Estimulação Theta-Burst como tratamento para reduzir o uso de cocaína

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PILOTO DE TOLERABILIDADE:

  1. Ser capaz de dar um consentimento informado válido.

  2. Ter 18 - 60 anos de idade.

     1. Justificativa: Muitos processos neurais mudam com a idade, e essas mudanças podem introduzir variabilidade indesejada nos sinais comportamentais e de ressonância magnética.

     2. Ferramenta de triagem: auto-relato. Formulários de identificação emitidos pelo governo (por exemplo, carteira de motorista, certidão de nascimento)

        3 .Destro.

     1. Justificativa: As diferenças na dominância hemisférica podem confundir a administração de iTBS e as medições de ressonância magnética.
     2. Ferramenta de triagem: Inventário de Lateralidade de Edimburgo.

  4. Tenha boa saúde.

  1. Justificativa: Muitas doenças podem alterar o funcionamento neural, bem como os sinais de fMRI.

  2. Ferramentas de triagem: avaliação médica, histórico médico e exame físico. As avaliações médicas incluem: sinais vitais, eletrocardiograma, teste oral de HIV, medidas de altura/peso, exame de urina e amostra de sangue. Os testes na amostra de sangue incluem hemograma completo, perfil metabólico completo, TSH, ESR, teste de sífilis e HIV (se necessário para confirmar um teste salivar positivo para HIV). Os seguintes resultados laboratoriais individuais desqualificarão independentemente os indivíduos: Colesterol >250 mg/dl, Hemoglobina <10 g/dl, WBC <2400/microlitro, LFTs > 3 X limite superior normal, HCG positivo, Glicose sérica casual > 200 mg/dl, Proteína na urina > 1+, HIV positivo. (A glicose sérica acima de 140 mg/dl será acompanhada com uma avaliação da glicose sérica em jejum. Aqueles com glicemia de jejum abaixo de 100 mg/dl podem ser considerados para o protocolo. Outros serão rejeitados e encaminhados para investigação.) A função hepática será avaliada com aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT). Um limite superior normal superior a 3 vezes para AST ou ALT desqualificará os indivíduos. A MAI reserva-se o direito de excluir valores de laboratório menos extremos se o julgamento clínico justificar a exclusão.

     5. Ausência de dificuldade específica de aprendizagem, TDAH ou comprometimento cognitivo

  1. Justificativa: Os participantes devem ser capazes de realizar uma tarefa cognitivamente desafiadora com alto padrão.

  2. Ferramenta de triagem: Escala de autorrelato de TDAH para adultos com entrevista clínica de acompanhamento, Escala abreviada de inteligência de Wechsler (WASI), História de colocação em classes de educação especial para um problema de aprendizagem.

     6. Os participantes atenderão aos critérios do DSM-5 para transtorno atual de uso moderado a grave de substâncias (ou seja, cocaína), sem um período de abstinência contínua com duração de um mês no último ano, exceto em um ambiente controlado.

  1. Justificativa: o transtorno por uso de cocaína, em usuários regulares, é o foco deste protocolo.
  2. Ferramenta de triagem: Os diagnósticos potenciais serão avaliados por um conselheiro usando um ou mais dos seguintes: Pesquisa de Uso de Drogas, Questionário de Rastreio SCID do Paciente, Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I), Índice de Gravidade do Dependência e Avaliação Breve da Motivação para Cessação da Cocaína. O entrevistador complementará o SCID com perguntas para avaliar os transtornos por uso de substâncias do DSM-5. O MAI pode ser consultado nesta deliberação.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - PILOTO DE TOLERABILIDADE:

1. História de qualquer distúrbio neurológico que aumentaria o risco de convulsão por iTBS, como acidente vascular cerebral, lesões cerebrais, neurocirurgia anterior, qualquer história de convulsão ou episódio de desmaio de causa desconhecida ou traumatismo craniano resultando em perda de consciência, com duração superior a 30 minutos ou com sequela duradoura mais de um mês.

   1. Justificativa: AVC, lesões vasculares ou traumatismo craniano podem diminuir o limiar convulsivo e, portanto, são contra-indicações para iTBS. Episódios de desmaio ou síncope de causa desconhecida podem indicar uma condição não diagnosticada associada a convulsões.
   2. Ferramenta de triagem: tela de segurança TMS, histórico médico e ressonância magnética/RMA clínica.

2. Transtorno de uso de substância moderado a grave atual do DSM-5 em uma substância que não seja cocaína, nicotina, maconha ou opiáceos (desde que estejam atualmente estáveis ​​em Suboxone) ou que atendam aos critérios de abstinência de álcool ou um sedativo/hipnótico/ansiolítico ou critérios de tolerância em um indivíduo usando 3 ou mais dias/semana, independentemente do diagnóstico. Os indivíduos serão considerados estáveis ​​em

   Suboxone se eles estiveram em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes de consentir com 17-DA-N002 e forneceram pelo menos 3 amostras de urina negativas para opioides ilícitos durante o mesmo período de 2 semanas (10 dias úteis) com pelo menos pelo menos um teste coletado até dois dias úteis após o início do período, um coletado até três dias úteis após o final do período e um coletado no

   menos dois dias de qualquer um dos outros dois espécimes. Os resultados da urina podem ser coletados no NIDA como parte da triagem ou fornecidos pelo prescritor do Suboxone. A comunicação entre o provedor de Suboxone e o MAI (ou o médico da equipe responsável) estará em andamento para estabelecer a abstinência contínua de opioides ilícitos entre a liberação do participante e o consentimento para 17-DA-N002. Os indivíduos devem receber seu Suboxone como doses para levar para casa de um provedor externo (ou seja, não NIDA-IRP).

   1. Justificativa: Embora o uso de múltiplas substâncias seja a norma e algum uso seja permitido, o foco do protocolo atual é a cocaína. No entanto, os participantes com tolerância ou sintomas de abstinência ao álcool ou a um sedativo/hipnótico/ansiolítico terão maior risco de convulsão por iTBS e, portanto, serão excluídos. Indivíduos recebendo Suboxone e lutando contra o uso de cocaína são uma população ecologicamente válida na área metropolitana de Baltimore e não aumentam o risco de convulsão.
   2. Ferramenta de triagem: Drug Use Survey e SCID Screen Patient Questionnaire ou M.I.N.I). O entrevistador complementará o SCID com perguntas para avaliar os transtornos por uso de substâncias do DSM-5. Os diagnósticos potenciais serão avaliados posteriormente com uma entrevista clínica com um conselheiro.

3. História familiar de primeiro grau de qualquer distúrbio neurológico com base potencialmente hereditária, incluindo enxaqueca, epilepsia ou esclerose múltipla.

   1. justificação: Distúrbios neurológicos podem diminuir o limiar convulsivo e, portanto, são contra-indicações para iTBS. A história familiar de primeiro grau de certos distúrbios neurológicos com componente hereditário aumenta o risco de o participante ter uma condição não diagnosticada associada a um limiar convulsivo reduzido.
   2. Ferramenta de triagem: triagem de segurança TMS, histórico médico.

4. Marcapassos cardíacos, estimuladores neurais, desfibrilador implantável, bombas de medicação implantadas, linhas intracardíacas ou doença cardíaca aguda e instável, com implantes intracranianos (p. clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro objeto de metal no corpo que impeça a administração de iTBS.

   1. Justificativa: Certos metais no corpo são uma contra-indicação para a administração de iTBS, pois este método envolve exposição a um campo magnético estático relativamente forte que pode mover material magnético não firmemente ligado e campos magnéticos alternados rapidamente que podem gerar calor e corrente no metal contido no corpo.
   2. Ferramenta de triagem: histórico médico, tela de segurança TMS.

5. Perda auditiva induzida por ruído ou zumbido.

   1. Justificativa: indivíduos com problemas auditivos induzidos por ruído podem ser particularmente vulneráveis ​​ao ruído acústico gerado pelos equipamentos iTBS.
   2. Ferramentas de triagem: triagem de segurança TMS.

6. Uso atual (qualquer uso nas últimas 4 semanas, uso diário por mais de uma semana nos últimos 6 meses) de qualquer medicamento experimental ou de qualquer medicamento com ação psicotrópica (por exemplo, benzodiazepínicos), anti ou pró-convulsivante ou anticoagulantes . Isso será determinado a critério do MAI.

   1. Justificativa: O uso de certos medicamentos ou drogas pode diminuir o limiar convulsivo durante o uso ou abstinência e, portanto, é contra-indicado para iTBS. Esses medicamentos também podem alterar o funcionamento neural independentemente do uso de drogas do indivíduo ou dos efeitos do iTBS e, assim, adicionar mais variabilidade aos nossos dados.
   2. Ferramentas de triagem: Questionário de triagem de segurança por ressonância magnética, histórico médico, avaliações médicas: análises de toxicologia de urina para a presença de uma ampla gama de medicamentos prescritos e não prescritos.

7. História ao longo da vida de esquizofrenia, transtorno bipolar, mania ou hipomania.

   1. Justificativa: A população de interesse aqui é uma população saudável sem transtornos psiquiátricos além dos transtornos por uso de substâncias. Em participantes com transtorno bipolar, mania ou hipomania, há uma pequena chance de que a iTBS possa desencadear sintomas (hipo)maníacos. Como algum grau de sintomas depressivos é comum na dependência de cocaína e pode resultar do uso da droga, a depressão unipolar leve não será excludente.
   2. Ferramentas de triagem: SCID Screen Patient Questionnaire ou M.I.N.I. Os diagnósticos potenciais serão posteriormente avaliados por um conselheiro.

8. História de infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, prolapso da válvula mitral ou qualquer condição cardíaca atualmente sob cuidados médicos.

   1. Justificativas: o risco de iTBS para indivíduos com problemas cardíacos é desconhecido.
   2. Ferramenta de triagem: avaliação física (ECG), histórico médico.

9. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial reprodutivo que praticam sexo heterossexual que pode levar à gravidez e que não usam uma forma medicamente aceitável de contracepção (como pílulas anticoncepcionais, preservativos ou diafragma com espermicida).

   1. Justificativa: não se sabe se o iTBS representa um risco para os fetos.
   2. Ferramenta de triagem: testes de gravidez de urina e/ou soro e entrevista clínica.

10. Participação em qualquer sessão NIBS (excluindo o protocolo atual) há menos de duas semanas. Nenhuma exposição de NIBS para fins de tratamento nos últimos 6 meses.

    1. Justificativa: para evitar possíveis efeitos de transferência de exposição anterior ao NIBS antes da participação na intervenção proposta, não vamos inscrever participantes que tenham recebido algum NIBS nas duas semanas anteriores à inscrição ou tratamento com a modalidade NIBS nos últimos 6 meses inscrição anterior.
    2. Ferramenta de triagem: tela de segurança TMS.

INCLUSÃO E EXCLUSÃO - ENSAIO CLÍNICO (FASE II):

Os mesmos critérios de inclusão e exclusão serão usados ​​no Piloto, com exceção de:

1. Os participantes com DC, e não os participantes com HC, atenderão aos critérios atuais do DSM-5 para transtorno atual de uso moderado a grave de substâncias (ou seja, cocaína) e atualmente em busca de tratamento.
2. Justificativa: o transtorno por uso de cocaína é o foco deste protocolo.
3. Ferramenta de triagem: Drug Use Survey e SCID Screen Patient Questionnaire ou M.I.N.I. O entrevistador complementará o SCID com perguntas para avaliar os transtornos por uso de substâncias do DSM-5. Os diagnósticos potenciais serão posteriormente avaliados por um conselheiro.
4. Os participantes com CD em busca de tratamento serão recrutados.
5. Justificativa: A população de interesse são indivíduos dependentes de DC motivados a reduzir ou eliminar o uso de cocaína.
6. Ferramentas de triagem: Índice de Gravidade da Dependência e Avaliação Breve da Motivação para Cessação da Cocaína.
7. Os participantes do HC atualmente não atenderão aos critérios do DSM-5 para transtorno moderado a grave por uso de substâncias (excluindo nicotina) e, no passado, não atenderão aos critérios DSM-5 para transtorno moderado a grave por uso de substâncias como cannabis ou álcool nos últimos 5 anos ou nunca para outras substâncias ilícitas. O HC não atenderá aos critérios atuais de abstinência de álcool ou sedativos/hipnóticos/ansiolíticos, ou critérios de tolerância em um indivíduo usando 3 ou mais dias/semana. A toxicologia urinária positiva para qualquer substância ilícita inconsistente com a história fornecida também será excludente.
8. Justificativa: A população de interesse é uma população controle saudável sem transtorno por uso de substâncias. O uso atual de substâncias ilícitas ou álcool pode afetar o limiar convulsivo e, portanto, é contra-indicado para iTBS.
9. Ferramentas de triagem: SCID Screen Patient Questionnaire (ou ferramenta similar para avaliação de transtornos psiquiátricos). O entrevistador complementará o SCID com perguntas para avaliar os transtornos por uso de substâncias do DSM-5. Os diagnósticos potenciais serão avaliados posteriormente por um conselheiro, Pesquisa de Uso de Drogas (DUS), Avaliação de Transtorno por Uso de Substâncias, Avaliações Médicas: a triagem qualitativa de drogas na urina é realizada para cocaína, THC, benzo, morfina/opiáceos, MDMA, anfetamina/metanfetamina, metadona, buprenorfina, PCP e oxicodona.
10. Participação em qualquer sessão NIBS menos de duas semanas antes da admissão (incluindo participantes do Piloto deste protocolo que completaram menos de 5 dias de tratamento com iTBS, mas excluindo a participação contínua no Ensaio Clínico do protocolo atual). Nenhuma exposição de NIBS para fins de tratamento nos últimos 6 meses.
11. Justificativa: para evitar possíveis efeitos de transferência de exposição anterior ao NIBS antes da participação na intervenção proposta, não vamos inscrever participantes que tenham recebido algum NIBS nas duas semanas anteriores à inscrição ou tratamento com a modalidade NIBS nos últimos 6 meses inscrição anterior.
12. Ferramenta de triagem: Questionário de triagem de segurança TMS.

13. Marcapassos cardíacos, estimuladores neurais, desfibrilador implantável, implantes

    bombas de medicação, linhas intracardíacas ou doença cardíaca aguda e instável, com implantes intracranianos (p. clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro objeto de metal no corpo que impeça a administração de iTBS e a ressonância magnética.

14. Justificativa: Certos metais no corpo são uma contra-indicação para a administração de iTBS e exames de ressonância magnética, pois esse método envolve a exposição a um campo magnético estático relativamente forte que pode mover material magnético não firmemente ligado e campos magnéticos alternados rapidamente que podem gerar calor e corrente em metal contido no corpo.
15. Ferramenta de triagem: MRI e questionários de triagem de segurança TMS.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - TMS:

Os participantes devem:

1. Ser capaz de fornecer informações válidas...