Eficacia y seguridad de SAR156597 en el tratamiento de la esclerosis sistémica difusa
10 de marzo de 2022 actualizado por: Sanofi
Eficacia y seguridad de SAR156597 en el tratamiento de la esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc): un estudio de prueba de concepto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas
Objetivo primario:
Evaluar, en comparación con placebo, la eficacia de SAR156597 administrado por vía subcutánea durante 24 semanas sobre la fibrosis cutánea en participantes con esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc).
Objetivos secundarios:
- Evaluar la eficacia de SAR156597 en comparación con el placebo en la discapacidad física/funcional en participantes con dcSSc.
- Evaluar la eficacia de SAR156597 en comparación con el placebo en la función respiratoria de los participantes con dcSSc.
- Evaluar el perfil de seguridad de SAR156597 en comparación con el placebo en participantes con dcSSc.
- Evaluar el potencial de inmunogenicidad (respuesta de anticuerpos antidrogas) de SAR156597 en participantes con dcSSc.
- Para evaluar la farmacocinética (concentraciones plasmáticas mínimas) de SAR156597 administrado por vía subcutánea durante 24 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración total del estudio por participante fue de 39 semanas; que consta de una evaluación de 4 semanas, un período de tratamiento de estudio de 24 semanas y un seguimiento de 11 semanas sin tratamiento con el fármaco del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
97
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Nauheim, Alemania, 61231
- Investigational Site Number 2760003
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Berlin, Alemania, 10117
- Investigational Site Number 2760001
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Köln, Alemania, 50937
- Investigational Site Number 2760002
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Ulm, Alemania, 89081
- Investigational Site Number 2760004
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
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Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
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Capital Federal, Argentina, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
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San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
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Gent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560002
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Investigational Site Number 8400006
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Investigational Site Number 8400002
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Investigational Site Number 8400007
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Tallinn, Estonia, 13419
- Investigational Site Number 2330001
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Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- Investigational Site Number 6430002
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Moscow, Federación Rusa, 115404
- Investigational Site Number 6430005
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- Investigational Site Number 6430001
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- Investigational Site Number 6430004
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Ufa, Federación Rusa, 450005
- Investigational Site Number 6430003
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Montpellier, Francia, 34295
- Investigational Site Number 2500003
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Paris Cedex 14, Francia, 75014
- Investigational Site Number 2500004
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Strasbourg Cedex, Francia, 67098
- Investigational Site Number 2500002
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Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800004
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Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800001
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Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800005
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Orbassano, Italia, 10043
- Investigational Site Number 3800006
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Chihuahua, México, 31000
- Investigational Site Number 4840001
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Guadalajara, México, 44160
- Investigational Site Number 4840005
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Guadalajara, México, 44690
- Investigational Site Number 4840002
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Monterrey, México, 64460
- Investigational Site Number 4840003
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Poznan, Polonia, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
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Warszawa, Polonia, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
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Wroclaw, Polonia, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
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London, Reino Unido
- Investigational Site Number 8260001
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Bucharest, Rumania, 011172
- Investigational Site Number 6420003
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Bucharest, Rumania, 011172
- Investigational Site Number 6420004
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Bucuresti, Rumania, 020475
- Investigational Site Number 6420005
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Cluj Napoca, Rumania, 400006
- Investigational Site Number 6420001
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Targu Mures, Rumania, 540142
- Investigational Site Number 6420002
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Kyiv, Ucrania, 02125
- Investigational Site Number 8040001
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Kyiv, Ucrania, 03151
- Investigational Site Number 8040002
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Kyiv, Ucrania, 04050
- Investigational Site Number 8040004
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Kyiv, Ucrania, 04070
- Investigational Site Number 8040003
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión :
- Esclerosis Sistémica (SSc) según los criterios del American College of Rheumatology/The European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013.
- Forma cutánea difusa de SSc según los criterios de Leroy.
- Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito con comprensión de su contenido y cumplió con los requisitos del protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de (<) 18 años.
- Duración de la enfermedad por más de (>) 36 meses desde el momento de la primera manifestación del fenómeno no Raynaud.
- Puntuación cutánea de Rodnan modificada <10 o >35 en las visitas de selección y de referencia.
- Antecedentes de vasculitis, activa o en remisión.
- Diagnóstico de enfermedades del tejido conjuntivo (que no sea SSc) o síndrome de superposición (p. ej., polimiositis/esclerodermia).
- Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de infección por VIH, activa o en remisión.
- Pruebas anormales de hepatitis B y/o hepatitis C indicativas de infección activa o crónica:
- Pruebas anormales de hepatitis B: antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) O anticuerpo central de hepatitis B total positivo (HBcAb) con anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo (HBsAb) O HBcAb total positivo con HBsAb positivo y presencia de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B.
- Pruebas anormales de hepatitis C: anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) positivos y ácido ribonucleico del VHC positivo.
- Positivo o 2 pruebas indeterminadas confirmadas de Quantiferon-tuberculosis Gold en la selección (independientemente del estado de tratamiento previo).
- Infección grave (p. ej., neumonía, pielonefritis) dentro de las 4 semanas posteriores a la detección, infección que requiera hospitalización o antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la detección o infección bacteriana crónica (p. ej., osteomielitis).
- Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
- Evidencia de cualquier infección o afección médica clínicamente significativa, grave o inestable, aguda o crónicamente progresiva, no controlada (p. ej., cerebral, cardíaca, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica distinta de la SSc o SSc-enfermedad pulmonar intersticial) o enfermedad pulmonar intersticial previa, activa o trastorno quirúrgico pendiente, o cualquier condición que pueda afectar la seguridad del participante a juicio del Investigador.
- En la selección, el porcentaje (%) previsto de capacidad vital forzada fue inferior o igual al (<=75) % y el % previsto de capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono después de la corrección de hemoglobina es <=40 %.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca (incluida la descompensación aguda en el contexto de fracción de eyección conservada), fracción de eyección del ventrículo izquierdo <= 45 %, enfermedad de las arterias coronarias, angina, infarto de miocardio, miocardiopatía isquémica y/o miocardiopatía hipertrófica.
- Cualquier historial previo de malignidad o malignidad activa, incluidas las enfermedades linfoproliferativas (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito, el carcinoma de células escamosas no metastásico o el carcinoma de células basales de la piel) en los 5 años anteriores al inicio.
- Cambios isquémicos en el electrocardiograma (ECG) (excepto aquellos no respaldados por los hallazgos de un cateterismo del corazón izquierdo realizado en el último año) y/u otros hallazgos de ECG clínicamente significativos. (Todos los hallazgos anormales de ECG fueron revisados y confirmados por un cardiólogo local).
- Altas dosis de esteroides (>10 mg/día de equivalente de prednisolona); o cambio en la dosis de esteroides dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (o visita inicial); o cambios esperados durante el curso del estudio.
- Tratamiento previo con rituximab dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
- Tratamiento previo con trasplante de médula ósea, irradiación linfoide total o ciclofosfamida ablativa a dosis ultraaltas.
- Tratamiento con dosis altas de fármacos inmunosupresores (p. ej., ciclofosfamida >1 mg/kilogramo (kg) oral/día o >750 mg intravenoso (IV)/mes; azatioprina >100 mg/día; metotrexato >15 mg/semana; micofenolato mofetilo >2 gramo (g)/día) dentro de los 3 meses posteriores a la selección o cambio de dosis dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (o visita inicial); o cambios esperados en la dosis durante el transcurso del estudio.
- Tratamiento con etanercept, ciclosporina A, inmunoglobulina IV, rapamicina, D-penicilamina, inhibidores de la tirosina quinasa dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o globulina antitimocito dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
- Tratamiento con infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept o adalimumab, tocilizumab dentro de las 8 semanas posteriores a la selección o anakinra dentro de la primera semana posterior a la selección.
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de 1 mes de la selección, o 5 vidas medias, si se conoce (lo que sea más largo).
- Pruebas de laboratorio anormales en la selección:
- Alanina transaminasa o aspartato transaminasa > 2 veces el límite superior del rango normal;
- Hemoglobina <11 g/100 mililitros (mL) para hombres y <10 g/100 mL para mujeres;
- Neutrófilos <1500/mm^3 (excepto <1000/mm^3 para los descendientes de africanos);
- plaquetas <100 000/mm^3;
- Creatinina mayor o igual a (>=)150 micromoles/Litro (mcgmol/L).
- Antecedentes actuales de abuso de sustancias y/o alcohol.
- Cualquier condición o circunstancia que impida al participante seguir y completar los requisitos del protocolo, en opinión del Investigador.
- Mujer embarazada o lactante.
- Mujeres en edad fértil que no estaban protegidas por métodos anticonceptivos altamente efectivos y/o que no querían o no podían hacerse la prueba de embarazo.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (para SAR156597), inyección subcutánea (SC) única una vez a la semana (QW) hasta la Semana 24.
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Forma farmacéutica: Solución Vía de administración: Subcutánea
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Experimental: SAR156597
SAR156597 200 miligramos (mg), inyección SC única QW hasta la semana 24.
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Forma farmacéutica: Solución Vía de administración: Subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación cutánea de Rodnan modificada hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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mRSS, una medida clínica aceptada del grosor de la piel (fibrosis).
Médicos investigadores o personal médico calificado evaluaron el engrosamiento de la piel en 17 sitios de la piel, incluidos dedos, manos, antebrazos, brazos, pies, piernas y muslos, cara, tórax y abdomen.
Cada sitio de la piel se calificó en una escala de 0 a 3; donde 0 = piel normal, 1 = espesor leve, 2 = espesor moderado y 3 = espesor severo.
El mRSS total varió de 0 (sin engrosamiento) a 51 (engrosamiento severo en las 17 áreas), donde una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad del engrosamiento de la piel/peor resultado.
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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HAQ-DI evaluó el grado de dificultad que experimentaron los participantes en 8 dominios de actividades de la vida diaria durante la última semana: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias comunes.
Cada categoría de actividad constaba de 2-3 elementos.
Para cada elemento, el nivel de dificultad se calificó de 0 a 3 (0 = ninguna dificultad, 1 = alguna dificultad, 2 = mucha dificultad, 3 = incapaz de hacerlo).
La puntuación general de HAQ-DI se calculó como la suma de las puntuaciones de los dominios dividida por el número de dominios respondidos, proporcionando una puntuación de 0 (sin dificultad) a 3 (dificultad máxima), donde la puntuación más alta indica una mayor discapacidad.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en el nivel de capacidad vital forzada media observada (FVC) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La CVF fue la cantidad total de aire (en litros) exhalado de los pulmones durante la prueba de función pulmonar medida con un espirómetro que evaluó el cambio en la función pulmonar relacionado con el estado de enfermedad de una EPI subyacente.
El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial del valor de la semana 24.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en la capacidad pulmonar de difusión media observada para el monóxido de carbono (DLco) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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DLco es una medida de la capacidad de los pulmones para transferir gases del aire a la sangre.
El participante respira (inhala) aire que contiene una cantidad muy pequeña e inofensiva de un gas trazador, como el monóxido de carbono.
El participante aguanta la respiración durante 10 segundos, luego exhala rápidamente (exhala).
El gas exhalado se analizó para determinar la cantidad de gas trazador absorbido durante la respiración.
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Línea de base, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
14 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACT14604
- 2016-001028-80 (Número EudraCT)
- U1111-1179-4690 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .