Theta-Burst 刺激作为减少可卡因使用的治疗方法

• 纳入标准 - 耐受性试验：

  1. 能够给予有效的知情同意。

  2. 年龄在 18 - 60 岁之间。

     1. 理由：许多神经过程会随着年龄的增长而变化，这些变化可能会在行为和 MRI 信号中引入不需要的变异性。

     2. 筛选工具：自我报告。 政府签发的身份证件（例如 驾照、出生证明）

        3、右撇子。

     1. 理由：半球优势的差异可能会混淆 iTBS 管理和 MRI 测量。
     2. 筛选工具：爱丁堡惯用手量表。

  4、身体健康。

  1. 理由：许多疾病可能会改变神经功能和 fMRI 信号。

  2. 筛选工具：医学评估、病史和体格检查。 医学评估包括：生命体征、心电图、口腔 HIV 检测、身高/体重测量、尿液分析和血液样本。 对血样的检测包括 CBC、完整的代谢特征、TSH、ESR、梅毒检测和 HIV（如果需要确认 HIV 唾液检测呈阳性）。 以下个人实验室结果将独立取消个人资格：胆固醇 >250 mg/dl，血红蛋白 < 10 g/dl，WBC < 2400/微升，LFT > 3 X 正常上限，HCG 阳性，临时血糖 > 200 mg/dl，尿蛋白 > 1+，HIV 阳性。 （血清葡萄糖超过 140 mg/dl 后将进行空腹血糖评估。 空腹血糖低于 100 mg/dl 的患者可考虑使用该方案。 其他人将被拒绝并转介进行检查。） 将用天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 评估肝功能。 AST 或 ALT 高于正常上限 3 倍将被取消资格。 如果临床判断需要排除，MAI 保留以不太极端的实验室值排除的权利。

     5. 没有特定的学习障碍、多动症或认知障碍

  1. 理由：参与者必须能够以高标准执行具有认知挑战性的任务。

  2. 筛选工具：成人 ADHD 自我报告量表和后续临床访谈、韦氏智力缩减量表 (WASI)、因学习问题而进入特殊教育班的历史。

     6. 参与者将符合当前中度至重度物质（即可卡因）使用障碍的 DSM-5 标准，除在受控环境中外，在过去一年中没有持续一个月的连续戒断期。

  1. 理由：在普通用户中，可卡因使用障碍是本协议的重点。
  2. 筛查工具：辅导员将使用以下任何一项或多项评估潜在诊断：药物使用调查、SCID 筛查患者问卷、迷你国际神经精神病学访谈 (M.I.N.I)、成瘾严重程度指数和简要可卡因戒断动机评估。 面试官将用问题补充 SCID，以评估 DSM-5 物质使用障碍。 在此决定中可以咨询 MAI。

排除标准 - 耐受性试验：

1. 任何会增加 iTBS 癫痫发作风险的神经系统疾病史，例如中风、脑损伤、既往神经外科手术史、任何不明原因的癫痫发作或昏厥发作史，或头部外伤导致意识丧失，持续 30 分钟以上或后遗症持续超过一个月。

   1. 理由：中风、血管病变或头部外伤可降低癫痫发作阈值，因此是 iTBS 的禁忌症。 不明原因的昏厥发作或晕厥可能表明与癫痫发作相关的未确诊病症。
   2. 筛查工具：TMS 安全筛查、病史和临床 MRI/MRA 扫描。

2. 目前的 DSM-5 中度-重度物质使用障碍除可卡因、尼古丁、大麻或阿片类药物（前提是它们目前对 Suboxone 稳定）或满足酒精戒断标准或镇静/催眠/抗焦虑或耐受标准一个人每周使用 3 天或更多天，无论诊断如何。 个人将被视为稳定

   Suboxone，如果他们在同意 17-DA-N002 之前已经服用稳定剂量至少 2 周，并且在同一 2 周期间（10 个工作日）内提供了至少 3 份非法阿片类药物阴性的尿液样本至少一项测试是在该期间开始后的两个工作日内收集的，一项是在该期间结束后的三个工作日内收集的，一项是在

   从其他两个样本中的任何一个开始至少两天。 作为筛查的一部分，尿液结果可能会在 NIDA 收集或由 Suboxone 处方者提供。 Suboxone 提供者与 MAI（或负责临床工作人员）之间的沟通将持续进行，以在参与者许可和同意 17-DA-N002 之间建立持续的非法阿片类药物戒断。 个人必须从外部（即非 NIDA-IRP）提供者那里接受他们的 Suboxone 作为带回家的剂量。

   1. 理由：虽然使用多种物质是常态并且允许使用某些物质，但当前协议的重点是可卡因。 然而，对酒精或镇静剂/催眠剂/抗焦虑剂有耐受性或戒断症状的参与者因 iTBS 癫痫发作的风险会增加，因此将被排除在外。 接受 Suboxone 并与可卡因使用作斗争的个人是大巴尔的摩地区的生态有效人群，不会增加癫痫发作的风险。
   2. 筛查工具：药物使用调查和 SCID 筛查患者问卷或 M.I.N.I）。 面试官将用问题补充 SCID，以评估 DSM-5 物质使用障碍。 潜在的诊断将通过与辅导员的临床面谈进一步评估。

3. 具有潜在遗传基础的任何神经系统疾病的一级家族史，包括偏头痛、癫痫或多发性硬化症。

   1. 理由：神经系统疾病可以降低癫痫发作阈值，因此是 iTBS 的禁忌症。 具有遗传成分的某些神经系统疾病的一级家族史会增加参与者患有与癫痫发作阈值降低相关的未确诊疾病的风险。
   2. 筛选工具：TMS 安全筛选、病史。

4. 带有颅内植入物（例如 动脉瘤夹、分流器、刺激器、人工耳蜗或电极）或体内任何其他妨碍 iTBS 给药的金属物体。

   1. 理由：体内的某些金属是 iTBS 管理的禁忌症，因为这种方法涉及暴露于相对较强的静磁场，该磁场可以移动未牢固结合的磁性材料，以及可以在所含金属中产生热量和电流的快速交变磁场在身体里。
   2. 筛查工具：病史、TMS 安全筛查。

5. 噪声引起的听力损失或耳鸣。

   1. 理由：有噪声性听力问题的人可能特别容易受到 iTBS 设备产生的噪音的影响。
   2. 筛选工具：TMS安全筛选。

6. 当前使用（过去 4 周内的任何使用，过去 6 个月内每天使用超过一周）任何研究药物或任何具有精神药物（例如苯二氮卓类）、抗或促惊厥作用或抗凝血剂的药物. 这将由 MAI 自行决定。

   1. 理由：使用某些药物或药物可以降低使用或停药期间的癫痫发作阈值，因此对于 iTBS 是禁忌的。 此类药物还可能独立于个体的药物使用或 iTBS 的影响而改变神经功能，从而为我们的数据增加更多可变性。
   2. 筛查工具：MRI 安全筛查问卷、病史、医疗评估：尿液毒理学分析是否存在广泛的处方药和非处方药。

7. 精神分裂症、双相情感障碍、躁狂症或轻躁狂症的终生病史。

   1. 理由：此处感兴趣的人群是除物质使用障碍外没有精神障碍的健康人群。 在患有双相情感障碍、躁狂症或轻度躁狂症的参与者中，iTBS 触发（轻度）躁狂症状的可能性很小。 由于某种程度的抑郁症状在可卡因依赖中很常见并且可能由药物使用引起，因此轻度单相抑郁症不会是排他性的。
   2. 筛选工具：SCID Screen Patient Questionnaire 或 M.I.N.I. 辅导员将进一步评估潜在的诊断。

8. 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、二尖瓣脱垂或任何目前正在接受医疗护理的心脏病史。

   1. 理由：心脏病患者患 iTBS 的风险未知。
   2. 筛查工具：身体评估（心电图）、病史。

9. 从事可能导致怀孕的异性性行为且未使用医学上可接受的避孕方式（如避孕药、避孕套或含杀精剂的隔膜）的孕妇或哺乳期妇女或具有生育潜力的妇女。

   1. 理由：iTBS 是否对胎儿构成风险尚不清楚。
   2. 筛查工具：尿液和/或血清妊娠试验，以及临床访谈。

10. 不到两周前参加任何 NIBS 会议（不包括当前协议）。 在过去 6 个月内没有以治疗为目的的 NIBS 暴露。

    1. 理由：为了避免在参与拟议的干预措施之前之前接触过 NIBS 可能产生的遗留影响，我们不会招募在入组前两周接受过任何 NIBS 或在过去 6 个月内接受过 NIBS 方式治疗的参与者入学前。
    2. 筛查工具：TMS安全筛查。

纳入和排除 - 临床试验（第二阶段）：

将使用与试点相同的纳入和排除标准，但以下情况除外：

1. CD 参与者，而不是 HC 参与者，将符合当前 DSM-5 当前中度至重度物质（即可卡因）使用障碍和目前正在寻求治疗的标准。
2. 理由：可卡因使用障碍是本协议的重点。
3. 筛查工具：药物使用调查和 SCID 筛查患者问卷或 M.I.N.I. 面试官将用问题补充 SCID，以评估 DSM-5 物质使用障碍。 辅导员将进一步评估潜在的诊断。
4. 将招募寻求治疗的 CD 参与者。
5. 理由：感兴趣的人群是有动机减少或消除可卡因使用的 CD 依赖者。
6. 筛选工具：成瘾严重程度指数和简要可卡因戒断动机评估。
7. HC 参与者目前不符合 DSM-5 中度至重度物质使用障碍标准（不包括尼古丁），并且过去 5 年内不符合 DSM-5 中度至重度物质使用障碍标准（大麻或酒精）或曾经用于其他非法物质。 HC 将不符合酒精或镇静剂/催眠药/抗焦虑药的当前戒断标准，或每周使用 3 天或更多天的个体的耐受标准。 与给定病史不一致的任何非法物质的尿液毒理学阳性也将被排除。
8. 理由：感兴趣的人群是没有物质使用障碍的健康对照人群。 当前使用非法物质或酒精可能会影响癫痫发作阈值，因此对 iTBS 是禁忌的。
9. 筛选工具：SCID Screen Patient Questionnaire（或用于评估精神疾病的类似工具）。 面试官将用问题补充 SCID，以评估 DSM-5 物质使用障碍。 辅导员将进一步评估潜在的诊断、药物使用调查 (DUS)、物质使用障碍评估、医学评估：对可卡因、四氢大麻酚、苯并、吗啡/阿片类药物、摇头丸、苯丙胺/甲基苯丙胺、美沙酮进行尿液定性药物筛查，丁丙诺啡、PCP 和羟考酮。
10. 在入院前不到两周参加任何 NIBS 会议（包括完成少于 5 个 iTBS 治疗日的本协议试点参与者，但不包括持续参与当前协议的临床试验）。 在过去 6 个月内没有以治疗为目的的 NIBS 暴露。
11. 理由：为了避免在参与拟议的干预措施之前之前接触过 NIBS 可能产生的遗留影响，我们不会招募在入组前两周接受过任何 NIBS 或在过去 6 个月内接受过 NIBS 方式治疗的参与者入学前。
12. 筛查工具：TMS安全筛查问卷。

13. 心脏起搏器、神经刺激器、植入式除颤器、植入式

    药物泵、心内管路或急性、不稳定的心脏病，以及颅内植入物（例如 动脉瘤夹、分流器、刺激器、人工耳蜗或电极）或体内任何其他妨碍 iTBS 管理和 MRI 扫描的金属物体。

14. 理由：体内的某些金属是 iTBS 管理和 MRI 扫描的禁忌症，因为这种方法涉及暴露于相对较强的静磁场，该磁场可以移动未牢固结合的磁性材料，以及可以产生热量和电流的快速交变磁场在身体所含的金属中。
15. 筛查工具：MRI 和 TMS 安全筛查问卷。

纳入标准 - TMS：

参与者必须：

1.能够提供有效信息...