Talimogene Laherparepvec 和放射疗法治疗可通过手术切除的新诊断软组织肉瘤患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁

  • 注意：由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 talimogene laherparepvec (T-VEC) 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验

• 以下亚型的肢体或躯干的新诊断和组织病理学上可能可切除的软组织肉瘤：

  • 队列 1：脂肪肉瘤（不包括粘液样脂肪肉瘤）
  • 队列 2：平滑肌肉瘤
  • 队列 3：未分化多形性肉瘤 (UPS)/恶性纤维组织肉瘤 (MFH)

• 允许进行活检的部位包括

  • 四肢：上肢（包括肩部）和下肢（包括臀部）
  • 躯干：体壁
• 患者必须患有法国癌症中心联合会肉瘤组 (FNCLCC) 肉瘤分级系统组织学确定的 2 级或 3 级肿瘤
• 通过 MRI 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，患者必须患有原发肿瘤 > 5 cm 的局部疾病
• 患者的原发肿瘤必须由多学科团队（肿瘤内科、骨科/外科肿瘤科和放射肿瘤科）确定，以便在手术切除前需要放射治疗以实现最佳管理
• 患者必须在四肢或躯干部位有肉瘤，可以直接或超声引导注射
• Karnofsky 性能分数 >= 70
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
• 绝对淋巴细胞计数 (ALC) >= 800/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构 ULN
• 计算的肌酐清除率 > 70 mL/min/1.73 米^2
• 通过适当的治疗，患者的预期寿命必须至少为 3 个月

• 患者必须同意在研究治疗期间和治疗结束后 4 个月内采取避孕措施

  • 注意：Talimogene laherparepvec (T-VEC) 以及本试验中使用的其他治疗剂，在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服药后的四个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）；有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在整个治疗期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内使用有效的避孕措施；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血液和组织样本，并对参与研究期间收集的手术标本进行中央病理学确认
• 愿意在手术时提供强制性组织样本（如果适用）并确定研究的主要目标

排除标准：

• 非四肢或躯干壁的局限性肉瘤患者（包括头/颈、腹膜后、内脏器官、腹膜、骨盆范围内的骨盆和骨中产生的肿瘤）
• 既往接受过抗 PD1 或抗 CTLA4 治疗的患者
• 患有任何大小的 1 级非横纹肌肉瘤软组织肉瘤 (NRSTS) 肿瘤的患者均不符合条件
• 有活动性出血或出血素质证据的患者将被排除（咯血超过 2.5 mL 的患者不符合条件）
• 需要任何治疗性抗凝的患者
• 患者之前必须没有对肿瘤受累部位进行过放射治疗
• 原发肿瘤大体全切除或入组前大体肿瘤全切除后肿瘤复发的患者不符合资格
• 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折史
• 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的患者（即残留毒性 > 1 级）
• 在第一次给予 talimogene laherparepvec (T-VEC) 之前和研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；从最后一次给药起至少 14 天）内使用其他研究药物
• 以前用 talimogene laherparepvec (T-VEC) 或任何其他溶瘤病毒治疗
• 转移性疾病患者
• 对 talimogene laherparepvec (T-VEC) 或其任何成分有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应

• 活动性自身免疫性疾病（例如肺炎、肾小球肾炎、血管炎或其他）的病史或证据；或在入组后 2 个月内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病史（即使用皮质类固醇、免疫抑制药物或用于治疗自身免疫性疾病的生物制剂）； （替代疗法[例如甲状腺功能减退症的甲状腺素、糖尿病的胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理皮质类固醇替代疗法]不被视为自身免疫性疾病的全身治疗形式）

  • 有临床意义的免疫抑制的证据，例如

    • 原发性免疫缺陷状态，例如严重的联合免疫缺陷病
    • 并发机会性感染
    • 接受全身免疫抑制治疗（> 2 周），包括在入组前 2 个月内口服类固醇剂量 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物
• 活动性疱疹性皮肤损伤或疱疹性感染的既往并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）
• 需要使用抗疱疹药物进行间歇性或慢性全身（静脉内或口服）治疗的病毒感染，而不是间歇性局部使用（例如阿昔洛韦）

• 其他病毒感染

  • 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
  • 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 先前使用基于病毒的肿瘤疫苗进行治疗
  • 入组前 28 天内接种过活疫苗
• 不愿将其血液或其他体液暴露于单纯疱疹病毒 (HSV)-1 诱发并发症风险较高的个体的患者，例如免疫抑制个体、已知感染 HIV 的个体、孕妇或1 岁以下儿童，在 talimogene laherparepvec (T-VEC) 治疗期间和最后一剂 talimogene laherparepvec (T-VEC) 后 30 天内
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 怀孕、哺乳或计划怀孕的患者

  • 注意：虽然在动物研究中未观察到对胚胎胎儿发育的影响，但尚未在孕妇中对 talimogene laherparepvec (T-VEC) 进行充分且控制良好的研究；因此，性活跃的患者及其伴侣必须愿意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次 T-VEC 给药后的四个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）