Эффективность и безопасность SAR156597 при лечении диффузного системного склероза
10 марта 2022 г. обновлено: Sanofi
Эффективность и безопасность SAR156597 при лечении диффузного системного склероза кожи (dcSSc): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 24-недельное исследование для подтверждения концепции
Основная цель:
Оценить по сравнению с плацебо эффективность SAR156597, вводимого подкожно в течение 24 недель, в отношении фиброза кожи у участников с диффузным кожным системным склерозом (dcSSc).
Второстепенные цели:
- Оценить эффективность SAR156597 по сравнению с плацебо в отношении физической/функциональной инвалидности у участников с dcSSc.
- Оценить эффективность SAR156597 по сравнению с плацебо в отношении дыхательной функции участников с dcSSc.
- Оценить профиль безопасности SAR156597 по сравнению с плацебо у участников с dcSSc.
- Оценить потенциал иммуногенности (ответ антилекарственных антител) SAR156597 у участников с dcSSc.
- Для оценки фармакокинетики (минимальные концентрации в плазме) SAR156597, вводимого подкожно в течение 24 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая продолжительность исследования на одного участника составила 39 недель; состоящий из 4-недельного скрининга, 24-недельного периода исследуемого лечения и 11-недельного последующего наблюдения без лечения исследуемым лекарственным средством.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
97
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
-
Caba, Аргентина, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
-
Capital Federal, Аргентина, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
-
San Miguel De Tucuman, Аргентина, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Германия, 61231
- Investigational Site Number 2760003
-
Berlin, Германия, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Köln, Германия, 50937
- Investigational Site Number 2760002
-
Ulm, Германия, 89081
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- Investigational Site Number 3800004
-
Milano, Италия, 20122
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Италия, 20122
- Investigational Site Number 3800005
-
Orbassano, Италия, 10043
- Investigational Site Number 3800006
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика, 31000
- Investigational Site Number 4840001
-
Guadalajara, Мексика, 44160
- Investigational Site Number 4840005
-
Guadalajara, Мексика, 44690
- Investigational Site Number 4840002
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Investigational Site Number 4840003
-
-
-
-
-
Poznan, Польша, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Польша, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
-
Wroclaw, Польша, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650000
- Investigational Site Number 6430002
-
Moscow, Российская Федерация, 115404
- Investigational Site Number 6430005
-
Moscow, Российская Федерация, 115522
- Investigational Site Number 6430001
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- Investigational Site Number 6430004
-
Ufa, Российская Федерация, 450005
- Investigational Site Number 6430003
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Bucharest, Румыния, 011172
- Investigational Site Number 6420004
-
Bucuresti, Румыния, 020475
- Investigational Site Number 6420005
-
Cluj Napoca, Румыния, 400006
- Investigational Site Number 6420001
-
Targu Mures, Румыния, 540142
- Investigational Site Number 6420002
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Investigational Site Number 8400006
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Investigational Site Number 8400007
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина, 02125
- Investigational Site Number 8040001
-
Kyiv, Украина, 03151
- Investigational Site Number 8040002
-
Kyiv, Украина, 04050
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Украина, 04070
- Investigational Site Number 8040003
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris Cedex 14, Франция, 75014
- Investigational Site Number 2500004
-
Strasbourg Cedex, Франция, 67098
- Investigational Site Number 2500002
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- Investigational Site Number 2330001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения :
- Системный склероз (СС) по критериям Американского колледжа ревматологов/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2013 г.
- Диффузная кожная форма ССД по критериям Леруа.
- Способны и готовы подписать письменную форму информированного согласия с пониманием ее содержания и соблюдением требований протокола исследования.
Критерий исключения:
- Возраст менее (<) 18 лет.
- Длительность заболевания более (>) 36 месяцев с момента первого проявления феномена не-Рейно.
- Модифицированная оценка кожи по Роднану <10 или >35 при скрининге и исходных визитах.
- Васкулит в анамнезе, активный или в стадии ремиссии.
- Диагностика заболеваний соединительной ткани (кроме ССД) или перекрестного синдрома (например, полимиозита/склеродермии).
- Положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история ВИЧ-инфекции, активной или в стадии ремиссии.
- Аномальные результаты анализов на гепатит В и/или гепатит С, указывающие на активную или хроническую инфекцию:
- Аномальные результаты тестов на гепатит В: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) ИЛИ положительный результат на общее ядро антител к гепатиту В (HBcAb) с отрицательным результатом на поверхностное антитело к гепатиту В (HBsAb) ИЛИ положительный результат на общий уровень HBcAb с положительным результатом на HBsAb и наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В.
- Аномальные тесты на гепатит С: положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) и положительная рибонуклеиновая кислота HCV.
- Положительные или 2 подтвержденных неопределенных теста Quantiferon-tuberculosis Gold при скрининге (независимо от предшествующего статуса лечения).
- Серьезная инфекция (например, пневмония, пиелонефрит) в течение 4 недель после скрининга, инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель после скрининга, или хроническая бактериальная инфекция (например, остеомиелит).
- Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию.
- Доказательства любой клинически значимой, тяжелой или нестабильной, острой или хронически прогрессирующей, неконтролируемой инфекции или заболевания (например, церебрального, сердечного, легочного, почечного, печеночного, желудочно-кишечного или неврологического, отличного от ССД или ССД-интерстициального заболевания легких) или предыдущего активного или ожидаемое хирургическое заболевание, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника.
- При скрининге процент (%) прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких был меньше или равен (<=75) %, а % прогнозируемой диффузионной емкости легких по монооксиду углерода после коррекции гемоглобина составляет <=40%.
- В анамнезе сердечная недостаточность (в том числе острая декомпенсированная на фоне сохраненной фракции выброса), фракция выброса левого желудочка <= 45%, ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда, ишемическая кардиомиопатия и/или гипертрофическая кардиомиопатия.
- Любое предшествовавшее злокачественное новообразование или активное злокачественное новообразование, включая лимфопролиферативные заболевания (за исключением успешно излеченной карциномы in situ шейки матки, неметастатической плоскоклеточной карциномы или базальноклеточной карциномы кожи) в течение 5 лет до исходного уровня.
- Ишемические изменения электрокардиограммы (ЭКГ) (за исключением тех, которые не подтверждаются результатами катетеризации левых отделов сердца, проведенной в прошлом году) и/или другими клинически значимыми изменениями ЭКГ. (Все отклонения от нормы на ЭКГ были проверены и подтверждены местным кардиологом).
- Высокие дозы стероидов (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона); или изменение дозы стероидов в течение 4 недель до рандомизации (или исходного визита); или ожидаемые изменения в ходе исследования.
- Предшествующее лечение ритуксимабом в течение 12 месяцев до скрининга.
- Предшествующее лечение с трансплантацией костного мозга, тотальным лимфоидным облучением или абляционными ультравысокими дозами циклофосфамида.
- Лечение высокими дозами иммунодепрессантов (например, циклофосфан >1 мг/кг перорально/день или >750 мг внутривенно (в/в)/месяц; азатиоприн >100 мг/день; метотрексат >15 мг/неделю; микофенолата мофетил >2). грамм (г)/день) в течение 3 месяцев после скрининга или изменение дозы в течение 4 недель до рандомизации (или исходного визита); или ожидаемые изменения дозы в ходе исследования.
- Лечение этанерцептом, циклоспорином А, внутривенным иммуноглобулином, рапамицином, D-пеницилламином, ингибиторами тирозинкиназы в течение 4 недель после скрининга или антитимоцитарным глобулином в течение 6 месяцев после скрининга.
- Лечение инфликсимабом, цертолизумабом, голимумабом, абатацептом или адалимумабом, тоцилизумабом в течение 8 недель после скрининга или анакинрой в течение 1 недели после скрининга.
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения, если известно (в зависимости от того, что дольше).
- Отклонения от нормы лабораторных анализов при скрининге:
- Аланиновая трансаминаза или аспартатаминотрансфераза более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы;
- Гемоглобин <11 г/100 мл (мл) для мужчин и <10 г/100 мл для женщин;
- Нейтрофилы <1500/мм^3 (за исключением <1000/мм^3 для лиц африканского происхождения);
- Тромбоциты <100 000/мм^3;
- Креатинин больше или равен (>=) 150 мкмоль/литр (мкгмоль/л).
- Текущая история злоупотребления психоактивными веществами и/или алкоголем.
- Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению Исследователя, помешало бы участнику следовать и выполнять требования протокола.
- Беременная или кормящая женщина.
- Женщины, способные к деторождению, не защищенные высокоэффективными противозачаточными средствами контроля над рождаемостью и/или не желающие или неспособные пройти тестирование на беременность.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (для SAR156597), однократная подкожная (SC) инъекция один раз в неделю (QW) до 24 недели.
|
Лекарственная форма: Раствор. Способ введения: Подкожно.
|
|
Экспериментальный: 156597 саудовских долларов
SAR156597 200 миллиграмм (мг), однократная подкожная инъекция QW до 24 недели.
|
Лекарственная форма: Раствор. Способ введения: Подкожно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение модифицированной оценки кожи по Роднану по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
mRSS, общепринятый клинический показатель толщины кожи (фиброз).
Врачи-исследователи или квалифицированный медицинский персонал оценили утолщение кожи на 17 участках кожи, включая пальцы, кисти, предплечья, руки, ступни, ноги и бедра, лицо, грудь и живот.
Каждый участок кожи оценивали по шкале от 0 до 3; где 0 = нормальная кожа, 1 = легкая толщина, 2 = умеренная толщина и 3 = сильная толщина.
Общий mRSS варьировался от 0 (отсутствие утолщения) до 51 (тяжелое утолщение во всех 17 областях), где более высокий балл указывал на большую степень утолщения кожи/наихудший результат.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
HAQ-DI оценивал степень сложности, с которой участники сталкивались в 8 сферах повседневной жизнедеятельности в течение прошлой недели: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычные повседневные действия.
Каждая категория деятельности состояла из 2-3 пунктов.
Для каждого задания уровень сложности оценивался по шкале от 0 до 3 (0 = нет трудностей, 1 = некоторые трудности, 2 = большие трудности, 3 = невозможно выполнить).
Общий балл HAQ-DI рассчитывался как сумма баллов домена, деленная на количество доменов, в которых были даны ответы, что давало балл от 0 (нет сложности) до 3 (максимальная сложность), где более высокий балл указывал на большую инвалидность.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение средней наблюдаемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ФЖЕЛ представлял собой общее количество воздуха (в литрах), выдыхаемого из легких во время теста функции легких, измеренного с помощью спирометра, который оценивал изменение функции легких, связанное со статусом заболевания основного ИЗЛ.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 24-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение средней наблюдаемой диффузионной емкости легких по монооксиду углерода (DLco) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
DLco — это измерение способности легких переносить газы из воздуха в кровь.
Участник вдыхает (вдыхает) воздух, содержащий очень небольшое безвредное количество индикаторного газа, такого как окись углерода.
Участник задерживает дыхание на 10 секунд, затем быстро выдыхает (выдыхает).
Выдыхаемый газ был протестирован для определения количества индикаторного газа, абсорбированного во время дыхания.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACT14604
- 2016-001028-80 (Номер EudraCT)
- U1111-1179-4690 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .