Talimogene Laherparepvec en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd wekedelensarcoom dat operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar

  • Opmerking: omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van talimogene laherparepvec (T-VEC) bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

• Nieuw gediagnosticeerd en een histopathologisch potentieel reseceerbaar wekedelensarcoom van de extremiteit of romp van de volgende subtypen:

  • Cohort 1: liposarcoom (exclusief myxoïde liposarcoom)
  • Cohort 2: leiomyosarcoom
  • Cohort 3: ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) / kwaadaardig fibreus histiosarcoom (MFH)

• Sites toegestaan ​​voor biopsie omvatten

  • Extremiteiten: boven (inclusief schouder) en onder (inclusief heup)
  • Trunk: Lichaamswand
• Patiënten moeten een histologisch bepaalde graad 2 of 3 tumor hebben volgens het classificatiesysteem voor sarcoom van de Franse Federatie van Kankercentra Sarcoma Group (FNCLCC)
• Patiënten moeten een gelokaliseerde ziekte hebben met een primaire tumor > 5 cm door MRI of computertomografie (CT) scan
• Patiënten moeten een primaire tumor hebben die is vastgesteld door een multidisciplinair team (medische oncologie, orthopedische/chirurgische oncologie en bestralingsoncologie) om bestralingstherapie nodig te hebben voor een optimale behandeling voorafgaand aan chirurgische resectie
• Patiënten moeten een sarcoom hebben in de extremiteit of romp op een locatie die toegankelijk is voor directe of echogeleide injecties
• Karnofsky prestatiescore >= 70
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) >= 800/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionele ULN
• Berekende creatinineklaring > 70 ml/min/1,73 m^2
• De patiënt moet een levensverwachting hebben van ten minste 3 maanden met de juiste therapie

• Patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 4 maanden na het einde van de behandeling

  • OPMERKING: Talimogene laherparepvec (T-VEC), evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, kunnen schade toebrengen aan de foetus wanneer ze worden toegediend aan een zwangere vrouw; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende vier maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om verplichte bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeken en centrale pathologiebevestiging van chirurgische monsters die zijn verzameld tijdens deelname aan het onderzoek
• Bereidheid om een ​​weefselmonster af te staan ​​dat verplicht is ten tijde van de operatie (indien van toepassing) en het bepalen van het primaire doel van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gelokaliseerde sarcomen die niet van de extremiteit of rompwand zijn (inclusief hoofd/nek, retroperitoneum, viscerale organen, peritoneum, bekken binnen de grenzen van het benige bekken en tumoren die in het bot ontstaan)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD1- of anti-CTLA4-therapie
• Patiënten met graad 1 non-rabdomyosarcoom wekedelensarcomen (NRSTS) tumoren van welke grootte dan ook komen niet in aanmerking
• Patiënten met tekenen van actieve bloeding of bloedingsdiathese worden uitgesloten (patiënten met meer dan 2,5 ml bloedspuwing komen niet in aanmerking)
• Patiënten die therapeutische antistolling nodig hebben
• Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie hebben gehad op plaatsen waar de tumor betrokken is
• Patiënten met totale resectie van de primaire tumor of die een tumorrecidief hebben ontwikkeld na resectie van de totale tumor voorafgaand aan inschrijving komen niet in aanmerking
• Geschiedenis van ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben)
• Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 28 dagen (of vijf halfwaardetijden, welke korter is; met een minimum van 14 dagen vanaf de laatste dosis) voorafgaand aan de eerste dosis talimogene laherparepvec (T-VEC) en tijdens het onderzoek
• Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec (T-VEC) of een ander oncolytisch virus
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor talimogene laherparepvec (T-VEC) of een van de componenten ervan

• Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte (bijv. pneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere); of een voorgeschiedenis van een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten) binnen 2 maanden na inschrijving; (vervangingstherapie [bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie] wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor auto-immuunziekte)

  • Bewijs van klinisch significante immunosuppressie zoals

    • Primaire immunodeficiëntietoestand zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte
    • Gelijktijdige opportunistische infectie
    • Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis)
• Virale infecties die intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel vereisen, anders dan intermitterend topisch gebruik (bijv. aciclovir)

• Andere virale infecties

  • Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Bekend met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Voorafgaande therapie met op virussen gebaseerd tumorvaccin
  • Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die niet bereid zijn om de blootstelling met hun bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op complicaties veroorzaakt door het herpes simplex-virus (HSV)-1, zoals personen met een onderdrukt immuunsysteem, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of kinderen jonger dan 1 jaar, tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec (T-VEC) en tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec (T-VEC)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden

  • OPMERKING: Hoewel er geen effecten op de embryo-foetale ontwikkeling zijn waargenomen in dierstudies, zijn er geen adequate en goed gecontroleerde studies met talimogene laherparepvec (T-VEC) uitgevoerd bij zwangere vrouwen; daarom moeten seksueel actieve patiënten en hun partners bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende vier maanden na de laatste dosis T-VEC