede fra 0 (ingen fortykkelse) til 51 (alvorlig fortykkelse i alle 17 områder), hvor højere score indikerede større sværhedsgrad af hudfortykkelse/værste udfald.
|
Baseline, uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) score til uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
HAQ-DI vurderede sværhedsgraden, som deltagerne oplevede i 8 daglige aktivitetsdomæner i løbet af den seneste uge: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og almindelige daglige aktiviteter.
Hver aktivitetskategori bestod af 2-3 elementer.
For hvert emne blev sværhedsgraden scoret fra 0-3 (0=ingen sværhedsgrad, 1=nogle sværhedsgrad, 2=meget sværhedsgrad, 3=ikke i stand til at gøre).
Den samlede HAQ-DI-score blev beregnet som summen af domænescores divideret med antallet af besvarede domæner, hvilket gav en score fra 0 (ingen sværhedsgrad) til 3 (maksimal sværhedsgrad), hvor højere score indikerede større handicap.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig observeret forceret vitalkapacitet (FVC) niveau til uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
FVC var den samlede mængde luft (i liter) udåndet fra lungerne under lungefunktionstesten målt med spirometer, som vurderede ændringen i lungefunktion relateret til sygdomsstatus for en underliggende ILD.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdi fra uge 24-værdi.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitlig observeret diffuserende lungekapacitet for kulilte (DLco) til uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
DLco er en måling af lungernes evne til at overføre gasser fra luften til blodet.
Deltager indånder (indånder) luft, der indeholder en meget lille, harmløs mængde af en sporgas, såsom kulilte.
Deltageren holder vejret i 10 sekunder, og blæs det derefter hurtigt ud (ånder ud).
Den udåndede gas blev testet for at bestemme mængden af sporgassen absorberet under vejrtrækningen.
|
Baseline, uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. januar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2016
Først opslået (Skøn)
3. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACT14604
- 2016-001028-80 (EudraCT nummer)
- U1111-1179-4690 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .