Eficácia e segurança do SAR156597 no tratamento da esclerose sistêmica difusa
10 de março de 2022 atualizado por: Sanofi
Eficácia e segurança de SAR156597 no tratamento da esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc): um estudo de prova de conceito randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 24 semanas
Objetivo primário:
Avaliar, em comparação com placebo, a eficácia de SAR156597 administrado por via subcutânea por 24 semanas na fibrose cutânea em participantes com esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc).
Objetivos Secundários:
- Avaliar a eficácia de SAR156597 em comparação com placebo na incapacidade física/funcional em participantes com DCc.
- Avaliar a eficácia de SAR156597 em comparação com placebo na função respiratória de participantes com DCc.
- Avaliar o perfil de segurança de SAR156597 em comparação com placebo em participantes com dcSSc.
- Avaliar o potencial de imunogenicidade (resposta de anticorpos antidrogas) de SAR156597 em participantes com dcSSc.
- Avaliar a farmacocinética (concentrações plasmáticas mínimas) de SAR156597 administrado por via subcutânea durante 24 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração total do estudo por participante foi de 39 semanas; consistindo em uma triagem de 4 semanas, um período de tratamento de estudo de 24 semanas e um acompanhamento de 11 semanas sem tratamento com o medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
97
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha, 61231
- Investigational Site Number 2760003
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Berlin, Alemanha, 10117
- Investigational Site Number 2760001
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Köln, Alemanha, 50937
- Investigational Site Number 2760002
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Ulm, Alemanha, 89081
- Investigational Site Number 2760004
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
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Caba, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
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Capital Federal, Argentina, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
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San Miguel De Tucuman, Argentina, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
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Gent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560002
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Investigational Site Number 8400006
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Investigational Site Number 8400002
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Investigational Site Number 8400007
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Tallinn, Estônia, 13419
- Investigational Site Number 2330001
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Kemerovo, Federação Russa, 650000
- Investigational Site Number 6430002
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Moscow, Federação Russa, 115404
- Investigational Site Number 6430005
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Moscow, Federação Russa, 115522
- Investigational Site Number 6430001
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Investigational Site Number 6430004
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Ufa, Federação Russa, 450005
- Investigational Site Number 6430003
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Montpellier, França, 34295
- Investigational Site Number 2500003
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Paris Cedex 14, França, 75014
- Investigational Site Number 2500004
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Strasbourg Cedex, França, 67098
- Investigational Site Number 2500002
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Genova, Itália, 16132
- Investigational Site Number 3800004
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Milano, Itália, 20122
- Investigational Site Number 3800001
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Milano, Itália, 20122
- Investigational Site Number 3800005
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Orbassano, Itália, 10043
- Investigational Site Number 3800006
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Chihuahua, México, 31000
- Investigational Site Number 4840001
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Guadalajara, México, 44160
- Investigational Site Number 4840005
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Guadalajara, México, 44690
- Investigational Site Number 4840002
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Monterrey, México, 64460
- Investigational Site Number 4840003
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Poznan, Polônia, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
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Warszawa, Polônia, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
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Wroclaw, Polônia, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
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London, Reino Unido
- Investigational Site Number 8260001
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Bucharest, Romênia, 011172
- Investigational Site Number 6420003
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Bucharest, Romênia, 011172
- Investigational Site Number 6420004
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Bucuresti, Romênia, 020475
- Investigational Site Number 6420005
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Cluj Napoca, Romênia, 400006
- Investigational Site Number 6420001
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Targu Mures, Romênia, 540142
- Investigational Site Number 6420002
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Kyiv, Ucrânia, 02125
- Investigational Site Number 8040001
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Kyiv, Ucrânia, 03151
- Investigational Site Number 8040002
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Kyiv, Ucrânia, 04050
- Investigational Site Number 8040004
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Kyiv, Ucrânia, 04070
- Investigational Site Number 8040003
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Esclerose Sistêmica (ES) de acordo com os critérios de 2013 do American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR).
- Forma cutânea difusa da ES segundo os critérios de Leroy.
- Capaz e disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido com compreensão de seu conteúdo e cumpriu os requisitos do protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a (<) 18 anos.
- Duração da doença superior a (>) 36 meses a partir do momento da primeira manifestação do fenômeno não-Raynaud.
- Pontuação de pele de Rodnan modificada <10 ou >35 na triagem e nas visitas iniciais.
- História de vasculite, ativa ou em remissão.
- Diagnóstico de doenças do tecido conjuntivo (exceto ES) ou síndrome de sobreposição (por exemplo, polimiosite/esclerodermia).
- Sorologia positiva para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou história conhecida de infecção pelo HIV, ativa ou em remissão.
- Testes anormais de hepatite B e/ou hepatite C indicativos de infecção ativa ou crônica:
- Testes de Hepatite B anormais: Antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) OU anticorpo nuclear de hepatite B total positivo (HBcAb) com anticorpo de superfície de hepatite B negativo (HBsAb) OU HBcAb total positivo com HBsAb positivo e presença de ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B.
- Testes anormais de hepatite C: anticorpo anti-vírus da hepatite C positivo (HCV Ab) e ácido ribonucleico HCV positivo.
- Testes Quantiferon-tuberculosis Gold positivos ou 2 confirmados indeterminados na triagem (independentemente do status de tratamento anterior).
- Infecção grave (por exemplo, pneumonia, pielonefrite) dentro de 4 semanas após a triagem, infecção que requer hospitalização ou antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas após a triagem ou infecção bacteriana crônica (por exemplo, osteomielite).
- História de anafilaxia a qualquer terapia biológica.
- Evidência de qualquer infecção ou condição médica clinicamente significativa, grave ou instável, aguda ou cronicamente progressiva, descontrolada (por exemplo, cerebral, cardíaca, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica diferente da ES ou doença pulmonar intersticial da ES) ou anterior, ativa ou distúrbio cirúrgico pendente, ou qualquer condição que possa afetar a segurança do participante no julgamento do Investigador.
- Na triagem, a porcentagem (%) da capacidade vital forçada prevista foi menor ou igual a (<=75)% e a % da capacidade pulmonar de difusão do monóxido de carbono prevista após a correção da hemoglobina é <= 40%.
- História de insuficiência cardíaca (incluindo descompensação aguda no cenário de fração de ejeção preservada), fração de ejeção do ventrículo esquerdo <= 45%, doença arterial coronariana, angina, infarto do miocárdio, cardiomiopatia isquêmica e/ou cardiomiopatia hipertrófica.
- Qualquer história prévia de malignidade ou malignidade ativa, incluindo doenças linfoproliferativas (exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso, carcinoma espinocelular não metastático ou carcinoma basocelular da pele) nos 5 anos anteriores à linha de base.
- Alterações isquêmicas do eletrocardiograma (ECG) (exceto aquelas não suportadas pelos achados de um cateterismo cardíaco esquerdo realizado no último ano) e/ou outros achados clinicamente significativos do ECG. (Todos os achados anormais de ECG foram revisados e confirmados por um cardiologista local).
- Esteroides em altas doses (>10 mg/dia equivalente a prednisolona); ou mudança na dose de esteróide dentro de 4 semanas antes da randomização (ou visita inicial); ou mudanças esperadas durante o curso do estudo.
- Tratamento prévio com rituximabe 12 meses antes da triagem.
- Tratamento prévio com transplante de medula óssea, irradiação linfoide total ou ciclofosfamida ablativa em dose ultra-alta.
- Tratamento com droga imunossupressora de alta dose (por exemplo, ciclofosfamida >1 mg/quilograma (kg) oral/dia ou >750 mg intravenoso (IV)/mês; azatioprina >100 mg/dia; metotrexato >15 mg/semana; micofenolato de mofetil >2 grama (g)/dia) dentro de 3 meses após a triagem ou mudança na dose dentro de 4 semanas antes da randomização (ou visita inicial); ou mudanças esperadas na dose durante o curso do estudo.
- Tratamento com etanercept, ciclosporina A, imunoglobulina IV, rapamicina, D-penicilamina, inibidores de tirosina quinase dentro de 4 semanas após a triagem ou globulina antitimócito dentro de 6 meses após a triagem.
- Tratamento com infliximabe, certolizumabe, golimumabe, abatacept ou adalimumabe, tocilizumabe dentro de 8 semanas após a triagem ou anakinra dentro de 1 semana após a triagem.
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês após a triagem, ou 5 meias-vidas, se conhecido (o que for mais longo).
- Testes laboratoriais anormais na triagem:
- Alanina transaminase ou aspartato transaminase > 2 vezes o limite superior da faixa normal;
- Hemoglobina <11 g/100 mililitros (mL) para homens e <10 g/100 mL para mulheres;
- Neutrófilos <1500/mm^3 (exceto <1000/mm^3 para afrodescendentes);
- Plaquetas <100 000/mm^3;
- Creatinina maior ou igual a (>=)150 micromol/litro (mcgmol/L).
- História atual de abuso de substâncias e/ou álcool.
- Qualquer condição ou circunstância que impeça o participante de seguir e completar os requisitos do protocolo, na opinião do Investigador.
- Mulher grávida ou amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar não protegidas por métodos contraceptivos altamente eficazes de controle de natalidade e/ou que não desejavam ou não podiam fazer o teste de gravidez.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (para SAR156597), injeção única subcutânea (SC) uma vez por semana (QW) até a semana 24.
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Subcutânea
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Experimental: SAR156597
SAR156597 200 miligramas (mg), injeção SC única QW até a semana 24.
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação de pele de Rodnan modificada para a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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mRSS, uma medida clínica aceita da espessura da pele (fibrose).
Médicos investigadores ou pessoal médico qualificado avaliaram o espessamento da pele em 17 locais da pele, incluindo dedos, mãos, antebraços, braços, pés, pernas e coxas, face, tórax e abdômen.
Cada local da pele foi classificado em uma escala de 0-3; onde 0 = pele normal, 1 = espessura leve, 2 = espessura moderada e 3 = espessura severa.
O mRSS total variou de 0 (sem espessamento) a 51 (espessamento grave em todas as 17 áreas), onde a pontuação mais alta indicou maior gravidade do espessamento da pele/pior resultado.
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Linha de base, Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) para a Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O HAQ-DI avaliou o grau de dificuldade que os participantes experimentaram em 8 domínios de atividades da vida diária durante a última semana: vestir-se/arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcançar, segurar e atividades diárias comuns.
Cada categoria de atividade consistia em 2-3 itens.
Para cada item, o nível de dificuldade foi pontuado de 0 a 3 (0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade, 3=incapaz de fazer).
O escore geral do HAQ-DI foi calculado como a soma dos escores dos domínios dividido pelo número de domínios respondidos, fornecendo uma pontuação de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade máxima), onde maior pontuação indica maior incapacidade.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base no nível médio de capacidade vital forçada (FVC) observada para a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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CVF foi a quantidade total de ar (em litros) exalado dos pulmões durante o teste de função pulmonar medido por espirômetro que avaliou a mudança na função pulmonar relacionada ao estado de doença de uma DPI subjacente.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 24.
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Linha de base, Semana 24
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Alteração da linha de base na capacidade pulmonar difusa média observada para monóxido de carbono (DLco) até a semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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DLco é uma medida da capacidade dos pulmões de transferir gases do ar para o sangue.
O participante inspira (inala) ar contendo uma quantidade muito pequena e inofensiva de um gás traçador, como monóxido de carbono.
O participante prende a respiração por 10 segundos e, em seguida, expira rapidamente (expira).
O gás exalado foi testado para determinar a quantidade de gás traçador absorvida durante a respiração.
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Linha de base, Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
14 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
3 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT14604
- 2016-001028-80 (Número EudraCT)
- U1111-1179-4690 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .