Effektiviteten og sikkerheten til SAR156597 ved behandling av diffus systemisk sklerose
10. mars 2022 oppdatert av: Sanofi
Effekt og sikkerhet av SAR156597 i behandling av diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc): En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 24-ukers, bevis på konseptstudie
Hovedmål:
For å evaluere, sammenlignet med placebo, effekten av SAR156597 administrert subkutant i 24 uker på hudfibrose hos deltakere med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc).
Sekundære mål:
- For å evaluere effekten av SAR156597 sammenlignet med placebo på fysisk/funksjonell funksjonshemming hos deltakere med dcSSc.
- For å evaluere effekten av SAR156597 sammenlignet med placebo på respirasjonsfunksjonen til deltakere med dcSSc.
- For å evaluere sikkerhetsprofilen til SAR156597 sammenlignet med placebo hos deltakere med dcSSc.
- For å evaluere potensialet for immunogenisitet (anti-legemiddelantistoffrespons) til SAR156597 hos deltakere med dcSSc.
- For å evaluere farmakokinetikken (bunnplasmakonsentrasjoner) til SAR156597 administrert subkutant i 24 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den totale studievarigheten per deltaker var 39 uker; bestående av en 4-ukers screening, en 24-ukers studiebehandlingsperiode og en 11-ukers oppfølging uten studiemedisinsk behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
97
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
Capital Federal, Argentina, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
-
San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115404
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
- Investigational Site Number 6430004
-
Ufa, Den russiske føderasjonen, 450005
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Investigational Site Number 8400006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris Cedex 14, Frankrike, 75014
- Investigational Site Number 2500004
-
Strasbourg Cedex, Frankrike, 67098
- Investigational Site Number 2500002
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800004
-
Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800005
-
Orbassano, Italia, 10043
- Investigational Site Number 3800006
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- Investigational Site Number 4840005
-
Guadalajara, Mexico, 44690
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Polen, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
-
Wroclaw, Polen, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Bucharest, Romania, 011172
- Investigational Site Number 6420004
-
Bucuresti, Romania, 020475
- Investigational Site Number 6420005
-
Cluj Napoca, Romania, 400006
- Investigational Site Number 6420001
-
Targu Mures, Romania, 540142
- Investigational Site Number 6420002
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Tyskland, 61231
- Investigational Site Number 2760003
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Köln, Tyskland, 50937
- Investigational Site Number 2760002
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- Investigational Site Number 8040002
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Ukraina, 04070
- Investigational Site Number 8040003
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Systemisk sklerose (SSc) i henhold til American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 kriterier.
- Diffusert kutan form av SSc i henhold til Leroys kriterier.
- Kunne og villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet med forståelse av innholdet og i samsvar med kravene i studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under (<) 18 år.
- Sykdomsvarighet i mer enn (>) 36 måneder fra tidspunktet for første manifestasjon av ikke-Raynauds fenomen.
- Modifisert Rodnan Skin Score <10 eller >35 ved screening og baseline-besøk.
- Anamnese med vaskulitt, aktiv eller i remisjon.
- Diagnose av bindevevssykdommer (annet enn SSc) eller overlappingssyndrom (f.eks. polymyositt/sklerodermi).
- Serologi av positiv humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent historie med HIV-infeksjon, aktiv eller i remisjon.
- Unormale hepatitt B- og/eller hepatitt C-tester som indikerer aktiv eller kronisk infeksjon:
- Unormale hepatitt B-tester: Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ELLER positivt totalt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med negativt hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) ELLER positivt totalt HBcAb med positivt HBsAb og tilstedeværelse av hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre.
- Unormale hepatitt C-tester: Positivt anti-hepatitt C-virus antistoff (HCV Ab) og positiv HCV-ribonukleinsyre.
- Positive eller 2 bekreftede ubestemte Quantiferon-tuberculosis Gold-tester ved screening (uavhengig av tidligere behandlingsstatus).
- Alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, pyelonefritt) innen 4 uker etter screening, infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika innen 4 uker etter screening eller kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. osteomyelitt).
- Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
- Bevis for enhver klinisk signifikant, alvorlig eller ustabil, akutt eller kronisk progressiv, ukontrollert infeksjon eller medisinsk tilstand (f.eks. cerebral, hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal eller nevrologisk annen enn SSc eller SSc-interstitiell lungesykdom) eller tidligere aktiv eller ventende kirurgisk lidelse, eller enhver tilstand som kan påvirke deltakersikkerheten etter etterforskerens vurdering.
- Ved screening var prosenten (%) spådd tvungen vitalkapasitet mindre enn eller lik (<=75) % og % predikert karbonmonoksiddiffunderende lungekapasitet etter hemoglobinkorreksjon er <=40 %.
- Anamnese med hjertesvikt (inkludert akutt dekompensert ved bevart ejeksjonsfraksjon), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <= 45 %, koronararteriesykdom, angina, hjerteinfarkt, iskemisk kardiomyopati og/eller hypertrofisk kardiomyopati.
- Enhver tidligere historie med malignitet eller aktiv malignitet, inkludert lymfoproliferative sykdommer (unntatt vellykket behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-metastatisk plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom i huden) innen 5 år før baseline.
- Iskemiske elektrokardiogram (EKG) endringer (bortsett fra de som ikke støttes av funnene fra en venstre hjertekateterisering utført det siste året) og/eller andre klinisk signifikante EKG-funn. (Alle unormale EKG-funn ble gjennomgått og bekreftet av en lokal kardiolog).
- Høydose steroider (>10 mg/dag prednisolonekvivalent); eller endring i steroiddose innen 4 uker før randomisering (eller baseline-besøk); eller forventede endringer i løpet av studiet.
- Tidligere behandling med rituximab innen 12 måneder før screening.
- Tidligere behandling med benmargstransplantasjon, total lymfoid bestråling eller ablativ ultrahøy dose cyklofosfamid.
- Behandling med høydose immunsuppressivt legemiddel (f.eks. cyklofosfamid >1 mg/kilogram (kg) oralt/dag eller >750 mg intravenøst (IV)/måned; azatioprin >100 mg/dag; metotreksat >15 mg/uke; mykofenolatmofetil >2 gram (g)/dag) innen 3 måneder etter screening eller endring i dose innen 4 uker før randomisering (eller baseline-besøk); eller forventede endringer i dose i løpet av studien.
- Behandling med etanercept, cyklosporin A, IV immunoglobulin, rapamycin, D-penicillamin, tyrosinkinasehemmere innen 4 uker etter screening eller antitymocyttglobulin innen 6 måneder etter screening.
- Behandling med infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab, tocilizumab innen 8 uker etter screening eller anakinra innen 1 uke etter screening.
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider, hvis kjent (det som var lengst).
- Unormale laboratorietester ved screening:
- Alanintransaminase eller aspartattransaminase >2 ganger øvre grense for normalområdet;
- Hemoglobin <11 g/100 milliliter (ml) for menn og <10 g/100 ml for kvinner;
- Nøytrofiler <1500/mm^3 (unntatt <1000/mm^3 for de av afrikansk avstamning);
- Blodplater <100 000/mm^3;
- Kreatinin større enn eller lik (>=)150 mikromol/liter (mcgmol/L).
- Nåværende historie med rus- og/eller alkoholmisbruk.
- Enhver tilstand eller omstendighet som vil hindre deltakeren i å følge og fullføre protokollkrav, etter etterforskerens oppfatning.
- Gravid eller ammende kvinne.
- Kvinner som var i fertil alder som ikke var beskyttet av svært effektive prevensjonsmetoder, og/eller som ikke ville eller kunne bli testet for graviditet.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (for SAR156597), enkelt subkutan (SC) injeksjon én gang i uken (QW) opp til uke 24.
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Subkutant
|
|
Eksperimentell: SAR156597
SAR156597 200 milligram (mg), enkel SC-injeksjon QW opp til uke 24.
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Subkutant
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i modifisert Rodnan-hudscore til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
mRSS, et akseptert klinisk mål på hudtykkelsen (fibrose).
Etterforskerleger eller kvalifisert medisinsk personell vurderte fortykkelsen av huden på 17 hudsteder, inkludert fingre, hender, underarmer, armer, føtter, ben og lår, ansikt, bryst og mage.
Hvert hudsted ble vurdert på en 0-3 skala; hvor 0 = normal hud, 1 = mild tykkelse, 2 = moderat tykkelse og 3 = alvorlig tykkelse.
Total mRSS varierte fra 0 (ingen fortykkelse) til 51 (alvorlig fortykkelse i alle 17 områdene), der høyere score indikerte mer alvorlighetsgrad av hudfortykkelse/verste utfall.
|
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)-score til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
HAQ-DI vurderte vanskelighetsgraden deltakerne opplevde i 8 daglige aktivitetsdomener i løpet av den siste uken: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige daglige aktiviteter.
Hver aktivitetskategori besto av 2-3 elementer.
For hvert element ble vanskelighetsgraden skåret fra 0-3 (0=ingen vanskelighetsgrad, 1=noe vanskelighetsgrad, 2=mye vanskelighetsgrad, 3=ikke i stand til å gjøre).
Samlet HAQ-DI-poengsum ble beregnet som summen av domenepoeng delt på antall besvarte domener, og ga en poengsum fra 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (maksimal vanskelighetsgrad), der høyere poengsum indikerte større funksjonshemming.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig observert forsert vitalkapasitet (FVC) nivå til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
FVC var den totale mengden luft (i liter) pustet ut fra lungene under lungefunksjonstesten målt med spirometer som vurderte endringen i lungefunksjon relatert til sykdomsstatusen til en underliggende ILD.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdi fra uke 24-verdi.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig observert diffuserende lungekapasitet for karbonmonoksid (DLco) til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
DLco er et mål på lungenes evne til å overføre gasser fra luften til blodet.
Deltakeren puster inn (pust inn) luft som inneholder en svært liten, ufarlig mengde av en sporgass, for eksempel karbonmonoksid.
Deltakeren holder pusten i 10 sekunder, og blåser den raskt ut (pust ut).
Den utåndede gassen ble testet for å bestemme mengden av sporgassen som ble absorbert under pusten.
|
Baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
14. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2016
Først lagt ut (Anslag)
3. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACT14604
- 2016-001028-80 (EudraCT-nummer)
- U1111-1179-4690 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .