Stimolazione Theta-Burst come trattamento per ridurre il consumo di cocaina

• CRITERI DI INCLUSIONE - PILOTA DI TOLLERABILITA':

  1. Essere in grado di fornire un valido consenso informato.

  2. Avere 18 - 60 anni di età.

     1. Giustificazione: molti processi neurali cambiano con l'età e questi cambiamenti potrebbero introdurre variabilità indesiderate sia nei segnali comportamentali che in quelli MRI.

     2. Strumento di screening: autovalutazione. Forme di identificazione rilasciate dal governo (ad es. patente di guida, certificato di nascita)

        3. Mano destra.

     1. Giustificazione: le differenze nella dominanza emisferica potrebbero confondere la somministrazione di iTBS e le misurazioni della risonanza magnetica.
     2. Strumento di screening: Inventario della manualità di Edimburgo.

  4. Essere in buona salute.

  1. Giustificazione: molte malattie possono alterare il funzionamento neurale così come i segnali fMRI.

  2. Strumenti di screening: valutazione medica, anamnesi ed esame fisico. Le valutazioni mediche includono: segni vitali, elettrocardiogramma, test HIV orale, misurazioni di altezza/peso, analisi delle urine e campione di sangue. I test sul campione di sangue includono emocromo, profilo metabolico completo, TSH, VES, test della sifilide e HIV (se necessario per confermare un test salivare positivo per l'HIV). I seguenti risultati di laboratorio individuali escluderanno indipendentemente gli individui: Colesterolo > 250 mg/dl, Emoglobina < 10 g/dl, WBC < 2400/microlitro, LFT > 3 volte il limite normale superiore, HCG positivo, Glicemia casuale > 200 mg/dl, Proteine ​​urinarie > 1+, HIV positivo. (La glicemia sierica superiore a 140 mg/dl sarà seguita da una valutazione della glicemia a digiuno. Quelli con glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dl possono essere presi in considerazione per il protocollo. Altri saranno respinti e indirizzati al lavoro.) La funzione epatica sarà valutata con aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT). Un limite superiore normale superiore a 3 volte per AST o ALT squalificherà le persone. MAI si riserva il diritto di escludere a valori di laboratorio meno estremi se il giudizio clinico giustifica l'esclusione.

     5. Assenza di un disturbo specifico dell'apprendimento, ADHD o deterioramento cognitivo

  1. Motivazione: i partecipanti devono essere in grado di svolgere un compito cognitivamente impegnativo secondo uno standard elevato.

  2. Strumento di screening: Adult ADHD Self-Report Scale con colloquio clinico di follow-up, Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI), Storia del collocamento in classi di educazione speciale per un problema di apprendimento.

     6. I partecipanti soddisferanno i criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da uso di sostanze da moderato a grave (ad esempio cocaina), senza un periodo di astinenza continua della durata di un mese nell'ultimo anno, se non in un ambiente controllato.

  1. Motivazione: il disturbo da uso di cocaina, nei consumatori abituali, è al centro di questo protocollo.
  2. Strumento di screening: le potenziali diagnosi saranno valutate da un consulente utilizzando uno o più dei seguenti strumenti: indagine sull'uso di droghe, questionario sui pazienti con screening SCID, mini intervista neuropsichiatrica internazionale (M.I.N.I), indice di gravità della dipendenza e valutazione della motivazione per la cessazione breve della cocaina. L'intervistatore integrerà SCID con domande per valutare i disturbi da uso di sostanze DSM-5. Il MAI può essere consultato in questa determinazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE - PILOTA DI TOLLERABILITA':

1. Anamnesi di qualsiasi disturbo neurologico che aumenterebbe il rischio di convulsioni da iTBS come ictus, lesioni cerebrali, precedente neurochirurgia, qualsiasi storia di convulsioni o episodi di svenimento di causa sconosciuta o trauma cranico con conseguente perdita di coscienza, della durata di oltre 30 minuti o con sequele durature più di un mese.

   1. Giustificazione: Ictus, lesioni vascolari o trauma cranico possono abbassare la soglia convulsiva e sono quindi controindicazioni per iTBS. Episodi di svenimento o sincope di causa sconosciuta potrebbero indicare una condizione non diagnosticata associata a convulsioni.
   2. Strumento di screening: schermo di sicurezza TMS, anamnesi e scansione MRI/MRA clinica.

2. Attuale disturbo da uso di sostanze DSM-5 moderato-grave su una sostanza diversa da cocaina, nicotina, marijuana o oppiacei (a condizione che siano attualmente stabili su Suboxone) o che soddisfi i criteri di astinenza per alcol o un sedativo/ipnotico/ansiolitico o criteri di tolleranza in un individuo che utilizza 3 o più giorni/settimana, indipendentemente dalla diagnosi. Gli individui saranno considerati stabili

   Suboxone se hanno assunto una dose stabile per almeno 2 settimane prima di acconsentire a 17-DA-N002 e hanno fornito almeno 3 campioni di urina negativi per oppioidi illeciti nello stesso periodo di 2 settimane (10 giorni lavorativi) con a almeno un test raccolto entro due giorni lavorativi dall'inizio del periodo, uno raccolto entro tre giorni lavorativi dalla fine del periodo e uno raccolto entro

   almeno due giorni da uno degli altri due esemplari. I risultati delle urine possono essere raccolti presso il NIDA come parte dello screening o essere forniti dal prescrittore di Suboxone. La comunicazione tra il fornitore di Suboxone e il MAI (o il medico del personale di copertura) sarà in corso per stabilire l'astinenza da oppiacei illecita continua tra l'autorizzazione del partecipante e il consenso a 17-DA-N002. Gli individui devono ricevere il loro Suboxone come dosi da portare a casa da un fornitore esterno (cioè non NIDA-IRP).

   1. Motivazione: Mentre l'uso di più sostanze è la norma e un certo uso sarà consentito, l'obiettivo dell'attuale protocollo è sulla cocaina. Tuttavia, i partecipanti con tolleranza o sintomi di astinenza all'alcol o a un sedativo/ipnotico/ansiolitico saranno a maggior rischio di convulsioni da iTBS e saranno quindi esclusi. Gli individui che ricevono Suboxone e che lottano con l'uso di cocaina sono una popolazione ecologicamente valida nella grande area di Baltimora e non aumentano il rischio di sequestro.
   2. Strumento di screening: Drug Use Survey e SCID Screen Patient Questionnaire o M.I.N.I). L'intervistatore integrerà SCID con domande per valutare i disturbi da uso di sostanze DSM-5. Le potenziali diagnosi saranno ulteriormente valutate con un colloquio clinico con un consulente.

3. Storia familiare di primo grado di qualsiasi disturbo neurologico con una base potenzialmente ereditaria, comprese emicrania, epilessia o sclerosi multipla.

   1. giustificazione: i disturbi neurologici possono abbassare la soglia convulsiva e sono quindi controindicazioni per iTBS. La storia familiare di primo grado di alcuni disturbi neurologici con una componente ereditaria aumenta il rischio che il partecipante abbia una condizione non diagnosticata associata a soglia convulsiva abbassata.
   2. Strumento di screening: screening di sicurezza TMS, anamnesi.

4. Pacemaker cardiaci, stimolatori neurali, defibrillatori impiantabili, pompe per farmaci impiantate, linee intracardiache o malattie cardiache acute e instabili, con impianti intracranici (ad es. clip per aneurisma, shunt, stimolatori, impianti cocleari o elettrodi) o qualsiasi altro oggetto metallico nel corpo che precluda la somministrazione di iTBS.

   1. Giustificazione: alcuni metalli nel corpo sono una controindicazione per la somministrazione di iTBS, in quanto questo metodo comporta l'esposizione a un campo magnetico statico relativamente forte che può spostare materiale magnetico non saldamente legato e campi magnetici che si alternano rapidamente che possono generare calore e corrente nel metallo contenuto nel corpo.
   2. Strumento di screening: anamnesi, schermo di sicurezza TMS.

5. Perdita dell'udito o tinnito indotti dal rumore.

   1. Giustificazione: le persone con problemi di udito indotti dal rumore possono essere particolarmente vulnerabili al rumore acustico generato dalle apparecchiature iTBS.
   2. Strumenti di screening: screening di sicurezza TMS.

6. Uso corrente (qualsiasi uso nelle ultime 4 settimane, uso quotidiano per più di una settimana negli ultimi 6 mesi) di qualsiasi farmaco sperimentale o di qualsiasi farmaco con azione psicotropa (ad esempio benzodiazepine), anti o pro-convulsivante o anticoagulante . Questo sarà determinato a discrezione del MAI.

   1. Motivazione: L'uso di determinati farmaci o droghe può abbassare la soglia convulsiva durante l'uso o l'astinenza ed è quindi controindicato per iTBS. Tali farmaci possono anche alterare il funzionamento neurale indipendentemente dal consumo di droga dell'individuo o dagli effetti dell'iTBS e quindi aggiungere maggiore variabilità ai nostri dati.
   2. Strumenti di screening: questionario di screening sulla sicurezza della risonanza magnetica, anamnesi, valutazioni mediche: analisi tossicologiche delle urine per la presenza di un'ampia gamma di farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica.

7. Storia una tantum di schizofrenia, disturbo bipolare, mania o ipomania.

   1. Motivazione: la popolazione di interesse qui è una popolazione sana senza disturbi psichiatrici diversi dai disturbi da uso di sostanze. Nei partecipanti con disturbo bipolare, mania o ipomania, c'è una piccola possibilità che iTBS possa scatenare sintomi (ipo)maniacali. Poiché un certo grado di sintomi depressivi è comune nella dipendenza da cocaina e può derivare dall'uso di droghe, la depressione unipolare lieve non sarà un'esclusione.
   2. Strumenti di screening: SCID Screen Patient Questionnaire o M.I.N.I. Le potenziali diagnosi saranno ulteriormente valutate da un consulente.

8. Storia di infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, prolasso della valvola mitrale o qualsiasi condizione cardiaca attualmente sotto cura medica.

   1. Giustificazioni: il rischio di iTBS per le persone con problemi cardiaci è sconosciuto.
   2. Strumento di screening: valutazione fisica (ECG), anamnesi.

9. Donne in gravidanza o in allattamento o donne con potenziale riproduttivo che intraprendono rapporti sessuali eterosessuali che possono portare a una gravidanza e che non usano una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (come pillole anticoncezionali, preservativi o un diaframma con spermicida).

   1. Giustificazione: non è noto se iTBS rappresenti un rischio per i feti.
   2. Strumento di screening: test di gravidanza su urina e/o siero e colloquio clinico.

10. Partecipazione a qualsiasi sessione NIBS (escluso il protocollo attuale) meno di due settimane fa. Nessuna esposizione NIBS a scopo terapeutico negli ultimi 6 mesi.

    1. Giustificazione: al fine di evitare possibili effetti di trascinamento dalla precedente esposizione a NIBS prima della partecipazione all'intervento proposto, non iscriveremo partecipanti che hanno ricevuto NIBS nelle due settimane precedenti l'arruolamento o il trattamento con modalità NIBS negli ultimi 6 mesi precedente iscrizione.
    2. Strumento di schermatura: schermo di sicurezza TMS.

INCLUSIONE ED ESCLUSIONE - STUDIO CLINICO (FASE II):

Saranno utilizzati gli stessi criteri di inclusione ed esclusione del Pilota ad eccezione di:

1. I partecipanti CD, e non i partecipanti HC, soddisferanno gli attuali criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da uso di sostanze da moderato a grave (ad esempio cocaina) e attualmente in cerca di trattamento.
2. Motivazione: il disturbo da uso di cocaina è al centro di questo protocollo.
3. Strumento di screening: Drug Use Survey e SCID Screen Patient Questionnaire o M.I.N.I. L'intervistatore integrerà la SCID con domande per valutare i disturbi da uso di sostanze del DSM-5. Le potenziali diagnosi saranno ulteriormente valutate da un consulente.
4. Verranno reclutati partecipanti al CD in cerca di trattamento.
5. Motivazione: la popolazione di interesse è costituita da individui dipendenti da CD motivati ​​a ridurre o eliminare il loro consumo di cocaina.
6. Strumenti di screening: indice di gravità della dipendenza e breve valutazione della motivazione alla cessazione della cocaina.
7. I partecipanti HC attualmente non soddisfano i criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze da moderato a grave (esclusa la nicotina) e, in passato, non soddisfano i criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze da moderato a grave per cannabis o alcol negli ultimi 5 anni o mai per altre sostanze illecite. HC non soddisferà gli attuali criteri di astinenza per alcol o sedativi/ipnotici/ansiolitici o criteri di tolleranza in un individuo che utilizza 3 o più giorni/settimana. Anche la tossicologia delle urine positiva per qualsiasi sostanza illecita incoerente con l'anamnesi fornita sarà esclusa.
8. Motivazione: la popolazione di interesse è una popolazione di controllo sana senza disturbo da uso di sostanze. L'uso corrente di sostanze illecite o alcol potrebbe avere un impatto sulla soglia convulsiva ed è quindi controindicato per iTBS.
9. Strumenti di screening: SCID Screen Patient Questionnaire (o strumento simile per la valutazione dei disturbi psichiatrici). L'intervistatore integrerà SCID con domande per valutare i disturbi da uso di sostanze DSM-5. Le potenziali diagnosi saranno ulteriormente valutate da un consulente, Indagine sull'uso di droghe (DUS), Valutazione del disturbo da uso di sostanze, Valutazioni mediche: lo screening qualitativo delle droghe nelle urine viene eseguito per cocaina, THC, benzo, morfina/oppiacei, MDMA, anfetamine/metamfetamine, metadone, buprenorfina, PCP e ossicodone.
10. Partecipazione a qualsiasi sessione NIBS meno di due settimane prima del ricovero (inclusi i partecipanti pilota di questo protocollo che hanno completato meno di 5 giorni di trattamento iTBS ma escludendo la partecipazione in corso alla sperimentazione clinica del protocollo attuale). Nessuna esposizione NIBS a scopo terapeutico negli ultimi 6 mesi.
11. Giustificazione: al fine di evitare possibili effetti di trascinamento dalla precedente esposizione a NIBS prima della partecipazione all'intervento proposto, non iscriveremo partecipanti che hanno ricevuto NIBS nelle due settimane precedenti l'arruolamento o il trattamento con modalità NIBS negli ultimi 6 mesi precedente iscrizione.
12. Strumento di screening: questionario di screening sulla sicurezza TMS.

13. Pacemaker cardiaci, stimolatori neurali, defibrillatore impiantabile, impiantato

    pompe per farmaci, linee intracardiache o malattie cardiache acute e instabili, con impianti intracranici (ad es. clip per aneurisma, shunt, stimolatori, impianti cocleari o elettrodi) o qualsiasi altro oggetto metallico nel corpo che precluda la somministrazione di iTBS e la scansione MRI.

14. Giustificazione: alcuni metalli nel corpo sono una controindicazione per la somministrazione di iTBS e la scansione MRI, poiché questo metodo comporta l'esposizione a un campo magnetico statico relativamente forte che può spostare materiale magnetico non saldamente legato e campi magnetici che si alternano rapidamente che possono generare calore e corrente in metallo contenuto nel corpo.
15. Strumento di screening: questionari di screening sulla sicurezza MRI e TMS.

CRITERI DI INCLUSIONE - TMS:

I partecipanti devono:

1. Essere in grado di fornire informazioni valide...