Efficacia e sicurezza di SAR156597 nel trattamento della sclerosi sistemica diffusa
10 marzo 2022 aggiornato da: Sanofi
Efficacia e sicurezza di SAR156597 nel trattamento della sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc): uno studio di prova di concetto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 24 settimane
Obiettivo primario:
Valutare, rispetto al placebo, l'efficacia di SAR156597 somministrato per via sottocutanea per 24 settimane sulla fibrosi cutanea nei partecipanti con sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc).
Obiettivi secondari:
- Valutare l'efficacia di SAR156597 rispetto al placebo sulla disabilità fisica/funzionale nei partecipanti con dcSSc.
- Per valutare l'efficacia di SAR156597 rispetto al placebo sulla funzione respiratoria dei partecipanti con dcSSc.
- Per valutare il profilo di sicurezza di SAR156597 rispetto al placebo nei partecipanti con dcSSc.
- Per valutare il potenziale di immunogenicità (risposta di anticorpi anti-farmaco) di SAR156597 nei partecipanti con dcSSc.
- Valutare la farmacocinetica (concentrazioni plasmatiche minime) di SAR156597 somministrato per via sottocutanea per 24 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La durata totale dello studio per partecipante è stata di 39 settimane; costituito da uno screening di 4 settimane, un periodo di trattamento in studio di 24 settimane e un follow-up di 11 settimane senza trattamento farmacologico in studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
97
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
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Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
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Capital Federal, Argentina, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
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San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
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Gent, Belgio, 9000
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Belgio, 3000
- Investigational Site Number 0560002
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Tallinn, Estonia, 13419
- Investigational Site Number 2330001
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Kemerovo, Federazione Russa, 650000
- Investigational Site Number 6430002
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Moscow, Federazione Russa, 115404
- Investigational Site Number 6430005
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Moscow, Federazione Russa, 115522
- Investigational Site Number 6430001
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Moscow, Federazione Russa, 125284
- Investigational Site Number 6430004
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Ufa, Federazione Russa, 450005
- Investigational Site Number 6430003
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Montpellier, Francia, 34295
- Investigational Site Number 2500003
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Paris Cedex 14, Francia, 75014
- Investigational Site Number 2500004
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Strasbourg Cedex, Francia, 67098
- Investigational Site Number 2500002
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Bad Nauheim, Germania, 61231
- Investigational Site Number 2760003
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Berlin, Germania, 10117
- Investigational Site Number 2760001
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Köln, Germania, 50937
- Investigational Site Number 2760002
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Ulm, Germania, 89081
- Investigational Site Number 2760004
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Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800004
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Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3800005
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Orbassano, Italia, 10043
- Investigational Site Number 3800006
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Chihuahua, Messico, 31000
- Investigational Site Number 4840001
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Guadalajara, Messico, 44160
- Investigational Site Number 4840005
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Guadalajara, Messico, 44690
- Investigational Site Number 4840002
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Monterrey, Messico, 64460
- Investigational Site Number 4840003
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Poznan, Polonia, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
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Warszawa, Polonia, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
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Wroclaw, Polonia, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
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London, Regno Unito
- Investigational Site Number 8260001
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Bucharest, Romania, 011172
- Investigational Site Number 6420003
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Bucharest, Romania, 011172
- Investigational Site Number 6420004
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Bucuresti, Romania, 020475
- Investigational Site Number 6420005
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Cluj Napoca, Romania, 400006
- Investigational Site Number 6420001
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Targu Mures, Romania, 540142
- Investigational Site Number 6420002
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Investigational Site Number 8400006
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Investigational Site Number 8400002
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Investigational Site Number 8400007
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Kyiv, Ucraina, 02125
- Investigational Site Number 8040001
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Kyiv, Ucraina, 03151
- Investigational Site Number 8040002
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Kyiv, Ucraina, 04050
- Investigational Site Number 8040004
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Kyiv, Ucraina, 04070
- Investigational Site Number 8040003
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Sclerosi sistemica (SSc) secondo i criteri del 2013 dell'American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR).
- Forma cutanea diffusa di SSc secondo i criteri di Leroy.
- In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto con comprensione dei suoi contenuti e rispettato i requisiti del protocollo di studio.
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a (<) 18 anni.
- Durata della malattia superiore a (>) 36 mesi dal momento della prima manifestazione del fenomeno non di Raynaud.
- Punteggio cutaneo Rodnan modificato <10 o >35 alle visite di screening e al basale.
- Storia di vasculite, attiva o in remissione.
- Diagnosi di malattie del tessuto connettivo (diverse da SSc) o sindrome da sovrapposizione (p. es., polimiosite/sclerodermia).
- Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di infezione da HIV, attiva o in remissione.
- Test dell'epatite B e/o dell'epatite C anormali indicativi di infezione attiva o cronica:
- Test dell'epatite B anormali: Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) OPPURE anticorpi core dell'epatite B totali positivi (HBcAb) con anticorpi di superficie dell'epatite B negativi (HBsAb) O HBcAb totali positivi con anticorpi HBsAb positivi e presenza di acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B.
- Test dell'epatite C anormali: anticorpi anti-virus dell'epatite C positivi (HCV Ab) e acido ribonucleico HCV positivi.
- Positivo o 2 test quantiferon-tuberculosis Gold confermati indeterminati allo screening (indipendentemente dallo stato del trattamento precedente).
- Infezione grave (p. es., polmonite, pielonefrite) entro 4 settimane dallo screening, infezione che richiede ospedalizzazione o antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane dallo screening o infezione batterica cronica (p. es., osteomielite).
- Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica.
- Evidenza di qualsiasi infezione o condizione medica clinicamente significativa, grave o instabile, acuta o cronicamente progressiva, incontrollata (p. es., cerebrale, cardiaca, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica diversa da SSc o SSc-malattia polmonare interstiziale) o disturbo chirurgico in sospeso, o qualsiasi condizione che possa influire sulla sicurezza dei partecipanti a giudizio dello Sperimentatore.
- Allo screening, la percentuale (%) prevista della capacità vitale forzata era inferiore o uguale a (<=75) % e la % prevista della capacità polmonare di diffusione del monossido di carbonio dopo la correzione dell'emoglobina era <=40%.
- Anamnesi di insufficienza cardiaca (inclusa scompensazione acuta nel contesto della frazione di eiezione conservata), frazione di eiezione ventricolare sinistra <= 45%, malattia coronarica, angina, infarto del miocardio, cardiomiopatia ischemica e/o cardiomiopatia ipertrofica.
- - Qualsiasi precedente storia di tumore maligno o tumore maligno attivo, comprese le malattie linfoproliferative (eccetto carcinoma in situ della cervice trattato con successo, carcinoma a cellule squamose non metastatico o carcinoma a cellule basali della pelle) entro 5 anni prima del basale.
- Alterazioni dell'elettrocardiogramma ischemico (ECG) (ad eccezione di quelle non supportate dai risultati di un cateterismo del cuore sinistro eseguito nell'ultimo anno) e/o altri risultati dell'ECG clinicamente significativi. (Tutti i reperti ECG anormali sono stati esaminati e confermati da un cardiologo locale).
- Steroidi ad alto dosaggio (>10 mg/giorno di prednisolone equivalente); o modifica della dose di steroidi entro 4 settimane prima della randomizzazione (o visita al basale); o cambiamenti previsti durante il corso dello studio.
- Precedente trattamento con rituximab entro 12 mesi prima dello screening.
- Precedente trattamento con trapianto di midollo osseo, irradiazione linfoide totale o ciclofosfamide ablativa ad altissima dose.
- Trattamento con farmaci immunosoppressori ad alte dosi (p. es., ciclofosfamide >1 mg/kg (kg) per via orale/die o >750 mg per via endovenosa (IV)/mese; azatioprina >100 mg/die; metotrexato >15 mg/settimana; micofenolato mofetile >2 grammo (g)/giorno) entro 3 mesi dallo screening o modifica della dose entro 4 settimane prima della randomizzazione (o visita al basale); o variazioni attese della dose durante il corso dello studio.
- Trattamento con etanercept, ciclosporina A, immunoglobulina EV, rapamicina, D-penicillamina, inibitori della tirosina chinasi entro 4 settimane dallo screening o globulina antitimocitica entro 6 mesi dallo screening.
- Trattamento con infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept o adalimumab, tocilizumab entro 8 settimane dallo screening o anakinra entro 1 settimana dallo screening.
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese dallo screening o 5 emivite, se note (a seconda di quale dei due fosse più lungo).
- Test di laboratorio anormali allo screening:
- Alanina transaminasi o aspartato transaminasi > 2 volte il limite superiore del range normale;
- Emoglobina <11 g/100 ml (ml) per i maschi e <10 g/100 ml per le femmine;
- Neutrofili <1500/mm^3 (tranne <1000/mm^3 per quelli di origine africana);
- Piastrine <100 000/mm^3;
- Creatinina maggiore o uguale a (>=) 150 micromoli/litro (mcgmol/L).
- Storia attuale di abuso di sostanze e/o alcol.
- Qualsiasi condizione o circostanza che precluderebbe al partecipante di seguire e completare i requisiti del protocollo, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Donna incinta o che allatta.
- Donne in età fertile non protette da uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci per il controllo delle nascite e/o che non volevano o non potevano sottoporsi al test di gravidanza.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (per SAR156597), singola iniezione sottocutanea (SC) una volta alla settimana (QW) fino alla settimana 24.
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Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: sottocutanea
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Sperimentale: SAR156597
SAR156597 200 milligrammi (mg), singola iniezione SC ogni settimana fino alla settimana 24.
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Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dal basale del punteggio Rodnan Skin modificato alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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mRSS, una misura clinica accettata dello spessore della pelle (fibrosi).
Medici investigatori o personale medico qualificato hanno valutato l'ispessimento della pelle in 17 siti cutanei tra cui dita, mani, avambracci, braccia, piedi, gambe e cosce, viso, torace e addome.
Ciascun sito cutaneo è stato valutato su una scala da 0 a 3; dove 0 = pelle normale, 1 = lieve spessore, 2 = moderato spessore e 3 = grave spessore.
L'mRSS totale variava da 0 (nessun ispessimento) a 51 (grave ispessimento in tutte le 17 aree), dove un punteggio più alto indicava una maggiore gravità dell'ispessimento cutaneo/esito peggiore.
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Basale, settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dal basale nel punteggio dell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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HAQ-DI ha valutato il grado di difficoltà che i partecipanti hanno sperimentato in 8 domini di attività della vita quotidiana durante la scorsa settimana: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane comuni.
Ogni categoria di attività consisteva in 2-3 elementi.
Per ogni item, il livello di difficoltà è stato valutato da 0 a 3 (0=nessuna difficoltà, 1=qualche difficoltà, 2=molto difficile, 3=impossibile).
Il punteggio HAQ-DI complessivo è stato calcolato come la somma dei punteggi dei domini divisa per il numero di domini con risposta, fornendo un punteggio da 0 (nessuna difficoltà) a 3 (difficoltà massima), dove il punteggio più alto indicava una maggiore disabilità.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale del livello medio osservato di capacità vitale forzata (FVC) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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La FVC era la quantità totale di aria (in litri) espirata dai polmoni durante il test di funzionalità polmonare misurata dallo spirometro che valutava la variazione della funzionalità polmonare correlata allo stato patologico di una ILD sottostante.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della settimana 24.
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Basale, settimana 24
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Variazione rispetto al basale della capacità polmonare diffusa media osservata per il monossido di carbonio (DLco) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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DLco è una misura della capacità dei polmoni di trasferire i gas dall'aria al sangue.
Il partecipante respira (inala) aria contenente una quantità molto piccola e innocua di un gas tracciante, come il monossido di carbonio.
Il partecipante trattiene il respiro per 10 secondi, quindi espira rapidamente (espira).
Il gas espirato è stato testato per determinare la quantità di gas tracciante assorbito durante il respiro.
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Basale, settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 dicembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
14 gennaio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2016
Primo Inserito (Stima)
3 ottobre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACT14604
- 2016-001028-80 (Numero EudraCT)
- U1111-1179-4690 (Altro identificatore: UTN)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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