Wirksamkeit und Sicherheit von SAR156597 bei der Behandlung von diffuser systemischer Sklerose
10. März 2022 aktualisiert von: Sanofi
Wirksamkeit und Sicherheit von SAR156597 bei der Behandlung von diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc): Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, 24-wöchige Proof-of-Concept-Studie
Hauptziel:
Bewertung der Wirksamkeit von SAR156597, das 24 Wochen lang subkutan verabreicht wurde, im Vergleich zu Placebo bei Hautfibrose bei Teilnehmern mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc).
Sekundäre Ziele:
- Bewertung der Wirksamkeit von SAR156597 im Vergleich zu Placebo bei körperlicher/funktioneller Behinderung bei Teilnehmern mit dcSSc.
- Bewertung der Wirksamkeit von SAR156597 im Vergleich zu Placebo auf die Atemfunktion von Teilnehmern mit dcSSc.
- Bewertung des Sicherheitsprofils von SAR156597 im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit dcSSc.
- Bewertung des Potenzials für Immunogenität (Anti-Drogen-Antikörper-Reaktion) von SAR156597 bei Teilnehmern mit dcSSc.
- Bewertung der Pharmakokinetik (Talplasmakonzentrationen) von SAR156597 bei subkutaner Verabreichung über 24 Wochen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Gesamtstudiendauer pro Teilnehmer betrug 39 Wochen; bestehend aus einem 4-wöchigen Screening, einem 24-wöchigen Studienbehandlungszeitraum und einer 11-wöchigen Nachbeobachtung ohne Behandlung mit dem Studienmedikament.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
97
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien, C1015ABO
- Investigational Site Number 0320003
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Caba, Argentinien, C1181ACH
- Investigational Site Number 0320002
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Capital Federal, Argentinien, C1280AEB
- Investigational Site Number 0320005
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San Miguel De Tucuman, Argentinien, T4000AXL
- Investigational Site Number 0320001
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Gent, Belgien, 9000
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 0560002
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Bad Nauheim, Deutschland, 61231
- Investigational Site Number 2760003
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Berlin, Deutschland, 10117
- Investigational Site Number 2760001
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Köln, Deutschland, 50937
- Investigational Site Number 2760002
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Ulm, Deutschland, 89081
- Investigational Site Number 2760004
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Tallinn, Estland, 13419
- Investigational Site Number 2330001
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Montpellier, Frankreich, 34295
- Investigational Site Number 2500003
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Paris Cedex 14, Frankreich, 75014
- Investigational Site Number 2500004
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Strasbourg Cedex, Frankreich, 67098
- Investigational Site Number 2500002
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Genova, Italien, 16132
- Investigational Site Number 3800004
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Milano, Italien, 20122
- Investigational Site Number 3800001
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Milano, Italien, 20122
- Investigational Site Number 3800005
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Orbassano, Italien, 10043
- Investigational Site Number 3800006
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Chihuahua, Mexiko, 31000
- Investigational Site Number 4840001
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Guadalajara, Mexiko, 44160
- Investigational Site Number 4840005
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Guadalajara, Mexiko, 44690
- Investigational Site Number 4840002
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Monterrey, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number 4840003
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Poznan, Polen, 61-397
- Investigational Site Number 6160001
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Warszawa, Polen, 02-691
- Investigational Site Number 6160002
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Wroclaw, Polen, 52-416
- Investigational Site Number 6160003
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Bucharest, Rumänien, 011172
- Investigational Site Number 6420003
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Bucharest, Rumänien, 011172
- Investigational Site Number 6420004
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Bucuresti, Rumänien, 020475
- Investigational Site Number 6420005
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Cluj Napoca, Rumänien, 400006
- Investigational Site Number 6420001
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Targu Mures, Rumänien, 540142
- Investigational Site Number 6420002
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Kemerovo, Russische Föderation, 650000
- Investigational Site Number 6430002
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Moscow, Russische Föderation, 115404
- Investigational Site Number 6430005
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Moscow, Russische Föderation, 115522
- Investigational Site Number 6430001
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Moscow, Russische Föderation, 125284
- Investigational Site Number 6430004
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Ufa, Russische Föderation, 450005
- Investigational Site Number 6430003
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Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 8040001
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Kyiv, Ukraine, 03151
- Investigational Site Number 8040002
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Kyiv, Ukraine, 04050
- Investigational Site Number 8040004
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Kyiv, Ukraine, 04070
- Investigational Site Number 8040003
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Investigational Site Number 8400006
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Investigational Site Number 8400005
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Investigational Site Number 8400002
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Investigational Site Number 8400007
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London, Vereinigtes Königreich
- Investigational Site Number 8260001
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Systemische Sklerose (SSc) gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology/The European League against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013.
- Diffuse kutane Form von SSc nach den Kriterien von Leroy.
- Fähigkeit und Bereitschaft, das schriftliche Einverständniserklärungsformular mit Verständnis seines Inhalts zu unterzeichnen und die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Alter unter (<) 18 Jahren.
- Krankheitsdauer von mehr als (>) 36 Monaten ab dem Zeitpunkt der ersten Manifestation des Nicht-Raynaud-Phänomens.
- Modifizierter Rodnan-Haut-Score < 10 oder > 35 bei Screening- und Baseline-Besuchen.
- Vaskulitis in der Anamnese, aktiv oder in Remission.
- Diagnose von Bindegewebserkrankungen (außer SSc) oder Überlappungssyndrom (z. B. Polymyositis/Sklerodermie).
- Positive Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Serologie oder eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte, aktiv oder in Remission.
- Auffällige Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Tests, die auf eine aktive oder chronische Infektion hinweisen:
- Auffällige Hepatitis-B-Tests: Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ODER positiver Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) ODER positiver Gesamt-HBcAb mit positivem HBsAb und Vorhandensein von Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure.
- Auffällige Hepatitis-C-Tests: Positiver Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und positive HCV-Ribonukleinsäure.
- Positive oder 2 bestätigte unbestimmte Quantiferon-Tuberkulose-Gold-Tests beim Screening (unabhängig vom vorherigen Behandlungsstatus).
- Schwerwiegende Infektion (z. B. Pneumonie, Pyelonephritis) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert, oder chronische bakterielle Infektion (z. B. Osteomyelitis).
- Geschichte der Anaphylaxie zu jeder biologischen Therapie.
- Anzeichen einer klinisch signifikanten, schweren oder instabilen, akuten oder chronisch fortschreitenden, unkontrollierten Infektion oder eines medizinischen Zustands (z. B. zerebrale, kardiale, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale oder neurologische andere als SSc oder SSc-interstitielle Lungenerkrankung) oder früher aktiv oder anstehender chirurgischer Störung oder einem Zustand, der die Sicherheit der Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen könnte.
- Beim Screening war der Prozentsatz (%) der prognostizierten forcierten Vitalkapazität kleiner oder gleich (<=75) % und der Prozentsatz der prognostizierten Kohlenmonoxiddiffusionskapazität der Lunge nach der Hämoglobinkorrektur ist <=40%.
- Herzinsuffizienz in der Anamnese (einschließlich akut dekompensiert bei erhaltener Ejektionsfraktion), linksventrikuläre Ejektionsfraktion <= 45 %, koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, ischämische Kardiomyopathie und/oder hypertrophe Kardiomyopathie.
- Jede Vorgeschichte von Malignität oder aktiver Malignität, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn.
- Veränderungen im ischämischen Elektrokardiogramm (EKG) (mit Ausnahme derjenigen, die nicht durch die Befunde einer im letzten Jahr durchgeführten Linksherzkatheteruntersuchung gestützt werden) und/oder andere klinisch signifikante EKG-Befunde. (Alle abnormalen EKG-Befunde wurden von einem örtlichen Kardiologen überprüft und bestätigt).
- Hochdosierte Steroide (>10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent); oder Änderung der Steroiddosis innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (oder Baseline-Besuch); oder zu erwartende Änderungen im Studienverlauf.
- Vorherige Behandlung mit Rituximab innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
- Vorherige Behandlung mit Knochenmarktransplantation, totaler lymphatischer Bestrahlung oder ablativem ultrahochdosiertem Cyclophosphamid.
- Behandlung mit hoch dosiertem Immunsuppressivum (z. B. Cyclophosphamid > 1 mg/Kilogramm (kg) oral/Tag oder > 750 mg intravenös (i.v.)/Monat; Azathioprin > 100 mg/Tag; Methotrexat > 15 mg/Woche; Mycophenolatmofetil >2 Gramm (g)/Tag) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder Dosisänderung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (oder Baseline-Besuch); oder erwartete Dosisänderungen im Verlauf der Studie.
- Behandlung mit Etanercept, Cyclosporin A, IV-Immunglobulin, Rapamycin, D-Penicillamin, Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Antithymozytenglobulin innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
- Behandlung mit Infliximab, Certolizumab, Golimumab, Abatacept oder Adalimumab, Tocilizumab innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder Anakinra innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt (je nachdem, was länger war).
- Auffällige Labortests beim Screening:
- Alanintransaminase oder Aspartattransaminase >2-fache Obergrenze des Normalbereichs;
- Hämoglobin < 11 g/100 Milliliter (ml) für Männer und < 10 g/100 ml für Frauen;
- Neutrophile <1500/mm^3 (außer <1000/mm^3 für Menschen afrikanischer Abstammung);
- Thrombozyten <100.000/mm^3;
- Kreatinin größer oder gleich (>=)150 Mikromol/Liter (mcgmol/L).
- Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
- Alle Bedingungen oder Umstände, die den Teilnehmer nach Meinung des Ermittlers daran hindern würden, die Protokollanforderungen zu befolgen und zu erfüllen.
- Schwangere oder stillende Frau.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch hochwirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung geschützt waren und/oder die nicht bereit oder nicht in der Lage waren, sich auf Schwangerschaft testen zu lassen.
Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (für SAR156597), einzelne subkutane (sc) Injektion einmal wöchentlich (QW) bis Woche 24.
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Darreichungsform: Lösung Verabreichungsweg: Subkutan
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Experimental: SAR156597
SAR156597 200 Milligramm (mg), einzelne subkutane Injektion QW bis Woche 24.
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Darreichungsform: Lösung Verabreichungsweg: Subkutan
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung vom Ausgangswert des modifizierten Rodnan-Haut-Scores zu Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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mRSS, ein anerkanntes klinisches Maß für die Hautdicke (Fibrose).
Prüfärzte oder qualifiziertes medizinisches Personal beurteilten die Verdickung der Haut an 17 Hautstellen, darunter Finger, Hände, Unterarme, Arme, Füße, Beine und Oberschenkel, Gesicht, Brust und Bauch.
Jede Hautstelle wurde auf einer Skala von 0–3 bewertet; wobei 0 = normale Haut, 1 = leichte Dicke, 2 = mäßige Dicke und 3 = starke Dicke.
Das Gesamt-mRSS reichte von 0 (keine Verdickung) bis 51 (starke Verdickung in allen 17 Bereichen), wobei eine höhere Punktzahl eine stärkere Hautverdickung/das schlechteste Ergebnis anzeigte.
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Baseline, Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung vom Ausgangswert im Gesundheitsbeurteilungsfragebogen-Behinderungsindex (HAQ-DI) bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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HAQ-DI bewertete den Schwierigkeitsgrad, den die Teilnehmer in der vergangenen Woche in 8 Aktivitätsbereichen des täglichen Lebens erlebten: Anziehen/Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und allgemeine tägliche Aktivitäten.
Jede Aktivitätskategorie bestand aus 2-3 Items.
Für jedes Item wurde der Schwierigkeitsgrad von 0-3 bewertet (0=keine Schwierigkeit, 1=einige Schwierigkeit, 2=große Schwierigkeit, 3=nicht möglich).
Der HAQ-DI-Gesamtwert wurde als Summe der Bereichswerte geteilt durch die Anzahl der beantworteten Bereiche berechnet, was einen Wert von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (maximale Schwierigkeit) ergab, wobei ein höherer Wert eine größere Behinderung anzeigte.
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Baseline, Woche 24
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Änderung der mittleren beobachteten forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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FVC war die Gesamtmenge an Luft (in Litern), die während des Lungenfunktionstests aus der Lunge ausgeatmet wurde, gemessen mit einem Spirometer, das die Veränderung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit dem Krankheitsstatus einer zugrunde liegenden ILD bewertete.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert in Woche 24 subtrahiert wurde.
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Baseline, Woche 24
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Änderung der mittleren beobachteten diffundierenden Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLco) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
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DLco ist ein Maß für die Fähigkeit der Lunge, Gase aus der Luft ins Blut zu übertragen.
Der Teilnehmer atmet (atmet) Luft ein, die eine sehr kleine, harmlose Menge eines Prüfgases wie Kohlenmonoxid enthält.
Der Teilnehmer hält den Atem 10 Sekunden lang an und bläst ihn dann schnell aus (ausatmen).
Das ausgeatmete Gas wurde getestet, um die Menge des während des Atems absorbierten Tracergases zu bestimmen.
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Baseline, Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Dezember 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
14. Januar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. September 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. September 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
3. Oktober 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ACT14604
- 2016-001028-80 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1179-4690 (Andere Kennung: UTN)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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