Talimogene Laherparepvec e radioterapia no tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles recém-diagnosticado que pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

  • Nota: Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de talimogene laherparepvec (T-VEC) em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos

• Sarcoma de partes moles recém-diagnosticado e histopatologicamente potencialmente ressecável da extremidade ou tronco dos seguintes subtipos:

  • Coorte 1: lipossarcoma (excluindo lipossarcoma mixóide)
  • Coorte 2: leiomiossarcoma
  • Coorte 3: sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS)/histiossarcoma fibroso maligno (MFH)

• Locais permitidos para biópsia incluem

  • Extremidades: superior (incluindo ombro) e inferior (incluindo quadril)
  • Tronco: parede do corpo
• Os pacientes devem ter um tumor de grau 2 ou 3 determinado histologicamente pelo sistema de classificação de sarcoma da Federação Francesa de Centros de Câncer Sarcoma Group (FNCLCC).
• Os pacientes devem ter doença localizada com tumor primário > 5 cm por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC)
• Os pacientes devem ter um tumor primário determinado pela equipe multidisciplinar (oncologia médica, oncologia ortopédica/cirúrgica e oncologia por radiação) para requerer radioterapia para tratamento ideal antes da ressecção cirúrgica
• Os pacientes devem ter um sarcoma na extremidade ou no tronco em local acessível a injeções diretas ou guiadas por ultrassom
• Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 70
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >= 800/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN institucional
• Depuração de creatinina calculada > 70 mL/min/1,73 m^2
• O paciente deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses com terapia apropriada

• Os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento do estudo e por 4 meses após o término do tratamento

  • OBSERVAÇÃO: Talimogene laherparepvec (T-VEC), bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, podem causar danos fetais quando administrados a mulheres grávidas; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por quatro meses após a última dose do medicamento; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do registro e concordar em usar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras obrigatórias de sangue e tecido para estudos correlativos e confirmação de patologia central de espécimes cirúrgicos coletados durante a participação no estudo
• Disposição para fornecer uma amostra de tecido obrigatória no momento da cirurgia (se aplicável) e a determinação do objetivo principal do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com sarcomas localizados que não são da extremidade ou da parede do tronco (incluindo cabeça/pescoço, retroperitônio, órgãos viscerais, peritônio, pelve dentro dos limites da pelve óssea e tumores que surgem no osso)
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com terapia anti-PD1 ou anti-CTLA4
• Pacientes com tumores de partes moles (NRSTS) de grau 1 não rabdomiossarcoma (NRSTS) de qualquer tamanho não são elegíveis
• Pacientes com evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica serão excluídos (pacientes com excesso de 2,5 mL de hemoptise não são elegíveis)
• Pacientes que necessitam de qualquer anticoagulação terapêutica
• Os pacientes não devem ter feito radioterapia prévia nos locais envolvidos pelo tumor
• Pacientes com ressecção total macroscópica do tumor primário ou que desenvolveram recorrência tumoral após ressecção total macroscópica do tumor antes da inscrição não são elegíveis
• História de ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1)
• Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 28 dias (ou cinco meias-vidas, o que for menor; com um mínimo de 14 dias a partir da última dose) antes da primeira dose de talimogene laherparepvec (T-VEC) e durante o estudo
• Tratamento anterior com talimogene laherparepvec (T-VEC) ou qualquer outro vírus oncolítico
• Pacientes com doença metastática
• Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a talimogene laherparepvec (T-VEC) ou a qualquer um dos seus componentes

• História ou evidência de doença autoimune ativa (por exemplo, pneumonite, glomerulonefrite, vasculite ou outra); ou história de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (ou seja, uso de corticosteroides, drogas imunossupressoras ou agentes biológicos usados ​​para tratamento de doenças autoimunes) dentro de 2 meses após a inscrição; (terapia de reposição [por exemplo, tiroxina para hipotireoidismo, insulina para diabetes ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária] não é considerada uma forma de tratamento sistêmico para doença autoimune)

  • Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como

    • Estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave
    • Infecção oportunista concomitante
    • Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteróides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 2 meses antes da inscrição
• Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite)
• Infecções virais que requerem tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético, além do uso tópico intermitente (por exemplo, aciclovir)

• Outras infecções virais

  • Conhecido por ter infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C
  • Conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Terapia prévia com vacina antitumoral de base viral
  • Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição
• Pacientes que não desejam minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas pelo vírus herpes simplex (HSV)-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou crianças com idade inferior a 1 ano, durante o tratamento com talimogene laherparepvec (T-VEC) e até 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec (T-VEC)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Pacientes grávidas, amamentando ou planejando engravidar

  • NOTA: Embora não tenham sido observados efeitos no desenvolvimento embriofetal em estudos com animais, não foram realizados estudos adequados e bem controlados com talimogene laherparepvec (T-VEC) em mulheres grávidas; portanto, os pacientes sexualmente ativos e seus parceiros devem estar dispostos a usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por quatro meses após a última dose de T-VEC