Talimogene Laherparepvec och strålbehandling vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat mjukdelssarkom som kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år

  • Obs: Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av talimogen laherparepvec (T-VEC) hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar

• Nydiagnostiserat och ett histopatologiskt potentiellt resektabelt mjukdelssarkom i extremiteten eller bålen av följande subtyper:

  • Kohort 1: liposarkom (exklusive myxoid liposarkom)
  • Kohort 2: leiomyosarkom
  • Kohort 3: odifferentierat pleomorft sarkom (UPS)/malignt fibröst histiosarkom (MFH)

• Platser som är tillåtna för biopsi inkluderar

  • Extremiteter: övre (inklusive axel) och nedre (inklusive höft)
  • Bål: Kroppsvägg
• Patienter måste ha en histologiskt bestämd tumör av grad 2 eller 3 av den franska federationen för cancercenters Sarcoma Group (FNCLCC) sarkomgraderingssystem
• Patienter måste ha lokaliserad sjukdom med en primärtumör > 5 cm genom MRT eller datortomografi (CT)
• Patienter måste ha en primär tumör som bestäms av ett multidisciplinärt team (medicinsk onkologi, ortopedisk/kirurgisk onkologi och strålningsonkologi) för att kräva strålbehandling för optimal behandling före kirurgisk resektion
• Patienter måste ha ett sarkom i extremiteten eller bålen på plats, som är tillgänglig för direkta eller ultraljudsstyrda injektioner
• Karnofsky prestationspoäng >= 70
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Absolut lymfocytantal (ALC) >= 800/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell ULN
• Beräknat kreatininclearance > 70 ml/min/1,73 m^2
• Patienten måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader med lämplig behandling

• Patienterna måste gå med på att använda preventivmedel under studiebehandlingen och i 4 månader efter avslutad behandling

  • OBS: Talimogene laherparepvec (T-VEC), såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie, kan orsaka fosterskador när de administreras till en gravid kvinna; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studiedeltagandet och i fyra månader efter den sista dosen av läkemedlet; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registreringen och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blod- och vävnadsprover för korrelativa studier och central patologibekräftelse av kirurgiska prover som tagits under studiedeltagandet
• Villighet att tillhandahålla ett vävnadsprov som är obligatoriskt vid tidpunkten för operationen (om tillämpligt) och fastställandet av det primära syftet med studien

Exklusions kriterier:

• Patienter med lokaliserade sarkom som inte är från extremiteten eller bålväggen (inklusive huvud/hals, retroperitoneum, viscerala organ, bukhinna, bäckenet inom benbäckenets gränser och tumörer som uppstår i ben)
• Patienter som tidigare har haft behandling med anti-PD1- eller anti-CTLA4-behandling
• Patienter med grad 1 non-rhabdomyosarcoma mjukvävnadssarkom (NRTSS) tumörer oavsett storlek är inte kvalificerade
• Patienter med tecken på aktiv blödning eller blödningsdiates kommer att exkluderas (patienter med mer än 2,5 ml hemoptys är inte berättigade)
• Patienter som behöver någon terapeutisk antikoagulation
• Patienterna får inte ha fått någon tidigare strålbehandling på tumörinvolverade platser
• Patienter med grov total resektion av primärtumören eller som har utvecklat tumörrecidiv efter brutto total tumörresektion före inskrivningen är inte berättigade
• Anamnes med allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1)
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 28 dagar (eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast; med minst 14 dagar från den sista dosen) före den första dosen av talimogene laherparepvec (T-VEC) och under studien
• Tidigare behandling med talimogene laherparepvec (T-VEC) eller något annat onkolytiskt virus
• Patienter med metastaserande sjukdom
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot talimogene laherparepvec (T-VEC) eller någon av dess komponenter

• Historik eller bevis på aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit eller annat); eller historia av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (d.v.s. användning av kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller biologiska medel som används för behandling av autoimmuna sjukdomar) inom 2 månader efter inskrivningen; (ersättningsterapi [t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens] anses inte vara en form av systemisk behandling för autoimmun sjukdom)

  • Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression som t.ex

    • Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom
    • Samtidig opportunistisk infektion
    • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 2 månader före inskrivning
• Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit)
• Virala infektioner som kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett anti-herpetiskt läkemedel, annat än intermittent topikal användning (t.ex. acyklovir)

• Andra virusinfektioner

  • Känd för att ha akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
  • Känd för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Tidigare behandling med virusbaserat tumörvaccin
  • Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning
• Patienter som är ovilliga att minimera exponeringen med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för herpes simplex virus (HSV)-1-inducerade komplikationer såsom immunsupprimerade individer, individer som är kända för att ha HIV-infektion, gravida kvinnor, eller barn under 1 år, under behandling med talimogene laherparepvec (T-VEC) och till och med 30 dagar efter den sista dosen av talimogen laherparepvec (T-VEC)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida

  • OBS: Även om inga effekter på embryo-fosterutveckling har observerats i djurstudier, har adekvata och välkontrollerade studier med talimogen laherparepvec (T-VEC) inte utförts på gravida kvinnor; därför måste sexuellt aktiva patienter och deras partner vara villiga att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studiedeltagandet och i fyra månader efter den sista dosen av T-VEC