Talimogene Laherparepvec og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret bløddelssarkom, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

  • Bemærk: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​talimogene laherparepvec (T-VEC) til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg

• Nydiagnosticeret og et histopatologisk potentielt resektabelt bløddelssarkom i ekstremiteten eller trunken af ​​følgende undertyper:

  • Kohorte 1: liposarkom (eksklusive myxoid liposarkom)
  • Kohorte 2: leiomyosarkom
  • Kohorte 3: udifferentieret pleomorft sarkom (UPS)/malignt fibrøst histiosarkom (MFH)

• Steder, der er tilladt for biopsi, omfatter

  • Ekstremiteter: øvre (inklusive skulder) og nedre (inklusive hofte)
  • Bagage: Kropsvæg
• Patienter skal have en histologisk bestemt grad 2 eller 3 tumor af den franske sammenslutning af kræftcentre Sarcoma Group (FNCLCC) sarkomgraderingssystem
• Patienter skal have lokaliseret sygdom med en primær tumor > 5 cm ved MR eller computertomografi (CT) scanning
• Patienter skal have en primær tumor, der er fastlagt af et multidisciplinært team (medicinsk onkologi, ortopædisk/kirurgisk onkologi og stråleonkologi) for at kræve strålebehandling for optimal behandling forud for kirurgisk resektion
• Patienter skal have et sarkom i ekstremiteten eller trunken på et sted, som er tilgængeligt for direkte eller ultralydsstyrede injektioner
• Karnofsky præstationsscore >= 70
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Absolut lymfocyttal (ALC) >= 800/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel ULN
• Beregnet kreatininclearance > 70 ml/min/1,73 m^2
• Patienten skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder med passende behandling

• Patienter skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 4 måneder efter endt behandling

  • BEMÆRK: Talimogene laherparepvec (T-VEC) såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, kan forårsage fosterskader, når de administreres til en gravid kvinde; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under undersøgelsesdeltagelsen og i fire måneder efter den sidste dosis af lægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering og acceptere at bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Vilje til at levere obligatoriske blod- og vævsprøver til korrelative undersøgelser og central patologibekræftelse af kirurgiske prøver indsamlet under undersøgelsesdeltagelsen
• Vilje til at udlevere en vævsprøve, der er obligatorisk på operationstidspunktet (hvis relevant) og bestemmelsen af ​​det primære formål med undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med lokaliserede sarkomer, der ikke er fra ekstremiteter eller kropsvæg (inklusive hoved/hals, retroperitoneum, viscerale organer, bughinde, bækken inden for knoglebækkenets grænser og tumorer, der opstår i knoglerne)
• Patienter, der tidligere har været i behandling med anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling
• Patienter med grad 1 non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) tumorer af enhver størrelse er ikke kvalificerede
• Patienter med tegn på aktiv blødning eller blødende diatese vil blive udelukket (patienter med over 2,5 ml hæmoptyse er ikke kvalificerede)
• Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering
• Patienter må ikke have haft tidligere strålebehandling til tumor-involverede steder
• Patienter med brutto total resektion af den primære tumor, eller som har udviklet tumortilbagefald efter brutto total tumorresektion før indskrivning er ikke kvalificerede
• Anamnese med alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1)
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere; med minimum 14 dage fra sidste dosis) forud for den første dosis af talimogene laherparepvec (T-VEC) og under undersøgelsen
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec (T-VEC) eller enhver anden onkolytisk virus
• Patienter med metastatisk sygdom
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for talimogene laherparepvec (T-VEC) eller nogen af ​​dets komponenter

• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom (f.eks. pneumonitis, glomerulonephritis, vaskulitis eller andet); eller historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (dvs. brug af kortikosteroider, immunsuppressive lægemidler eller biologiske midler anvendt til behandling af autoimmune sygdomme) inden for 2 måneder efter tilmelding; (erstatningsterapi [f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme, insulin mod diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mod binyre- eller hypofyseinsufficiens] betragtes ikke som en form for systemisk behandling af autoimmun sygdom)

  • Bevis for klinisk signifikant immunsuppression som f.eks

    • Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom
    • Samtidig opportunistisk infektion
    • Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 2 måneder før indskrivning
• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis)
• Virale infektioner, der kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et anti-herpetisk lægemiddel, bortset fra intermitterende topisk brug (f.eks. acyclovir)

• Andre virusinfektioner

  • Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
  • Kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Forudgående behandling med virusbaseret tumorvaccine
  • Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding
• Patienter, der ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for herpes simplex virus (HSV)-1-inducerede komplikationer såsom immunsupprimerede personer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller børn under 1 år, under talimogen laherparepvec (T-VEC) behandling og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogen laherparepvec (T-VEC)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide

  • BEMÆRK: Selvom der ikke er observeret nogen effekt på embryo-føtal udvikling i dyreforsøg, er der ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser med talimogene laherparepvec (T-VEC) hos gravide kvinder; derfor skal seksuelt aktive patienter og deres partnere være villige til at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under studiedeltagelsen og i fire måneder efter den sidste dosis T-VEC