Talimogene Laherparepvec ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu pehmytkudossarkooma, joka voidaan poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta

  • Huomautus: Koska talimogeenilaherparepvekin (T-VEC) käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

• Äskettäin diagnosoitu ja histopatologisesti mahdollisesti resekoitavissa oleva raajan tai vartalon pehmytkudossarkooma seuraavista alatyypeistä:

  • Kohortti 1: liposarkooma (paitsi myksoidiliposarkooma)
  • Kohortti 2: leiomyosarkooma
  • Kohortti 3: erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS) / pahanlaatuinen fibroottinen histiosarkooma (MFH)

• Biopsialle sallittuja paikkoja ovat mm

  • raajat: ylä (mukaan lukien olkapää) ja ala (mukaan lukien lantio)
  • Runko: Rungon seinä
• Potilailla on oltava histologisesti määritetty asteen 2 tai 3 kasvain Ranskan syöpäkeskusten liiton sarkoomaryhmän (FNCLCC) sarkoomaluokitusjärjestelmän mukaan
• Potilailla on oltava paikallinen sairaus, jonka primaarinen kasvain on yli 5 cm magneettikuvauksen tai tietokonetomografian (CT) perusteella
• Potilailla on oltava primaarinen kasvain, jonka monitieteinen tiimi (lääketieteellinen onkologia, ortopedinen/kirurginen onkologia ja säteilyonkologia) määrittää, jotta he tarvitsevat sädehoitoa optimaalista hoitoa varten ennen kirurgista resektiota
• Potilaalla tulee olla sarkooma raajassa tai vartalossa sellaisessa paikassa, johon pääsee suoraan tai ultraääniohjatuilla injektioilla
• Karnofskyn suorituspisteet >= 70
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) >= 800/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min/1,73 m^2
• Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta asianmukaisella hoidolla

• Potilaiden tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

  • HUOMAA: Talimogene laherparepvec (T-VEC) sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus toimittaa pakollisia veri- ja kudosnäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin ja keskuspatologian varmentamiseen tutkimukseen osallistumisen aikana kerätyistä kirurgisista näytteistä
• Halukkuus toimittaa kudosnäyte, joka on pakollinen leikkauksen yhteydessä (tarvittaessa) ja tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen määrittäminen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisia sarkoomia, jotka eivät kuulu raajoihin tai vartalon seinämään (mukaan lukien pää/niska, vatsakalvon takakalvo, sisäelimet, vatsakalvo, lantio luisen lantion sisällä ja kasvaimet luussa)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD1- tai anti-CTLA4-hoitoa
• Potilaat, joilla on 1. asteen ei-rabdomyosarkoomapehmytkudossarkooman (NRSTS) kasvaimia, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista, suljetaan pois (potilaat, joiden hemoptyysi on yli 2,5 ml, eivät ole kelvollisia).
• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota
• Potilaat eivät ole saaneet aiempaa sädehoitoa kohtiin, joissa kasvain oli mukana
• Potilaat, joille on tehty primaarisen kasvaimen kokonaisresektio tai joille on kehittynyt kasvain uusiutuminen kokonaiskasvaimen resektion jälkeen ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
• Aiemmin vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1)
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä talimogeenilaherparepvec (T-VEC) -annosta ja tutkimuksen aikana
• Aikaisempi hoito talimogeeni laherparepvecillä (T-VEC) tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus
• sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus talimogeenilaherparepvecille (T-VEC) tai jollekin sen aineosalle

• Aktiivisen autoimmuunisairauden historia tai näyttöä (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu); tai sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttöä) 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; (korvaushoitoa [esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan] ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona)

  • Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten

    • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
    • Samanaikainen opportunistinen infektio
    • Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai herpeettisen infektion aiemmat komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti)
• Virusinfektiot, jotka vaativat ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä, joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä (esim. asykloviiri)

• Muut virusinfektiot

  • Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Aiempi hoito viruspohjaisella kasvainrokotteella
  • Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille ruumiinnesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada herpes simplex -viruksen (HSV)-1 aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle 1-vuotiaat lapset talimogeeni laherparepvec (T-VEC) -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeeni laherparepvec (T-VEC) -annoksen jälkeen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta

  • HUOMAA: Vaikka eläinkokeissa ei ole havaittu vaikutuksia alkion ja sikiön kehitykseen, riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia talimogeenilaherparepvecillä (T-VEC) ei ole tehty raskaana olevilla naisilla. siksi seksuaalisesti aktiivisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen T-VEC-annoksen jälkeen