Фаза I/II исследования CK-101 у пациентов с НМРЛ и другими запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Минимальный возраст 18 лет
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
• Письменное согласие на форме информированного согласия, одобренной Институциональным наблюдательным советом, до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

  1. Метастатический или неоперабельный местно-распространенный НМРЛ с документально подтвержденными доказательствами того, что опухоль содержит одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к ингибитору тирозинкиназы (TKI) EGFR (делеция экзона 19, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR. , определяемый с помощью ПЦР-тестирования опухолевой ткани или образца плазмы и без предварительного воздействия терапии EGFR-TKI; ИЛИ

  2. Метастатический или нерезектабельный местно-распространенный НМРЛ:

     1. с документально подтвержденными доказательствами того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q); и
     2. с признаками прогрессирования радиологического заболевания во время предыдущего непрерывного лечения ИТК EGFR первого поколения. Кроме того, могут быть назначены другие линии терапии. У всех пациентов должны быть признаки рентгенологического прогрессирования заболевания во время или после последнего проведенного лечения; и
     3. с задокументированными доказательствами мутации EGFR T790M, определенной с помощью ПЦР-тестирования опухолевой ткани или образца плазмы после прогрессирования заболевания на последнем режиме лечения (независимо от того, является ли это ИТК EGFR или химиотерапией).

Критерий исключения:

• Активное второе злокачественное новообразование или другое предшествовавшее злокачественное новообразование, пролеченное химиотерапией менее чем за 6 месяцев до лечения CK-101
• История или признаки клинически активного интерстициального заболевания легких
• Метастазы в головной мозг, если только они не бессимптомны, стабильны и не требуют стероидов в течение как минимум 2 недель
• Лечение запрещенными препаратами
• Любая токсичность, связанная с предшествующим лечением, должна быть разрешена до степени 1 или ниже, за исключением алопеции и нейропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
• Определенные аномалии сердца или анамнез
• Хирургические процедуры, не связанные с исследованием, менее или равные 14 дням до введения CK-101.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Отказ от использования адекватной контрацепции для фертильных пациентов (женщин и мужчин)
• Наличие любого серьезного или нестабильного сопутствующего системного расстройства, несовместимого с клиническим исследованием
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника