Theta-Burst-stimulering som en behandling for at reducere kokainbrug

• INKLUSIONSKRITERIER - TOLERABILITETSPILOT:

  1. Kunne give gyldigt informeret samtykke.

  2. Være 18 - 60 år.

     1. Begrundelse: Mange neurale processer ændrer sig med alderen, og disse ændringer kan introducere uønsket variation i både adfærds- og MR-signaler.

     2. Screeningsværktøj: Selvrapportering. Offentligt udstedte former for identifikation (f.eks. kørekort, fødselsattest)

        3 .Højrehåndet.

     1. Begrundelse: Forskelle i hemisfærisk dominans kan forvirre iTBS-administration og MR-målinger.
     2. Screeningsværktøj: Edinburgh Handedness Inventory.

  4. Vær ved godt helbred.

  1. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre neurale funktioner såvel som fMRI-signaler.

  2. Screeningsværktøjer: Medicinsk vurdering, sygehistorie og fysisk undersøgelse. Medicinske vurderinger omfatter: Vitale tegn, EKG, oral HIV-test, højde/vægtmålinger, urinanalyse og blodprøve. Test på blodprøven inkluderer CBC, komplet metabolisk profil, TSH, ESR, syfilistest og HIV (hvis det er nødvendigt for at bekræfte en positiv spyttest for HIV). Følgende individuelle laboratorieresultater vil uafhængigt diskvalificere individer: Kolesterol >250 mg/dl, Hæmoglobin < 10 g/dl, WBC < 2400/mikroliter, LFT'er > 3 X øvre normalgrænse, HCG-positiv, Casual serumglukose > 200 mg/dl, Urinprotein > 1+, HIV-positiv. (Serumglukose over 140 mg/dl vil blive fulgt op med en fastende serumglukosevurdering. Dem med fastende glukose under 100 mg/dl kan komme i betragtning til protokollen. Andre vil blive afvist og henvist til oparbejdning.) Leverfunktionen vil blive evalueret med aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT). En større end 3 x den øvre normalgrænse for AST eller ALT vil diskvalificere individer. MAI forbeholder sig retten til at udelukke ved mindre ekstreme laboratorieværdier, hvis klinisk vurdering berettiger udelukkelse.

     5. Fravær af en specifik indlæringsvanskelighed, ADHD eller kognitiv svækkelse

  1. Begrundelse: Deltagerne skal være i stand til at udføre en kognitivt udfordrende opgave til en høj standard.

  2. Screeningsværktøj: Adult ADHD Self-Report Scale med opfølgende klinisk interview, Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), History of placement in special education classes for a learning problem.

     6. Deltagerne vil opfylde DSM-5-kriterierne for nuværende moderat til svær stofmisbrug (dvs. kokain) uden en periode med kontinuerlig afholdenhed, der varer en periode på en måned i løbet af det sidste år, bortset fra i et kontrolleret miljø.

  1. Begrundelse: Kokainbrugsforstyrrelser hos almindelige brugere er i fokus for denne protokol.
  2. Screeningsværktøj: Potentielle diagnoser vil blive evalueret af en rådgiver ved hjælp af en eller flere af følgende: Drug Use Survey, SCID Screen Patient Questionnaire, Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I), Addiction Severity Index og Brief Cocaine Cessation Motivation Assessment. Intervieweren vil supplere SCID med spørgsmål til vurdering for DSM-5 stofbrugsforstyrrelser. MAI kan konsulteres i denne afgørelse.

EXKLUSIONSKRITERIER - TOLERABILITETSPILOT:

1. Historie om enhver neurologisk lidelse, der ville øge risikoen for anfald fra iTBS, såsom slagtilfælde, hjernelæsioner, tidligere neurokirurgi, enhver historie med anfald eller besvimelsesepisode af ukendt årsag eller hovedtraume, der resulterer i bevidsthedstab, der varer mere end 30 minutter eller med følgesygdomme. længere end en måned.

   1. Begrundelse: Slagtilfælde, vaskulære læsioner eller hovedtraume kan sænke krampetærsklen og er derfor kontraindikationer for iTBS. Besvimelsesepisoder eller synkope af ukendt årsag kan indikere en udiagnosticeret tilstand forbundet med anfald.
   2. Screeningsværktøj: TMS sikkerhedsskærm, sygehistorie og klinisk MR/MRA scanning.

2. Nuværende DSM-5 moderat-svær stofmisbrugsforstyrrelse på et andet stof end kokain, nikotin, marihuana eller opiater (forudsat at de i øjeblikket er stabile på Suboxone) eller opfylder tilbagetrækningskriterier for alkohol eller et beroligende/hypnotisk/anxiolytisk middel eller tolerancekriterier i en person, der bruger 3 eller flere dage/uge, uanset diagnose. Individer vil blive betragtet som stabile på

   Suboxone, hvis de har været på en stabil dosis i mindst 2 uger forud for samtykke til 17-DA-N002 og har givet mindst 3 urinprøver, der er negative for ulovlige opioider i den samme 2-ugers periode (10 hverdage) med kl. mindst én test indsamlet inden for to hverdage efter periodens start, én indsamlet inden for tre hverdage efter periodens udløb og én afhentet kl.

   mindst to dage fra en af ​​de to andre prøver. Urinresultater kan indsamles på NIDA som en del af screeningen eller leveres af den ordinerende Suboxone. Kommunikation mellem Suboxone-udbyderen og MAI'en (eller den dækkende personaleklinik) vil være i gang for at etablere fortsat ulovlig opioidafholdenhed mellem deltagergodkendelse og samtykke til 17-DA-N002. Enkeltpersoner skal modtage deres Suboxone som hjemmedoser fra en ekstern (dvs. ikke-NIDA-IRP) udbyder.

   1. Begrundelse: Mens brug af flere stoffer er normen, og en vis brug vil være tilladt, er fokus i den nuværende protokol på kokain. Dog vil deltagere med tolerance eller abstinenssymptomer over for alkohol eller et beroligende/hypnotisk/anxiolytikum have øget risiko for et anfald fra iTBS og vil derfor blive udelukket. Personer, der modtager Suboxone og kæmper med kokainbrug, er en økologisk gyldig befolkning i det større Baltimore-området og øger ikke risikoen for anfald.
   2. Screeningsværktøj: Drug Use Survey og SCID Screen Patient Questionnaire eller M.I.N.I). Intervieweren vil supplere SCID med spørgsmål til vurdering for DSM-5 stofbrugsforstyrrelser. Potentielle diagnoser vil blive yderligere vurderet med en klinisk samtale med en rådgiver.

3. Førstegrads familiehistorie med enhver neurologisk lidelse med et potentielt arveligt grundlag, herunder migræne, epilepsi eller dissemineret sklerose.

   1. ustifikation: Neurologiske lidelser kan sænke krampetærsklen og er derfor kontraindikationer for iTBS. Førstegrads familiehistorie med visse neurologiske lidelser med en arvelig komponent øger risikoen for, at deltageren har en udiagnosticeret tilstand, der er forbundet med nedsat anfaldstærskel.
   2. Screeningsværktøj: TMS sikkerhedsscreening, Sygehistorie.

4. Pacemakere, neurale stimulatorer, implanterbar defibrillator, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer eller akut, ustabil hjertesygdom med intrakranielle implantater (f. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i kroppen, der udelukker administration af iTBS.

   1. Begrundelse: Visse metal i kroppen er en kontraindikation for administration af iTBS, da denne metode involverer eksponering for et relativt stærkt statisk magnetfelt, der kan flytte magnetisk materiale, der ikke er sikkert bundet, og hurtigt vekslende magnetiske felter, der kan generere varme og strøm i metal indeholdt i kroppen.
   2. Screeningsværktøj: Sygehistorie, TMS sikkerhedsskærm.

5. Støj-induceret høretab eller tinnitus.

   1. Begrundelse: Personer med støj-inducerede høreproblemer kan være særligt sårbare over for den akustiske støj, der genereres af iTBS-udstyr.
   2. Screeningsværktøjer: TMS sikkerhedsscreening.

6. Nuværende brug (enhver brug inden for de seneste 4 uger, daglig brug i mere end en uge inden for de seneste 6 måneder) af ethvert forsøgslægemiddel eller af enhver medicin med psykotrope (f.eks. benzodiazepiner), anti- eller pro-konvulsiv virkning eller antikoagulantia . Dette vil blive bestemt efter MAI's skøn.

   1. Begrundelse: Brugen af ​​visse lægemidler eller lægemidler kan sænke anfaldstærsklen under brug eller seponering og er derfor kontraindiceret for iTBS. Sådanne medikamenter kan også ændre neurale funktioner uafhængigt af individets stofbrug eller virkningerne af iTBS og dermed tilføje mere variabilitet til vores data.
   2. Screeningsværktøjer: MRI sikkerhedsscreeningsspørgeskema, sygehistorie, medicinske vurderinger: Urintoksikologiske analyser for tilstedeværelse af en bred vifte af receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler.

7. Livstidshistorie med skizofreni, bipolar lidelse, mani eller hypomani.

   1. Begrundelse: Populationen af ​​interesse her er en sund befolkning uden andre psykiatriske lidelser end misbrugsforstyrrelser. Hos deltagere med bipolar lidelse, mani eller hypomani er der en lille chance for, at iTBS kan udløse (hypo)maniske symptomer. Da en vis grad af depressive symptomer er almindelige ved kokainafhængighed og kan skyldes stofbrug, vil mild unipolær depression ikke være udelukkende.
   2. Screeningsværktøjer: SCID Screen Patient Questionnaire eller M.I.N.I. Potentielle diagnoser vil blive yderligere vurderet af en rådgiver.

8. Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, mitralklapprolaps eller enhver hjertelidelse, der i øjeblikket er under lægebehandling.

   1. Begrundelse: Risikoen for iTBS for personer med en hjertesygdom er ukendt.
   2. Screeningsværktøj: fysisk vurdering (EKG), sygehistorie.

9. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med reproduktionspotentiale, der deltager i heteroseksuel sex, der kan føre til graviditet og ikke bruger en medicinsk acceptabel form for prævention (såsom p-piller, kondomer eller et mellemgulv med sæddræbende middel).

   1. Begrundelse: Det vides ikke, om iTBS udgør en risiko for fostre.
   2. Screeningsværktøj: Urin- og/eller serumgraviditetstest og klinisk interview.

10. Deltagelse i enhver NIBS-session (undtagen den nuværende protokol) for mindre end to uger siden. Ingen NIBS-eksponering til behandlingsformål inden for de sidste 6 måneder.

    1. Begrundelse: For at undgå mulige overførselseffekter fra tidligere eksponering for NIBS forud for deltagelse i den foreslåede intervention, vil vi ikke tilmelde deltagere, der har modtaget nogen NIBS i de to uger forud for tilmelding eller behandling med NIBS-modalitet inden for de sidste 6 måneder forud for tilmeldingen.
    2. Screeningsværktøj: TMS sikkerhedsskærm.

INKLUSION OG EXKLUSION - KLINISK FORSØG (FASE II):

De samme inklusions- og eksklusionskriterier vil blive brugt som i piloten med undtagelse af:

1. CD-deltagere, og ikke HC-deltagere, vil opfylde de nuværende DSM-5-kriterier for nuværende moderat til svær stofmisbrug (dvs. kokain) og i øjeblikket søger behandling.
2. Begrundelse: Kokainbrugsforstyrrelser er i fokus for denne protokol.
3. Screeningsværktøj: Drug Use Survey og SCID Screen Patient Questionnaire eller M.I.N.I. Intervieweren vil supplere SCID med spørgsmål til vurdering for DSM-5 stofbrugsforstyrrelser. Potentielle diagnoser vil blive yderligere vurderet af en rådgiver.
4. Behandlingssøgende CD-deltagere vil blive rekrutteret.
5. Begrundelse: Populationen af ​​interesse er CD-afhængige personer, der er motiveret til at reducere eller eliminere deres kokainbrug.
6. Screeningsværktøjer: Addiction Severity Index og Brief Cocaine Cessation Motivation Assessment.
7. HC-deltagere vil i øjeblikket ikke opfylde DSM-5-kriterierne for moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse (eksklusive nikotin), og vil tidligere ikke opfylde DSM-5-kriterierne for moderat til svær stofmisbrugsforstyrrelse for cannabis eller alkohol i de seneste 5 år eller nogensinde for andre ulovlige stoffer. HC vil ikke opfylde de nuværende tilbagetrækningskriterier for alkohol eller beroligende/hypnotika/anxiolytika eller tolerancekriterier hos en person, der bruger 3 eller flere dage/uge. Urintoksikologi, som er positiv for ethvert ulovligt stof, der ikke er i overensstemmelse med den angivne historie, vil også være udelukkende.
8. Begrundelse: Populationen af ​​interesse er en sund kontrolpopulation uden stofbrugsforstyrrelser. Nuværende brug af ulovlige stoffer eller alkohol kan påvirke anfaldstærsklen og er derfor kontraindiceret for iTBS.
9. Screeningsværktøjer: SCID Screen Patient Questionnaire (eller lignende værktøj til vurdering af psykiatriske lidelser). Intervieweren vil supplere SCID med spørgsmål til vurdering for DSM-5 stofbrugsforstyrrelser. Potentielle diagnoser vil blive yderligere evalueret af en rådgiver, Drug Use Survey (DUS), stofbrugsforstyrrelser evaluering, medicinske vurderinger: urin kvalitativ stof screening udføres for kokain, THC, benzo, morfin/opiater, MDMA, amfetamin/metamfetamin, metadon, buprenorphin, PCP og oxycodon.
10. Deltagelse i enhver NIBS-session mindre end to uger før indlæggelsen (inklusive pilotdeltagere i denne protokol, som gennemførte færre end 5 iTBS-behandlingsdage, men eksklusive løbende deltagelse i det kliniske forsøg i den nuværende protokol). Ingen NIBS-eksponering til behandlingsformål inden for de sidste 6 måneder.
11. Begrundelse: For at undgå mulige overførselseffekter fra tidligere eksponering for NIBS forud for deltagelse i den foreslåede intervention, vil vi ikke tilmelde deltagere, der har modtaget nogen NIBS i de to uger forud for tilmelding eller behandling med NIBS-modalitet inden for de sidste 6 måneder forud for tilmeldingen.
12. Screeningsværktøj: TMS sikkerhedsscreeningsspørgeskema.

13. Pacemakere, neurale stimulatorer, implanterbar defibrillator, implanteret

    medicinpumper, intrakardiale linjer eller akut, ustabil hjertesygdom med intrakranielle implantater (f.eks. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i kroppen, der udelukker administration af iTBS og MR-scanning.

14. Begrundelse: Visse metal i kroppen er en kontraindikation for iTBS-administration og MR-scanning, da denne metode involverer eksponering for et relativt stærkt statisk magnetfelt, der kan flytte magnetisk materiale, der ikke er sikkert bundet, og hurtigt vekslende magnetiske felter, der kan generere varme og strøm i metal indeholdt i kroppen.
15. Screeningsværktøj: MR og TMS Sikkerhedsscreeningsspørgeskemaer.

INKLUSIONSKRITERIER - TMS:

Deltagerne skal:

1. Kunne give gyldig information...