Effectiviteit en veiligheid van SAR156597 bij de behandeling van diffuse systemische sclerose
10 maart 2022 bijgewerkt door: Sanofi
Werkzaamheid en veiligheid van SAR156597 bij de behandeling van diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 24 weken durende, proof-of-concept-studie
Hoofddoel:
Om, in vergelijking met placebo, de werkzaamheid te evalueren van SAR156597 subcutaan toegediend gedurende 24 weken op huidfibrose bij deelnemers met diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc).
Secundaire doelstellingen:
- Om de werkzaamheid van SAR156597 te evalueren in vergelijking met placebo op fysieke/functionele invaliditeit bij deelnemers met dcSSc.
- Om de werkzaamheid van SAR156597 te evalueren in vergelijking met placebo op de ademhalingsfunctie van deelnemers met dcSSc.
- Om het veiligheidsprofiel van SAR156597 te evalueren in vergelijking met placebo bij deelnemers met dcSSc.
- Om het potentieel voor immunogeniciteit (anti-drug antilichamen respons) van SAR156597 te evalueren bij deelnemers met dcSSc.
- Om de farmacokinetiek (dalplasmaconcentraties) van SAR156597 subcutaan toegediend gedurende 24 weken te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale studieduur per deelnemer was 39 weken; bestaande uit een screening van 4 weken, een studiebehandelingsperiode van 24 weken en een follow-up van 11 weken zonder behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
97
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentinië, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
Capital Federal, Argentinië, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
-
San Miguel De Tucuman, Argentinië, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
-
-
-
-
-
Gent, België, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, België, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Duitsland, 61231
- Investigational Site Number 2760003
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Köln, Duitsland, 50937
- Investigational Site Number 2760002
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris Cedex 14, Frankrijk, 75014
- Investigational Site Number 2500004
-
Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67098
- Investigational Site Number 2500002
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16132
- Investigational Site Number 3800004
-
Milano, Italië, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italië, 20122
- Investigational Site Number 3800005
-
Orbassano, Italië, 10043
- Investigational Site Number 3800006
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- Investigational Site Number 4840005
-
Guadalajara, Mexico, 44690
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Oekraïne, 03151
- Investigational Site Number 8040002
-
Kyiv, Oekraïne, 04050
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Oekraïne, 04070
- Investigational Site Number 8040003
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Polen, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
-
Wroclaw, Polen, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Bucharest, Roemenië, 011172
- Investigational Site Number 6420004
-
Bucuresti, Roemenië, 020475
- Investigational Site Number 6420005
-
Cluj Napoca, Roemenië, 400006
- Investigational Site Number 6420001
-
Targu Mures, Roemenië, 540142
- Investigational Site Number 6420002
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650000
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Russische Federatie, 115404
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Russische Federatie, 115522
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Russische Federatie, 125284
- Investigational Site Number 6430004
-
Ufa, Russische Federatie, 450005
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Investigational Site Number 8400006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Systemische sclerose (SSc) volgens de criteria van het American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013.
- Diffuse cutane vorm van SSc volgens de criteria van Leroy.
- In staat en bereid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen met begrip van de inhoud ervan en voldeed aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan (<) 18 jaar.
- Ziekteduur langer dan (>) 36 maanden vanaf de eerste manifestatie van het niet-Raynaud-fenomeen.
- Aangepaste Rodnan-huidscore <10 of >35 bij screening en basisbezoeken.
- Geschiedenis van vasculitis, actief of in remissie.
- Diagnose van bindweefselaandoeningen (anders dan SSc) of overlapsyndroom (bijv. Polymyositis/sclerodermie).
- Positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie, actief of in remissie.
- Abnormale hepatitis B- en/of hepatitis C-tests die wijzen op een actieve of chronische infectie:
- Abnormale hepatitis B-tests: Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) OF positief totaal hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) OF positief totaal HBcAb met positief HBsAb en aanwezigheid van hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur.
- Abnormale Hepatitis C-tests: positief anti-hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) en positief HCV-ribonucleïnezuur.
- Positieve of 2 bevestigde onbepaalde Quantiferon-tuberculosis Gold-testen bij screening (ongeacht eerdere behandelingsstatus).
- Ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis) binnen 4 weken na screening, infectie die ziekenhuisopname vereist of intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of chronische bacteriële infectie (bijv. osteomyelitis).
- Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie.
- Bewijs van een klinisch significante, ernstige of onstabiele, acute of chronisch progressieve, ongecontroleerde infectie of medische aandoening (bijv. cerebrale, cardiale, pulmonale, nier-, lever-, gastro-intestinale of neurologische andere dan SSc of SSc-interstitiële longziekte) of eerdere, actieve of dreigende chirurgische aandoening, of enige aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden naar het oordeel van de Onderzoeker.
- Bij de screening was het percentage (%) van de voorspelde geforceerde vitale capaciteit kleiner dan of gelijk aan (<=75) % en het % van de voorspelde koolmonoxideverspreidende longcapaciteit na hemoglobinecorrectie is <=40%.
- Geschiedenis van hartfalen (waaronder acuut gedecompenseerd in de setting van behouden ejectiefractie), linkerventrikelejectiefractie <= 45%, coronaire hartziekte, angina, myocardinfarct, ischemische cardiomyopathie en/of hypertrofische cardiomyopathie.
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit of actieve maligniteit, inclusief lymfoproliferatieve ziekten (behalve succesvol behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan baseline.
- Veranderingen in het ischemisch elektrocardiogram (ECG) (behalve die niet worden ondersteund door de bevindingen van een linkerhartkatheterisatie uitgevoerd in het afgelopen jaar) en/of andere klinisch significante ECG-bevindingen. (Alle abnormale ECG-bevindingen werden beoordeeld en bevestigd door een lokale cardioloog).
- Hoge dosis steroïden (>10 mg/dag prednisolonequivalent); of wijziging van de dosis steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (of basisbezoek); of verwachte veranderingen in de loop van het onderzoek.
- Eerdere behandeling met rituximab binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Eerdere behandeling met beenmergtransplantatie, totale lymfoïde bestraling of ablatieve ultrahoge dosis cyclofosfamide.
- Behandeling met een hoge dosis immunosuppressiva (bijv. cyclofosfamide >1 mg/kg (kg) oraal/dag of >750 mg intraveneus (IV)/maand; azathioprine >100 mg/dag; methotrexaat >15 mg/week; mycofenolaatmofetil >2 gram (g)/dag) binnen 3 maanden na screening of verandering van dosis binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (of baselinebezoek); of verwachte dosisveranderingen in de loop van het onderzoek.
- Behandeling met etanercept, cyclosporine A, IV immunoglobuline, rapamycine, D-penicillamine, tyrosinekinaseremmers binnen 4 weken na screening of antithymocytglobuline binnen 6 maanden na screening.
- Behandeling met infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept of adalimumab, tocilizumab binnen 8 weken na screening of anakinra binnen 1 week na screening.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand na screening, of 5 halfwaardetijden, indien bekend (afhankelijk van welke langer was).
- Afwijkende laboratoriumtesten bij screening:
- Alaninetransaminase of aspartaattransaminase >2 keer de bovengrens van het normale bereik;
- Hemoglobine <11 g/100 milliliter (ml) voor mannen en <10 g/100 ml voor vrouwen;
- Neutrofielen <1500/mm^3 (behalve <1000/mm^3 voor die van Afrikaanse afkomst);
- Bloedplaatjes <100 000/mm^3;
- Creatinine groter dan of gelijk aan (>=) 150 micromol/Liter (mcgmol/L).
- Huidige geschiedenis van middelen- en/of alcoholmisbruik.
- Elke voorwaarde of omstandigheid die de deelnemer ervan weerhoudt de vereisten van het protocol te volgen en te voltooien, naar de mening van de onderzoeker.
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- Vrouwen die zwanger konden worden en niet werden beschermd door zeer effectieve anticonceptiemethode(n) van anticonceptie, en/of die niet bereid of niet in staat waren om op zwangerschap te worden getest.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (voor SAR156597), eenmalige subcutane (SC) injectie eenmaal per week (QW) tot week 24.
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutaan
|
|
Experimenteel: SAR156597
SAR156597 200 milligram (mg), enkelvoudige subcutane injectie QW tot week 24.
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in gemodificeerde Rodnan-huidscore naar week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
mRSS, een geaccepteerde klinische maatstaf voor de huiddikte (fibrose).
Onderzoeksartsen of gekwalificeerd medisch personeel beoordeelden de verdikking van de huid op 17 huidplaatsen, waaronder vingers, handen, onderarmen, armen, voeten, benen en dijen, gezicht, borst en buik.
Elke huidsite werd beoordeeld op een schaal van 0-3; waarbij 0 = normale huid, 1 = milde dikte, 2 = matige dikte en 3 = ernstige dikte.
De totale mRSS varieerde van 0 (geen verdikking) tot 51 (ernstige verdikking in alle 17 gebieden), waarbij een hogere score een grotere ernst van de huidverdikking/slechtste uitkomst aangaf.
|
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) Score naar week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
HAQ-DI beoordeelde de mate van moeilijkheid die deelnemers de afgelopen week ondervonden in 8 activiteitendomeinen van het dagelijks leven: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en gewone dagelijkse activiteiten.
Elke activiteitscategorie bestond uit 2-3 items.
Voor elk item werd de moeilijkheidsgraad gescoord van 0-3 (0=geen moeite, 1=enige moeite, 2=veel moeite, 3=niet in staat om te doen).
De algehele HAQ-DI-score werd berekend als de som van domeinscores gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen, wat een score opleverde van 0 (geen moeilijkheid) tot 3 (maximale moeilijkheidsgraad), waarbij een hogere score een grotere handicap aangaf.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering van baseline in het gemiddelde waargenomen geforceerde vitale capaciteitsniveau (FVC) naar week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FVC was de totale hoeveelheid lucht (in liters) die tijdens de longfunctietest uit de longen werd uitgeademd, gemeten met een spirometer die de verandering in longfunctie beoordeelde gerelateerd aan de ziektestatus van een onderliggende ILD.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 24.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in gemiddelde waargenomen diffuse longcapaciteit voor koolmonoxide (DLco) tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
DLco is een meting van het vermogen van de longen om gassen uit de lucht naar het bloed over te brengen.
Deelnemer ademt lucht in (ademt in) die een zeer kleine, onschadelijke hoeveelheid van een tracergas bevat, zoals koolmonoxide.
De deelnemer houdt de adem 10 seconden vast en blaast hem dan snel uit (uitademen).
Het uitgeademde gas werd getest om de hoeveelheid tracergas te bepalen die tijdens de ademhaling werd geabsorbeerd.
|
Basislijn, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
3 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT14604
- 2016-001028-80 (EudraCT-nummer)
- U1111-1179-4690 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .