Talimogene Laherparepvec y radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando recién diagnosticado que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

  • Nota: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de talimogene laherparepvec (T-VEC) en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.

• Sarcoma de tejido blando de la extremidad o el tronco recién diagnosticado y potencialmente resecable histopatológicamente de los siguientes subtipos:

  • Cohorte 1: liposarcoma (excluyendo liposarcoma mixoide)
  • Cohorte 2: leiomiosarcoma
  • Cohorte 3: sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS)/ histiosarcoma fibroso maligno (MFH)

• Los sitios permitidos para la biopsia incluyen

  • Extremidades: superior (incluido el hombro) e inferior (incluida la cadera)
  • Tronco: Pared del cuerpo
• Los pacientes deben tener un tumor de grado 2 o 3 determinado histológicamente por el sistema de clasificación de sarcoma del Grupo de Sarcoma de la Federación Francesa de Centros Oncológicos (FNCLCC)
• Los pacientes deben tener enfermedad localizada con un tumor primario > 5 cm por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC)
• Los pacientes deben tener un tumor primario que esté determinado por un equipo multidisciplinario (oncología médica, oncología ortopédica/quirúrgica y oncología radioterápica) para requerir radioterapia para un manejo óptimo antes de la resección quirúrgica
• Los pacientes deben tener un sarcoma en la extremidad o en el tronco en una ubicación accesible a las inyecciones guiadas por ecografía o directas.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky >= 70
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >= 800/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN institucional
• Depuración de creatinina calculada > 70 ml/min/1,73 m ^ 2
• El paciente debe tener una expectativa de vida de al menos 3 meses con la terapia adecuada

• Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y durante los 4 meses posteriores al final del tratamiento.

  • NOTA: Talimogene laherparepvec (T-VEC), así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la última dosis del medicamento; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre y tejido obligatorias para estudios correlativos y confirmación patológica central de muestras quirúrgicas recolectadas durante la participación en el estudio
• Voluntad de proporcionar una muestra de tejido que sea obligatoria en el momento de la cirugía (si corresponde) y la determinación del objetivo principal del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con sarcomas localizados que no son de las extremidades ni de la pared del tronco (incluidos los de cabeza/cuello, retroperitoneo, órganos viscerales, peritoneo, pelvis dentro de los límites de la pelvis ósea y tumores que se originan en el hueso)
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con terapia anti-PD1 o anti-CTLA4
• Los pacientes con tumores de sarcomas de tejidos blandos (NRSTS, por sus siglas en inglés) no rabdomiosarcoma de grado 1 de cualquier tamaño no son elegibles
• Se excluirán los pacientes con evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica (los pacientes con hemoptisis en exceso de 2,5 ml no son elegibles)
• Pacientes que requieren cualquier anticoagulación terapéutica
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en los sitios afectados por el tumor.
• Los pacientes con resección total macroscópica del tumor primario o que han desarrollado recurrencia del tumor después de la resección total macroscópica del tumor antes de la inscripción no son elegibles.
• Antecedentes de herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1)
• Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 28 días (o cinco semividas, lo que sea más corto; con un mínimo de 14 días desde la última dosis) anteriores a la primera dosis de talimogén laherparepvec (T-VEC) y durante el estudio
• Tratamiento previo con talimogene laherparepvec (T-VEC) o cualquier otro virus oncolítico
• Pacientes con enfermedad metastásica
• Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia al talimogén laherparepvec (T-VEC) o cualquiera de sus componentes

• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa (p. ej., neumonitis, glomerulonefritis, vasculitis u otra); o antecedentes de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (es decir, uso de corticosteroides, medicamentos inmunosupresores o agentes biológicos utilizados para el tratamiento de enfermedades autoinmunes) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción; (La terapia de reemplazo [p. ej., tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria] no se considera una forma de tratamiento sistémico para la enfermedad autoinmune)

  • Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa, como

    • Estado de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave
    • Infección oportunista concurrente
    • Recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción
• Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética (p. ej., queratitis o encefalitis herpética)
• Infecciones virales que requieren tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético, que no sea el uso tópico intermitente (p. ej., aciclovir)

• Otras infecciones virales

  • Se sabe que tiene hepatitis B activa aguda o crónica o infección por hepatitis C
  • Se sabe que tiene la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Terapia previa con vacuna tumoral basada en virus
  • Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Pacientes que no están dispuestos a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que corren un mayor riesgo de sufrir complicaciones inducidas por el virus del herpes simple (VHS)-1, como personas inmunodeprimidas, personas que se sabe que tienen infección por VIH, mujeres embarazadas o niños menores de 1 año, durante el tratamiento con talimogene laherparepvec (T-VEC) y hasta 30 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec (T-VEC)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Pacientes que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas

  • NOTA: Aunque no se han observado efectos sobre el desarrollo embriofetal en estudios con animales, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados con talimogene laherparepvec (T-VEC) en mujeres embarazadas; por lo tanto, los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la última dosis de T-VEC.