SAR156597:n tehokkuus ja turvallisuus diffuusin systeemisen skleroosin hoidossa
torstai 10. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Sanofi
SAR156597:n teho ja turvallisuus diffuusin ihon systeemisen skleroosin (dcSSc) hoidossa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 24 viikon mittainen käsitetutkimus
Ensisijainen tavoite:
Arvioidakseen lumelääkkeeseen verrattuna SAR156597:n tehoa ihonalaisesti 24 viikon ajan ihofibroosiin osallistujilla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi (dcSSc).
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida SAR156597:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna fyysiseen/toiminnalliseen vammaisuuteen osallistujilla, joilla on dcSSc.
- Arvioida SAR156597:n tehoa lumelääkkeeseen verrattuna dcSSc-potilaiden hengitystoimintoihin.
- SAR156597:n turvallisuusprofiilin arvioiminen lumelääkkeeseen verrattuna osallistujilla, joilla on dcSSc.
- Arvioida SAR156597:n immunogeenisyyden (lääkevasta-ainevasteen) mahdollisuus osallistujilla, joilla on dcSSc.
- SAR156597:n farmakokinetiikan (plasmapitoisuudet) arvioimiseksi ihonalaisesti 24 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kokonaiskesto osallistujaa kohti oli 39 viikkoa; joka koostuu 4 viikon seulonnasta, 24 viikon tutkimushoitojaksosta ja 11 viikon seurannasta ilman tutkimuslääkehoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
97
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentiina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
Capital Federal, Argentiina, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
-
San Miguel De Tucuman, Argentiina, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800004
-
Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800005
-
Orbassano, Italia, 10043
- Investigational Site Number 3800006
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksiko, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Meksiko, 44160
- Investigational Site Number 4840005
-
Guadalajara, Meksiko, 44690
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Meksiko, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Poznan, Puola, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Puola, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
-
Wroclaw, Puola, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris Cedex 14, Ranska, 75014
- Investigational Site Number 2500004
-
Strasbourg Cedex, Ranska, 67098
- Investigational Site Number 2500002
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Bucharest, Romania, 011172
- Investigational Site Number 6420004
-
Bucuresti, Romania, 020475
- Investigational Site Number 6420005
-
Cluj Napoca, Romania, 400006
- Investigational Site Number 6420001
-
Targu Mures, Romania, 540142
- Investigational Site Number 6420002
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Saksa, 61231
- Investigational Site Number 2760003
-
Berlin, Saksa, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Köln, Saksa, 50937
- Investigational Site Number 2760002
-
Ulm, Saksa, 89081
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- Investigational Site Number 8040002
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Ukraina, 04070
- Investigational Site Number 8040003
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650000
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115404
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- Investigational Site Number 6430004
-
Ufa, Venäjän federaatio, 450005
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Investigational Site Number 8400006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Systeeminen skleroosi (SSc) American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 kriteerien mukaan.
- SSc:n diffuusi ihomuoto Leroyn kriteerien mukaan.
- Pystyy ja halukas allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtäen sen sisällön ja noudattaen tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle (<) 18-vuotias.
- Taudin kesto yli (>) 36 kuukautta ensimmäisestä ei-Raynaud'n ilmiön ilmenemisestä.
- Muokattu Rodnan Skin Score <10 tai >35 seulonta- ja lähtökäynneillä.
- Anamneesi vaskuliitti, aktiivinen tai remissiossa.
- Sidekudossairauksien (muiden kuin SSc) tai päällekkäisyyksien (esim. polymyosiitti/skleroderma) diagnoosi.
- Positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia tai tunnettu HIV-infektio, aktiivinen tai remissiossa.
- Epänormaalit B- ja/tai C-hepatiittitestit, jotka viittaavat aktiiviseen tai krooniseen infektioon:
- Epänormaalit B-hepatiittitestit: Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) TAI positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) negatiivisella hepatiitti B -pinnan vasta-aineella (HBsAb) TAI positiivinen kokonais-HBcAb, jossa on positiivinen HBsAb ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo.
- Epänormaalit C-hepatiittitestit: Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) ja positiivinen HCV-ribonukleiinihappo.
- Positiiviset tai 2 vahvistettua epämääräistä Quantiferon-tuberculosis Gold -testiä seulonnassa (aiemmin hoidetusta tilasta riippumatta).
- Vakava infektio (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti) 4 viikon sisällä seulonnasta, sairaalahoitoa tai suonensisäistä antibioottia vaativa infektio 4 viikon sisällä seulonnasta tai krooninen bakteeri-infektio (esim. osteomyeliitti).
- Anafylaksia historiassa mihin tahansa biologiseen hoitoon.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä, vakavasta tai epästabiilista, akuutista tai kroonisesti etenevästä, hallitsemattomasta infektiosta tai sairaudesta (esim. aivo-, sydän-, keuhko-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan tai neurologinen muu kuin SSc tai SSc-interstitiaalinen keuhkosairaus) tai aiemmasta, aktiivisesta tai vireillä oleva kirurginen häiriö tai mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan.
- Seulonnassa prosentuaalinen (%) ennustettu pakotettu vitaalikapasiteetti oli pienempi tai yhtä suuri kuin (<=75) % ja % ennustettu hiilimonoksidia hajottava keuhkokapasiteetti hemoglobiinikorjauksen jälkeen on <=40%.
- Aiempi sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien akuutti dekompensoitunut, jos ejektiofraktio on säilynyt), vasemman kammion ejektiofraktio <= 45%, sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydäninfarkti, iskeeminen kardiomyopatia ja/tai hypertrofinen kardiomyopatia.
- Kaikki aiemmat pahanlaatuiset tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien lymfoproliferatiiviset sairaudet (paitsi onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, ei-metastaattinen levyepiteelisyöpä tai ihon tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä ennen lähtötilannetta.
- Iskeemiset EKG-muutokset (paitsi ne, joita ei tue viimeisen vuoden aikana tehdyn vasemman sydämen katetrointitulokset) ja/tai muut kliinisesti merkittävät EKG-löydökset. (Paikallinen kardiologi tarkasteli ja vahvisti kaikki epänormaalit EKG-löydökset).
- Suuriannoksiset steroidit (>10 mg/vrk prednisolonia ekvivalentti); tai muutos steroidiannoksessa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (tai lähtötilanteen käyntiä); tai odotettavissa olevia muutoksia tutkimuksen aikana.
- Aiempi hoito rituksimabilla 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Aiempi hoito luuytimensiirrolla, kokonaislymfoidisäteilyllä tai ablatiivisella ultrakorkean annoksen syklofosfamidilla.
- Hoito suuriannoksisella immunosuppressiivisella lääkkeellä (esim. syklofosfamidi > 1 mg/kg (kg) suun kautta/vrk tai > 750 mg laskimonsisäisesti (IV)/kk; atsatiopriini > 100 mg/vrk; metotreksaatti > 15 mg/viikko; mykofenolaattimofetiili >2 grammaa (g)/vrk) 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai annoksen muutoksesta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (tai lähtötilanteen käyntiä); tai odotetut annoksen muutokset tutkimuksen aikana.
- Hoito etanerseptillä, syklosporiini A:lla, IV immunoglobuliinilla, rapamysiinillä, D-penisillamiinilla, tyrosiinikinaasin estäjillä 4 viikon sisällä seulonnasta tai antitymosyyttiglobuliinilla 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Hoito infliksimabilla, sertolitsumabilla, golimumabilla, abataseptilla tai adalimumabilla, tosilitsumabilla 8 viikon sisällä seulonnasta tai anakinralla viikon sisällä seulonnasta.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi oli pidempi).
- Epänormaalit laboratoriokokeet seulonnassa:
- Alaniinitransaminaasi tai aspartaattitransaminaasi > 2 kertaa normaalialueen yläraja;
- Hemoglobiini <11 g/100 millilitraa (ml) miehille ja <10 g/100 ml naisille;
- Neutrofiilit <1500/mm^3 (paitsi <1000/mm^3 afrikkalaissyntyisiä);
- Verihiutaleet <100 000/mm^3;
- Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri (>=) 150 mikromoolia/litra (mcgmol/l).
- Nykyinen päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöhistoria.
- Mikä tahansa ehto tai seikka, joka estäisi osallistujaa noudattamasta ja täyttämästä protokollan vaatimuksia tutkijan mielestä.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Naiset, jotka olivat hedelmällisessä iässä, joita ei suojattu erittäin tehokkaalla ehkäisymenetelmällä (ehkäisymenetelmillä) ja/tai jotka eivät halunneet tai eivät voineet tulla raskaustesteihin.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (SAR156597), kertainjektio ihon alle (SC) kerran viikossa (QW) viikkoon 24 asti.
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Ihon alle
|
|
Kokeellinen: SAR156597
SAR156597 200 milligrammaa (mg), yksi SC-injektio QW viikkoon 24 asti.
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Ihon alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos muokatun Rodnanin ihopisteen lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
mRSS, hyväksytty kliininen ihon paksuuden mitta (fibroosi).
Tutkijalääkärit tai pätevä lääkintähenkilöstö arvioivat ihon paksuuntumista 17 ihokohdassa, mukaan lukien sormet, kädet, käsivarret, käsivarret, jalat, jalat ja reidet, kasvot, rintakehä ja vatsa.
Jokainen ihokohta arvioitiin asteikolla 0-3; jossa 0 = normaali iho, 1 = lievä paksuus, 2 = kohtalainen paksuus ja 3 = voimakas paksuus.
Kokonais-mRSS vaihteli 0:sta (ei paksuuntumista) 51:een (vakava paksuuntuminen kaikilla 17 alueella), missä korkeampi pistemäärä osoitti ihon paksuuntumisen vakavuutta/pahimman lopputuloksen.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos terveysarviointikyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) pistemäärän lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
HAQ-DI arvioi osallistujien kokemien vaikeusasteiden kahdeksalla päivittäisen elämän alueella kuluneen viikon aikana: pukeutuminen/hoito, nouseminen, syöminen, kävely, hygienia, ulottuvuus, pito ja yhteiset päivittäiset toimet.
Jokainen aktiviteettiluokka koostui 2-3 kohteesta.
Jokaisen kohteen vaikeustaso pisteytettiin välillä 0-3 (0 = ei vaikeuksia, 1 = jonkin verran vaikeuksia, 2 = paljon vaikeuksia, 3 = en osaa).
HAQ-DI:n kokonaispistemäärä laskettiin aluepisteiden summana jaettuna vastattujen alueiden lukumäärällä, jolloin tulokseksi saatiin 0 (ei vaikeuksia) 3:een (maksimivaikeusaste), jossa korkeampi pistemäärä osoitti suurempaa vammaa.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä havaitun pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) tasossa viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
FVC oli keuhkoista uloshengitetyn ilman kokonaismäärä (litroina) keuhkojen toimintatestin aikana mitattuna spirometrillä, joka arvioi keuhkojen toiminnan muutosta, joka liittyy taustalla olevan ILD:n sairauden tilaan.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo viikon 24 arvosta.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä havaittussa keuhkojen diffuusiokapasiteetissa hiilimonoksidille (DLco) viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
DLco mittaa keuhkojen kykyä siirtää kaasuja ilmasta vereen.
Osallistuja hengittää (hengitä) ilmaa, joka sisältää hyvin pienen, vaarattoman määrän merkkikaasua, kuten häkää.
Osallistuja pidättele hengitystä 10 sekuntia ja puhalla se sitten nopeasti ulos (hengitä ulos).
Uloshengitettyä kaasua testattiin hengityksen aikana imeytyneen merkkikaasun määrän määrittämiseksi.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. tammikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACT14604
- 2016-001028-80 (EudraCT-numero)
- U1111-1179-4690 (Muu tunniste: UTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .