Skuteczność i bezpieczeństwo SAR156597 w leczeniu rozlanej twardziny układowej
10 marca 2022 zaktualizowane przez: Sanofi
Skuteczność i bezpieczeństwo SAR156597 w leczeniu rozlanej twardziny układowej skóry (dcSSc): randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 24-tygodniowe badanie potwierdzające słuszność koncepcji
Podstawowy cel:
Aby ocenić, w porównaniu z placebo, skuteczność SAR156597 podawanego podskórnie przez 24 tygodnie na zwłóknienie skóry u uczestników z rozlaną skórną twardziną układową (dcSSc).
Cele drugorzędne:
- Ocena skuteczności SAR156597 w porównaniu z placebo na niepełnosprawność fizyczną/funkcjonalną u uczestników z dcSSc.
- Ocena skuteczności SAR156597 w porównaniu z placebo na czynność oddechową uczestników z dcSSc.
- Ocena profilu bezpieczeństwa SAR156597 w porównaniu z placebo u uczestników z dcSSc.
- Aby ocenić potencjał immunogenności (odpowiedź przeciwciał przeciwlekowych) SAR156597 u uczestników z dcSSc.
- Ocena farmakokinetyki (minimalne stężenie w osoczu) SAR156597 podawanego podskórnie przez 24 tygodnie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Całkowity czas trwania badania na uczestnika wynosił 39 tygodni; składający się z 4-tygodniowego badania przesiewowego, 24-tygodniowego okresu leczenia badanym lekiem i 11-tygodniowej obserwacji bez leczenia badanym lekiem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
97
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Argentyna, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
Capital Federal, Argentyna, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
-
San Miguel De Tucuman, Argentyna, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650000
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115404
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
- Investigational Site Number 6430004
-
Ufa, Federacja Rosyjska, 450005
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris Cedex 14, Francja, 75014
- Investigational Site Number 2500004
-
Strasbourg Cedex, Francja, 67098
- Investigational Site Number 2500002
-
-
-
-
-
Chihuahua, Meksyk, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Meksyk, 44160
- Investigational Site Number 4840005
-
Guadalajara, Meksyk, 44690
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Meksyk, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Niemcy, 61231
- Investigational Site Number 2760003
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Köln, Niemcy, 50937
- Investigational Site Number 2760002
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Poznan, Polska, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Polska, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
-
Wroclaw, Polska, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Bucharest, Rumunia, 011172
- Investigational Site Number 6420004
-
Bucuresti, Rumunia, 020475
- Investigational Site Number 6420005
-
Cluj Napoca, Rumunia, 400006
- Investigational Site Number 6420001
-
Targu Mures, Rumunia, 540142
- Investigational Site Number 6420002
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Investigational Site Number 8400006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- Investigational Site Number 8040002
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Ukraina, 04070
- Investigational Site Number 8040003
-
-
-
-
-
Genova, Włochy, 16132
- Investigational Site Number 3800004
-
Milano, Włochy, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Włochy, 20122
- Investigational Site Number 3800005
-
Orbassano, Włochy, 10043
- Investigational Site Number 3800006
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Investigational Site Number 8260001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Twardzina układowa (SSc) według kryteriów American College of Rheumatology/The European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013.
- Rozlana skórna postać SSc według kryteriów Leroya.
- Zdolny i chętny do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody ze zrozumieniem jego treści i spełnienia wymagań protokołu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej (<) 18 lat.
- Czas trwania choroby dłuższy niż (>) 36 miesięcy od momentu wystąpienia pierwszego objawu nie-Raynauda.
- Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana <10 lub >35 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
- Historia zapalenia naczyń, czynna lub w remisji.
- Rozpoznanie chorób tkanki łącznej (innych niż SSc) lub zespołu nakładania się (np. zapalenie wielomięśniowe/twardzina).
- Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub znana historia zakażenia wirusem HIV, aktywne lub w fazie remisji.
- Nieprawidłowe wyniki testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C wskazujące na aktywną lub przewlekłą infekcję:
- Nieprawidłowe wyniki testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B: Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) LUB dodatni całkowity poziom przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z ujemnym wynikiem na przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) LUB dodatni całkowity poziom HBcAb z dodatnim wynikiem na obecność HBsAb i obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
- Nieprawidłowe testy na zapalenie wątroby typu C: Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) i dodatni kwas rybonukleinowy HCV.
- Dodatni lub 2 potwierdzone nieokreślone testy Quantiferon-tuberculosis Gold podczas badania przesiewowego (niezależnie od wcześniejszego stanu leczenia).
- Poważna infekcja (np. zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, infekcja wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub przewlekła infekcja bakteryjna (np. zapalenie kości i szpiku).
- Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
- Dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną, ciężką lub niestabilną, ostrą lub przewlekle postępującą, niekontrolowaną infekcję lub stan chorobowy (np. mózgowy, sercowy, płucny, nerkowy, wątrobowy, żołądkowo-jelitowy lub neurologiczny inny niż SSc lub śródmiąższowa choroba płuc SSc) lub wcześniejsze, czynne lub oczekujące zaburzenie chirurgiczne lub jakikolwiek stan, który w ocenie badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika.
- Podczas badania przesiewowego procent (%) przewidywanej natężonej pojemności życiowej był mniejszy lub równy (<=75)%, a % przewidywanej pojemności płuc na dyfuzję tlenku węgla po korekcji hemoglobiny wynosi <=40%.
- Przebyta niewydolność serca (w tym ostra dekompensacja z zachowaną frakcją wyrzutową), frakcja wyrzutowa lewej komory <= 45%, choroba wieńcowa, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, kardiomiopatia niedokrwienna i/lub kardiomiopatia przerostowa.
- Jakakolwiek wcześniejsza historia nowotworu złośliwego lub aktywnego nowotworu złośliwego, w tym chorób limfoproliferacyjnych (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka in situ szyjki macicy, raka płaskonabłonkowego bez przerzutów lub raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu 5 lat przed punktem wyjściowym.
- Niedokrwienne zmiany w elektrokardiogramie (EKG) (z wyjątkiem tych, które nie zostały poparte wynikami cewnikowania lewego serca wykonanego w ciągu ostatniego roku) i/lub innych klinicznie istotnych zmian w EKG. (Wszystkie nieprawidłowe wyniki EKG zostały sprawdzone i potwierdzone przez miejscowego kardiologa).
- Wysokie dawki sterydów (>10 mg/dobę równoważne prednizolonowi); lub zmiana dawki steroidu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (lub wizytą wyjściową); lub oczekiwanych zmian w trakcie badania.
- Wcześniejsze leczenie rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Wcześniejsze leczenie za pomocą przeszczepu szpiku kostnego, całkowitego napromieniania układu limfatycznego lub ablacyjnego cyklofosfamidu w ultrawysokiej dawce.
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi w dużych dawkach (np. cyklofosfamid >1 mg/kg mc. doustnie/dobę lub >750 mg dożylnie (iv.)/miesiąc; azatiopryna >100 mg/dobę; metotreksat >15 mg/tydzień; mykofenolan mofetylu >2 gram (g)/dzień) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub zmiana dawki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (lub wizytą wyjściową); lub oczekiwane zmiany dawki w trakcie badania.
- Leczenie etanerceptem, cyklosporyną A, immunoglobuliną dożylną, rapamycyną, D-penicylaminą, inhibitorami kinazy tyrozynowej w ciągu 4 tygodni od skriningu lub globuliną antytymocytarną w ciągu 6 miesięcy od skriningu.
- Leczenie infliksymabem, certolizumabem, golimumabem, abataceptem lub adalimumabem, tocilizumabem w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego lub anakinrą w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres był dłuższy).
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:
- Transaminaza alaninowa lub transaminaza asparaginianowa >2 razy górna granica normy;
- Hemoglobina <11 g/100 mililitrów (ml) dla mężczyzn i <10 g/100 ml dla kobiet;
- Neutrofile <1500/mm^3 (z wyjątkiem <1000/mm^3 dla tych pochodzenia afrykańskiego);
- płytki krwi <100 000/mm^3;
- Kreatynina większa lub równa (>=)150 mikromol/litr (mcgmol/l).
- Aktualna historia nadużywania substancji i/lub alkoholu.
- Każdy warunek lub okoliczność, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie i wypełnianie wymagań protokołu.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie były chronione wysoce skuteczną metodą antykoncepcji i/lub które nie chciały lub nie mogły poddać się testowi ciążowemu.
Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo (dla SAR156597), pojedyncze wstrzyknięcie podskórne (SC) raz w tygodniu (QW) do tygodnia 24.
|
Postać farmaceutyczna: Roztwór Droga podania: Podskórnie
|
|
Eksperymentalny: SAR156597
SAR156597 200 miligramów (mg), pojedyncze wstrzyknięcie SC QW do tygodnia 24.
|
Postać farmaceutyczna: Roztwór Droga podania: Podskórnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanej punktacji skóry Rodnan do tygodnia 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
mRSS, zaakceptowana kliniczna miara grubości skóry (zwłóknienie).
Lekarze prowadzący lub wykwalifikowany personel medyczny ocenili pogrubienie skóry w 17 miejscach, w tym na palcach, dłoniach, przedramionach, ramionach, stopach, nogach i udach, twarzy, klatce piersiowej i brzuchu.
Każde miejsce na skórze oceniono w skali 0-3; gdzie 0 = normalna skóra, 1 = łagodna grubość, 2 = umiarkowana grubość i 3 = duża grubość.
Całkowity mRSS mieścił się w zakresie od 0 (brak zgrubienia) do 51 (poważne zgrubienie we wszystkich 17 obszarach), gdzie wyższy wynik wskazywał na większe nasilenie pogrubienia skóry/najgorszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia w kwestionariuszu oceny niepełnosprawności (HAQ-DI) od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
HAQ-DI oceniał stopień trudności doświadczanych przez uczestników w 8 domenach codziennych czynności życiowych w ciągu ostatniego tygodnia: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie i typowe codzienne czynności.
Każda kategoria aktywności składała się z 2-3 pozycji.
Dla każdej pozycji oceniano poziom trudności od 0 do 3 (0=brak trudności, 1=pewna trudność, 2=duża trudność, 3=nie da się zrobić).
Ogólny wynik HAQ-DI obliczono jako sumę wyników domen podzieloną przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi, dając wynik od 0 (brak trudności) do 3 (maksymalna trudność), gdzie wyższy wynik wskazywał na większą niepełnosprawność.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej średniego obserwowanego poziomu natężonej pojemności życiowej (FVC) do tygodnia 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
FVC była całkowitą ilością powietrza (w litrach) wydychaną z płuc podczas testu czynnościowego płuc, mierzonego spirometrem, który oceniał zmianę czynności płuc związaną ze stanem chorobowym leżącej u podstaw ILD.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona przez odjęcie wartości wyjściowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Zmiana średniej obserwowanej dyfuzyjnej pojemności płuc dla tlenku węgla (DLco) od wartości początkowej do tygodnia 24.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
DLco jest miarą zdolności płuc do przenoszenia gazów z powietrza do krwi.
Uczestnik wdycha (wdycha) powietrze zawierające bardzo małą, nieszkodliwą ilość gazu znakującego, takiego jak tlenek węgla.
Uczestnik wstrzymuje oddech przez 10 sekund, a następnie szybko go wypuszcza (wydech).
Wydychany gaz badano w celu określenia ilości gazu znakującego wchłoniętego podczas wdechu.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACT14604
- 2016-001028-80 (Numer EudraCT)
- U1111-1179-4690 (Inny identyfikator: UTN)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, pustego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .