Talimogen Laherparepvec und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Weichteilsarkom, das operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

  • Hinweis: Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Talimogen Laherparepvec (T-VEC) bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage

• Neu diagnostiziertes und histopathologisch potenziell resezierbares Weichteilsarkom der Extremität oder des Rumpfes der folgenden Subtypen:

  • Kohorte 1: Liposarkom (ohne myxoides Liposarkom)
  • Kohorte 2: Leiomyosarkom
  • Kohorte 3: Undifferenziertes pleomorphes Sarkom (UPS)/ malignes fibröses Histiosarkom (MFH)

• Zu den für die Biopsie zulässigen Stellen gehören:

  • Extremitäten: obere (einschließlich Schulter) und untere (einschließlich Hüfte)
  • Stamm: Körperwand
• Die Patienten müssen einen histologisch bestimmten Grad-2- oder Grad-3-Tumor gemäß dem Sarkom-Einstufungssystem der French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (FNCLCC) haben
• Die Patienten müssen eine lokalisierte Erkrankung mit einem Primärtumor > 5 cm laut MRT oder Computertomographie (CT) haben
• Die Patienten müssen einen Primärtumor haben, der von einem multidisziplinären Team (medizinische Onkologie, orthopädische/chirurgische Onkologie und Radioonkologie) bestimmt wurde, um eine Strahlentherapie für eine optimale Behandlung vor der chirurgischen Resektion zu erfordern
• Patienten müssen ein Sarkom in der Extremität oder im Rumpf haben, das für direkte oder ultraschallgesteuerte Injektionen zugänglich ist
• Karnofsky-Leistungspunktzahl >= 70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) >= 800/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 70 ml/min/1,73 m^2
• Der Patient muss bei entsprechender Therapie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben

• Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 4 Monate nach Ende der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden

  • HINWEIS: Talimogen laherparepvec (T-VEC) sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika können bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für vier Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blut- und Gewebeproben für korrelative Studien und zentrale pathologische Bestätigung von chirurgischen Proben, die während der Studienteilnahme gesammelt wurden
• Bereitschaft zur Bereitstellung einer zum Zeitpunkt der Operation obligatorischen Gewebeprobe (falls zutreffend) und Bestimmung des primären Ziels der Studie

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit lokalisierten Sarkomen, die nicht an den Extremitäten oder der Rumpfwand liegen (einschließlich Kopf/Hals, Retroperitoneum, viszerale Organe, Peritoneum, Becken innerhalb der Grenzen des knöchernen Beckens und im Knochen entstehende Tumore)
• Patienten, die zuvor mit einer Anti-PD1- oder Anti-CTLA4-Therapie behandelt wurden
• Patienten mit Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkomen (NRSTS)-Tumoren Grad 1 jeglicher Größe sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Blutung oder blutender Diathese werden ausgeschlossen (Patienten mit mehr als 2,5 ml Hämoptyse sind nicht teilnahmeberechtigt).
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen
• Die Patienten dürfen keine vorherige Strahlentherapie an tumorbefallenen Stellen erhalten haben
• Patienten mit grober Gesamtresektion des Primärtumors oder Patienten, die nach einer groben Gesamttumorresektion vor der Aufnahme ein Tumorrezidiv entwickelt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte von schweren oder nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; mit einem Minimum von 14 Tagen nach der letzten Dosis) vor der ersten Dosis von Talimogen Laherparepvec (T-VEC) und während der Studie
• Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec (T-VEC) oder einem anderen onkolytischen Virus
• Patienten mit metastasierter Erkrankung
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Talimogen laherparepvec (T-VEC) oder einen seiner Bestandteile

• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. Pneumonitis, Glomerulonephritis, Vaskulitis oder andere); oder Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. Verwendung von Kortikosteroiden, immunsuppressiven Arzneimitteln oder biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen) innerhalb von 2 Monaten nach der Einschreibung; (Ersatztherapie [z. B. Thyroxin bei Hypothyreose, Insulin bei Diabetes oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz] gilt nicht als Form der systemischen Behandlung von Autoimmunerkrankungen)

  • Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie z

    • Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit
    • Gleichzeitige opportunistische Infektion
    • Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen) einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalent innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
• Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer herpetischen Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis)
• Virusinfektionen, die eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Anti-Herpes-Medikament erfordern, außer der intermittierenden topischen Anwendung (z. B. Aciclovir)

• Andere Virusinfektionen

  • Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Bekanntermaßen eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Vorherige Therapie mit viralem Tumorimpfstoff
  • Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Patienten, die nicht bereit sind, den Kontakt mit ihrem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten mit Personen zu minimieren, die einem höheren Risiko für Herpes-simplex-Virus (HSV)-1-induzierte Komplikationen ausgesetzt sind, wie immunsupprimierte Personen, Personen mit bekannter HIV-Infektion, schwangere Frauen oder Kinder unter 1 Jahr während der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec (T-VEC) und bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec (T-VEC)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen

  • HINWEIS: Obwohl in Tierstudien keine Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung beobachtet wurden, wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Talimogen laherparepvec (T-VEC) bei schwangeren Frauen durchgeführt; Daher müssen sexuell aktive Patienten und ihre Partner bereit sein, vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für vier Monate nach der letzten Dosis von T-VEC eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden