Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af CK-101 i NSCLC-patienter og andre avancerede solide tumorer

25. juli 2022 opdateret af: Checkpoint Therapeutics, Inc.

En fase I/II, åben-label, sikkerhed, farmakokinetisk og effektivitetsundersøgelse af stigende doser af oral CK-101 hos patienter med avancerede solide tumorer

CK-101 er en ny, potent, lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI), der selektivt retter sig mod mutante former af den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR), mens den skåner vildtype (WT) EGFR. Formålet med undersøgelsen er at evaluere den farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsprofil af oral CK-101; at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af oral CK-101; at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​CK-101 hos behandlingsnaive NSCLC-patienter, der vides at have aktiverende EGFR-mutationer, og tidligere behandlede NSCLC-patienter, der vides at have T790M EGFR-mutationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneskeligt, todelt, åbent, sikkerheds-, farmakokinetisk- og effektivitetsstudie af oral CK-101 administreret dagligt i stigende doser til patienter med fremskreden solid tumorcancer, efterfulgt af en fase 2-portion ved anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til tidligere behandlede ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter, som har dokumenteret tegn på EGFR T790M-mutation og har svigtet behandling med en førstelinje-EGFR-hæmmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Research Site
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
        • Research Site
  • Polen
    • Kujawsko-Pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polen, 85-231
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polen, 85-796
        • Research Site
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-064
        • Research Site
    • Podlaskie
      • Białystok, Podlaskie, Polen, 15-044
        • Research Site
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-693
        • Research Site
    • Zachodniopomorskie
      • Szczecin, Zachodniopomorskie, Polen, 70-784
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site, Pathumwan
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site, Ratchathewi District
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site, Bangkok Noi District
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Research Site, Muang District
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Research Site, Muang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Minimumsalder på 18 år
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Skriftligt samtykke på en Institutionel Review Board-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

    1. Metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden NSCLC med dokumenteret bevis for, at tumoren rummer en af ​​de to almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-tyrosinkinasehæmmer-følsomhed (TKI) (exon 19-deletion, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer , bestemt ved PCR-baseret testning af tumorvævet eller plasmaprøven og uden forudgående eksponering for en EGFR-TKI-terapi; ELLER

    2. Metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden NSCLC:

      1. med dokumenteret bevis for, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (herunder G719X, exon 19-deletion, L858R, L861Q); og
      2. med tegn på radiologisk sygdomsprogression under en tidligere kontinuerlig behandling med en førstegenerations EGFR TKI. Derudover kan der være givet andre behandlingslinjer. Alle patienter skal have bevis for radiologisk sygdomsprogression på eller efter den sidst administrerede behandling; og
      3. med dokumenteret bevis for EGFR T790M-mutation bestemt ved PCR-baseret testning af tumorvævet eller plasmaprøven efter sygdomsprogression på det seneste behandlingsregime (uanset om dette er EGFR TKI eller kemoterapi).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv anden malignitet eller anden tidligere malignitet behandlet med kemoterapi mindre end eller lig med 6 måneder før behandling med CK-101
  • Anamnese med eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
  • Hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger
  • Behandling med forbudte medicin
  • Enhver toksicitet relateret til tidligere behandling skal være forsvundet til grad 1 eller mindre, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platin-terapi relateret neuropati
  • Visse hjerteabnormaliteter eller historie
  • Ikke-undersøgelsesrelaterede kirurgiske procedurer mindre end eller lig med 14 dage før CK-101 administration
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Afvisning af at bruge passende prævention til fertile patienter (kvinder og mænd)
  • Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med det kliniske studie
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daglig dosis af CK-101
Daglig oral dosis af CK-101
Medicin: CK-101

Fase 1: CK-101 vil blive administreret i eskalerende doser i en periode på 21-dages cyklusser

Fase 2: CK-101 vil blive administreret dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra baseline (første dosis) til 28 dage efter sidste dosis, forventet gennemsnitlig 6 måneder
Fra baseline (første dosis) til 28 dage efter sidste dosis, forventet gennemsnitlig 6 måneder
Fase II: Objektiv responsrate (ORR): Defineret som frekvensen af ​​komplette svar [CR] eller delvise svar [PR] pr. RECIST version 1.1 vurderet af en uafhængig central gennemgang
Tidsramme: Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase II: Evaluering af tumorrespons baseret på sygdomskontrolrate som vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fase II: Evaluering af tumorrespons baseret på responsvarighed vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fase II: Evaluering af tumorrespons baseret på tumorsvind som vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fase II: Evaluering af tumorrespons baseret på progressionsfri overlevelse som vurderet af RECIST 1.1
Tidsramme: Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fra baseline (første dosis) til sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fase I: Ændring fra baseline i QT/QTc-interval
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Cyklus 1 Dag 1 indtil sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelse, forventet gennemsnitlig 10 måneder
Fase I: Plasmakoncentrationer af CK-101 efter dosering med CK-101 vurderet efter areal under kurven
Tidsramme: Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2
Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2
Fase I: Plasmakoncentrationer af CK-101 efter dosering med CK-101 vurderet ved maksimal koncentration
Tidsramme: Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2
Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2
Fase I: Plasmakoncentrationer af CK-101 efter dosering med CK-101 vurderet ved eliminationshalveringstid
Tidsramme: Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2
Dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Checkpoint Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CK-101-101

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner