Estudo de Fase I/II de CK-101 em Pacientes com NSCLC e Outros Tumores Sólidos Avançados
25 de julho de 2022 atualizado por: Checkpoint Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase I/II, aberto, segurança, farmacocinética e eficácia de doses ascendentes de CK-101 oral em pacientes com tumores sólidos avançados
O CK-101 é um novo e potente inibidor de tirosina quinase (TKI) que visa seletivamente formas mutantes do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) enquanto poupa o EGFR de tipo selvagem (WT).
O objetivo do estudo é avaliar a farmacocinética (PK) e o perfil de segurança do CK-101 oral; para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de CK-101 oral; avaliar a segurança e a eficácia do CK-101 em pacientes NSCLC virgens de tratamento conhecidos por terem mutações ativadoras de EGFR e pacientes com NSCLC previamente tratados conhecidos por terem a mutação T790M EGFR.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um primeiro estudo em humanos, em duas partes, aberto, de segurança, farmacocinética e eficácia de CK-101 oral administrado diariamente em doses crescentes em pacientes com câncer de tumor sólido avançado, seguido por uma porção de Fase 2 no dose recomendada de Fase 2 (RP2D) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) previamente tratados que documentaram evidências da mutação EGFR T790M e falharam no tratamento com um inibidor de EGFR de primeira linha.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
136
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
- Research Site
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Research Site
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Research Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1010
- Research Site
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Kujawsko-Pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polônia, 85-231
- Research Site
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Bydgoszcz, Kujawsko-Pomorskie, Polônia, 85-796
- Research Site
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-064
- Research Site
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Podlaskie
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Białystok, Podlaskie, Polônia, 15-044
- Research Site
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Wielkopolskie
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Poznań, Wielkopolskie, Polônia, 60-693
- Research Site
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Zachodniopomorskie
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Szczecin, Zachodniopomorskie, Polônia, 70-784
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Research Site, Pathumwan
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Research Site, Ratchathewi District
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Research Site, Bangkok Noi District
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Research Site, Muang District
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Research Site
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Phitsanulok, Tailândia, 65000
- Research Site, Muang
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Idade mínima de 18 anos
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
- Consentimento por escrito em um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes de qualquer avaliação específica do estudo
Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de um dos seguintes:
- NSCLC metastático ou irressecável localmente avançado com evidência documentada de que o tumor abriga uma das duas mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR (exon 19 deleção, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações EGFR , determinado por teste baseado em PCR do tecido tumoral ou amostra de plasma e sem exposição prévia a uma terapia EGFR-TKI; OU
NSCLC localmente avançado metastático ou irressecável:
- com evidência documentada de que o tumor abriga uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q); e
- com evidência de progressão radiológica da doença durante um tratamento contínuo anterior com um EGFR TKI de primeira geração. Além disso, outras linhas de terapia podem ter sido dadas. Todos os pacientes devem ter evidência de progressão radiológica da doença durante ou após o último tratamento administrado; e
- com evidência documentada de mutação EGFR T790M determinada por teste baseado em PCR do tecido tumoral ou amostra de plasma após a progressão da doença no regime de tratamento mais recente (independentemente de ser EGFR TKI ou quimioterapia).
Critério de exclusão:
- Segunda malignidade ativa ou outra malignidade anterior tratada com quimioterapia menor ou igual a 6 meses antes do tratamento com CK-101
- História ou evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
- Metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, estáveis e sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 semanas
- Tratamento com medicamentos proibidos
- Qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior deve ter resolvido para Grau 1 ou menos, com exceção de alopecia e Grau 2, neuropatia relacionada à terapia anterior com platina
- Certas anormalidades cardíacas ou história
- Procedimentos cirúrgicos não relacionados ao estudo menores ou iguais a 14 dias antes da administração de CK-101
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Recusa em usar métodos contraceptivos adequados para pacientes férteis (mulheres e homens)
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose diária de CK-101
Dose oral diária de CK-101
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Fase 1: CK-101 será administrado em dosagens crescentes em um período de ciclos de 21 dias Fase 2: CK-101 será administrado diariamente |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase I: Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Da linha de base (primeira dose) até 28 dias após a última dose, média esperada de 6 meses
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Da linha de base (primeira dose) até 28 dias após a última dose, média esperada de 6 meses
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Fase II: Taxa de resposta objetiva (ORR): Definida como a taxa de respostas completas [CR] ou respostas parciais [PR] por RECIST Versão 1.1 conforme avaliado por uma revisão central independente
Prazo: Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fase II: Avaliação da resposta do tumor com base na taxa de controle da doença conforme avaliado pelo RECIST 1.1
Prazo: Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Fase II: Avaliação da resposta do tumor com base na duração da resposta avaliada pelo RECIST 1.1
Prazo: Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Fase II: Avaliação da resposta do tumor com base no encolhimento do tumor conforme avaliado pelo RECIST 1.1
Prazo: Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Fase II: Avaliação da resposta do tumor com base na sobrevida livre de progressão conforme avaliado pelo RECIST 1.1
Prazo: Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Do início do estudo (primeira dose) até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Fase I: Mudança da linha de base no intervalo QT/QTc
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou retirada do estudo, média esperada de 10 meses
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Fase I: Concentrações plasmáticas de CK-101 após dosagem com CK-101 avaliadas pela área sob a curva
Prazo: Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2
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Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2
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Fase I: Concentrações plasmáticas de CK-101 após dosagem com CK-101 conforme avaliado pela concentração máxima
Prazo: Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2
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Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2
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Fase I: Concentrações plasmáticas de CK-101 após a dosagem com CK-101 avaliadas pela meia-vida de eliminação
Prazo: Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2
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Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 do Ciclo 2
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CK-101-101
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