Estudio de fase I/II de CK-101 en pacientes con NSCLC y otros tumores sólidos avanzados
25 de julio de 2022 actualizado por: Checkpoint Therapeutics, Inc.
Estudio de fase I/II, abierto, de seguridad, farmacocinética y eficacia de dosis ascendentes de CK-101 oral en pacientes con tumores sólidos avanzados
CK-101 es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molécula pequeña, potente y novedoso que se dirige selectivamente a las formas mutantes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) mientras evita el EGFR de tipo salvaje (WT).
El propósito del estudio es evaluar la farmacocinética (PK) y el perfil de seguridad de CK-101 oral; para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de CK-101 oral; para evaluar la seguridad y la eficacia de CK-101 en pacientes con NSCLC sin tratamiento previo que se sabe que tienen mutaciones activadoras de EGFR y pacientes con NSCLC previamente tratados que se sabe que tienen la mutación T790M EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio en humanos, de dos partes, abierto, de seguridad, farmacocinética y eficacia de CK-101 oral administrado diariamente en dosis ascendentes en pacientes con cáncer de tumor sólido avanzado, seguido de una parte de Fase 2 en el dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) tratados previamente que tienen evidencia documentada de mutación EGFR T790M y han fallado el tratamiento con un inhibidor de EGFR de primera línea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
136
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Research Site
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Research Site
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Research Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Research Site
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Kujawsko-Pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polonia, 85-231
- Research Site
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polonia, 85-796
- Research Site
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polonia, 20-064
- Research Site
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Podlaskie
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Białystok, Podlaskie, Polonia, 15-044
- Research Site
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 60-693
- Research Site
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Zachodniopomorskie
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Szczecin, Zachodniopomorskie, Polonia, 70-784
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Research Site, Pathumwan
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Research Site, Ratchathewi District
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Research Site, Bangkok Noi District
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Research Site, Muang District
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Research Site
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Phitsanulok, Tailandia, 65000
- Research Site, Muang
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Edad mínima de 18 años
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
- Consentimiento por escrito en un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes de cualquier evaluación específica del estudio
Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes:
- NSCLC metastásico o no resecable localmente avanzado con evidencia documentada de que el tumor alberga una de las dos mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad al inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR (deleción del exón 19, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR , determinado mediante pruebas basadas en PCR del tejido tumoral o muestra de plasma, y sin exposición previa a una terapia EGFR-TKI; O
NSCLC metastásico o no resecable localmente avanzado:
- con evidencia documentada de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad a TKI de EGFR (incluyendo G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q); y
- con evidencia de progresión radiológica de la enfermedad durante un tratamiento previo continuo con un TKI EGFR de primera generación. Además, es posible que se hayan administrado otras líneas de terapia. Todos los pacientes deben tener evidencia de progresión radiológica de la enfermedad en o después del último tratamiento administrado; y
- con evidencia documentada de mutación EGFR T790M determinada por pruebas basadas en PCR del tejido tumoral o muestra de plasma después de la progresión de la enfermedad en el régimen de tratamiento más reciente (independientemente de si se trata de EGFR TKI o quimioterapia).
Criterio de exclusión:
- Segunda neoplasia maligna activa u otra neoplasia maligna previa tratada con quimioterapia menos o igual a 6 meses antes del tratamiento con CK-101
- Historia o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
- Metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas, estables y que no requieran esteroides durante al menos 2 semanas
- Tratamiento con medicamentos prohibidos
- Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo debe haberse resuelto a Grado 1 o menos, con la excepción de alopecia y Grado 2, neuropatía previa relacionada con la terapia con platino.
- Ciertas anomalías o antecedentes cardíacos
- Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el estudio menos de 14 días antes de la administración de CK-101
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Negativa a usar métodos anticonceptivos adecuados para pacientes fértiles (mujeres y hombres)
- Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis diaria de CK-101
Dosis oral diaria de CK-101
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Fase 1: CK-101 se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: se administrará CK-101 diariamente |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (primera dosis) hasta 28 días después de la última dosis, promedio esperado de 6 meses
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Desde el inicio (primera dosis) hasta 28 días después de la última dosis, promedio esperado de 6 meses
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Fase II: Tasa de respuesta objetiva (ORR): definida como la tasa de respuestas completas [CR] o respuestas parciales [PR] según RECIST Versión 1.1 según lo evaluado por una revisión central independiente
Periodo de tiempo: Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fase II: Evaluación de la respuesta tumoral basada en la tasa de control de la enfermedad evaluada por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Fase II: Evaluación de la respuesta tumoral basada en la duración de la respuesta evaluada por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Fase II: Evaluación de la respuesta tumoral basada en la reducción del tumor evaluada por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Fase II: Evaluación de la respuesta tumoral basada en la supervivencia libre de progresión evaluada por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Desde el inicio (primera dosis) hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Fase I: cambio desde el inicio en el intervalo QT/QTc
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o retiro del estudio, promedio esperado de 10 meses
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Fase I: concentraciones plasmáticas de CK-101 después de la dosificación con CK-101 evaluadas por el área bajo la curva
Periodo de tiempo: Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
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Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
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Fase I: Concentraciones plasmáticas de CK-101 después de la dosificación con CK-101 según la evaluación de la concentración máxima
Periodo de tiempo: Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
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Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
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Fase I: concentraciones plasmáticas de CK-101 después de la dosificación con CK-101 evaluadas por la vida media de eliminación
Periodo de tiempo: Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
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Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CK-101-101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .