Talimogene Laherparepvec a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným sarkomem měkkých tkání, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

  • Poznámka: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití talimogenu laherparepvecu (T-VEC) u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie

• Nově diagnostikovaný a histopatologicky potenciálně resekabilní sarkom měkkých tkání končetiny nebo trupu následujících podtypů:

  • Skupina 1: liposarkom (kromě myxoidního liposarkomu)
  • Kohorta 2: leiomyosarkom
  • Kohorta 3: nediferencovaný pleomorfní sarkom (UPS)/maligní fibrózní histiosarkom (MFH)

• Místa přípustná pro biopsii zahrnují

  • Končetiny: horní (včetně ramen) a dolní (včetně kyčlí)
  • Trup: Tělesná stěna
• Pacienti musí mít histologicky určený nádor stupně 2 nebo 3 podle systému klasifikace sarkomu Francouzské federace rakovinných center (FNCLCC)
• Pacienti musí mít lokalizované onemocnění s primárním nádorem > 5 cm podle MRI nebo počítačové tomografie (CT).
• Pacienti musí mít primární nádor, který je určen multidisciplinárním týmem (lékařská onkologie, ortopedická/chirurgická onkologie a radiační onkologie), aby vyžadovala radiační terapii pro optimální léčbu před chirurgickou resekcí
• Pacienti musí mít sarkom na končetině nebo trupu v místě, které je přístupné pro přímé nebo ultrazvukem řízené injekce
• Karnofsky skóre výkonu >= 70
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) >= 800/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální ULN
• Vypočtená clearance kreatininu > 70 ml/min/1,73 m^2
• Pacient musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce s vhodnou terapií

• Pacientky musí souhlasit s používáním antikoncepce během studijní léčby a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby

  • POZNÁMKA: Talimogen laherparepvec (T-VEC), stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, mohou způsobit poškození plodu, když jsou podávány těhotné ženě; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce léku; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve a tkání pro korelační studie a centrální patologické potvrzení chirurgických vzorků odebraných během účasti na studii
• Ochota poskytnout vzorek tkáně, který je povinný v době operace (pokud je to relevantní) a stanovení primárního cíle studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s lokalizovanými sarkomy, které nejsou ze stěny končetiny nebo trupu (včetně hlavy/krku, retroperitonea, viscerálních orgánů, pobřišnice, pánve v mezích kostní pánve a nádorů vznikajících v kosti)
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu anti-PD1 nebo anti-CTLA4 terapií
• Pacienti s nerabdomyosarkomovými sarkomy měkkých tkání (NRSTS) stupně 1 jakékoli velikosti nejsou způsobilí
• Pacienti s prokázaným aktivním krvácením nebo krvácivou diatézou budou vyloučeni (nevhodní nejsou pacienti s více než 2,5 ml hemoptýzy)
• Pacienti vyžadující jakoukoli terapeutickou antikoagulaci
• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí radioterapii na místa postižená nádorem
• Pacienti s celkovou totální resekcí primárního tumoru nebo u kterých došlo k recidivě tumoru po celkové celkové resekci tumoru před zařazením do studie nejsou způsobilí
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti v anamnéze
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1)
• Užívání jiných hodnocených léků během 28 dnů (nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší; s minimálně 14 dny od poslední dávky) před první dávkou talimogenu laherparepvec (T-VEC) a během studie
• Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem (T-VEC) nebo jiným onkolytickým virem
• Pacienti s metastatickým onemocněním
• Máte známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkrazii na talimogen laherparepvec (T-VEC) nebo kteroukoli z jeho složek

• Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění (např. pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida nebo jiné); nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. použití kortikosteroidů, imunosupresivních léků nebo biologických látek používaných k léčbě autoimunitních onemocnění) do 2 měsíců od zařazení do studie; (substituční terapie [např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy] se nepovažuje za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění)

  • Důkazy klinicky významné imunosuprese jako např

    • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
    • Souběžná oportunní infekce
    • Přijímání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 měsíců před zařazením
• Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida)
• Virové infekce vyžadující intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým lékem, jiný než intermitentní lokální použití (např.

• Jiné virové infekce

  • Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Je známo, že má infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Předchozí léčba vakcínou proti nádorům na virové bázi
  • Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací
• Pacienti, kteří nejsou ochotni minimalizovat expozici svou krví nebo jinými tělesnými tekutinami jedincům, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací vyvolaných virem herpes simplex (HSV)-1, jako jsou jedinci s oslabenou imunitou, jedinci, o nichž je známo, že mají infekci HIV, těhotné ženy nebo děti ve věku do 1 roku během léčby talimogenem laherparepvem (T-VEC) a 30 dní po poslední dávce talimogenu laherparepvecu (T-VEC)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět

  • POZNÁMKA: Ačkoli ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj, adekvátní a dobře kontrolované studie s talimogenem laherparepvecem (T-VEC) nebyly u těhotných žen provedeny; proto sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu čtyř měsíců po poslední dávce T-VEC