Stimulation Theta-Burst comme traitement pour réduire la consommation de cocaïne

• CRITÈRES D'INCLUSION - PILOTE DE TOLÉRABILITÉ :

  1. Être en mesure de donner un consentement éclairé valide.

  2. Être âgé de 18 à 60 ans.

     1. Justification : De nombreux processus neuronaux changent avec l'âge, et ces changements pourraient introduire une variabilité indésirable dans les signaux comportementaux et IRM.

     2. Outil de dépistage : Auto-déclaration. Pièces d'identité émises par le gouvernement (par ex. permis de conduire, certificat de naissance)

        3. Droitier.

     1. Justification : Les différences de dominance hémisphérique pourraient confondre l'administration de l'iTBS et les mesures de l'IRM.
     2. Outil de dépistage : Edinburgh Handedness Inventory.

  4. Soyez en bonne santé.

  1. Justification : De nombreuses maladies peuvent altérer le fonctionnement neuronal ainsi que les signaux IRMf.

  2. Outils de dépistage : évaluation médicale, antécédents médicaux et examen physique. Les évaluations médicales comprennent : les signes vitaux, l'électrocardiogramme, le test oral du VIH, les mesures de la taille et du poids, l'analyse d'urine et la prise de sang. Les tests sur l'échantillon de sang comprennent le CBC, le profil métabolique complet, la TSH, la VS, le test de la syphilis et le VIH (si nécessaire pour confirmer un test salivaire positif pour le VIH). Les résultats de laboratoire individuels suivants disqualifieront indépendamment les individus : Cholestérol > 250 mg/dl, Hémoglobine < 10 g/dl, GB < 2400/microlitre, LFT > 3 X limite supérieure normale, HCG positif, Glycémie occasionnelle > 200 mg/dl, Protéine urinaire > 1+, VIH positif. (La glycémie supérieure à 140 mg/dl sera suivie d'une évaluation de la glycémie à jeun. Ceux dont la glycémie à jeun est inférieure à 100 mg/dl peuvent être pris en compte pour le protocole. D'autres seront rejetés et référés pour un bilan.) La fonction hépatique sera évaluée avec l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine transaminase (ALT). Une valeur supérieure à 3 x la limite supérieure normale pour l'AST ou l'ALT disqualifiera les individus. MAI se réserve le droit d'exclure des valeurs de laboratoire moins extrêmes si le jugement clinique justifie l'exclusion.

     5. Absence d'un trouble d'apprentissage spécifique, d'un TDAH ou d'une déficience cognitive

  1. Justification : Les participants doivent être capables d'effectuer une tâche stimulante sur le plan cognitif à un niveau élevé.

  2. Outil de dépistage : Échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte avec entretien clinique de suivi, Échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (WASI), Antécédents de placement dans des classes d'éducation spécialisée pour un problème d'apprentissage.

     6. Les participants répondront aux critères du DSM-5 pour le trouble actuel de consommation modérée à sévère de substances (c'est-à-dire la cocaïne), sans période d'abstinence continue d'une durée d'un mois au cours de la dernière année, autre que dans un environnement contrôlé.

  1. Justification : le trouble de l'usage de cocaïne, chez les usagers réguliers, est au centre de ce protocole.
  2. Outil de dépistage : les diagnostics potentiels seront évalués par un conseiller à l'aide d'un ou de plusieurs des éléments suivants : enquête sur la consommation de drogues, questionnaire de dépistage du SCID, mini-entrevue neuropsychiatrique internationale (M.I.N.I), indice de gravité de la dépendance et évaluation brève de la motivation à cesser de cocaïne. L'intervieweur complétera SCID avec des questions pour évaluer les troubles liés à l'utilisation de substances DSM-5. L'AMI peut être consultée dans cette détermination.

CRITÈRES D'EXCLUSION - PILOTE DE TOLÉRABILITÉ :

1. Antécédents de tout trouble neurologique qui augmenterait le risque de crise d'iTBS tel qu'un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales, une neurochirurgie antérieure, tout antécédent de crise ou d'évanouissement de cause inconnue, ou un traumatisme crânien entraînant une perte de conscience, durant plus de 30 minutes ou avec des séquelles durables plus d'un mois.

   1. Justification : Un accident vasculaire cérébral, des lésions vasculaires ou un traumatisme crânien peuvent abaisser le seuil épileptogène et sont donc des contre-indications à l'iTBS. Des épisodes d'évanouissement ou une syncope de cause inconnue pourraient indiquer une condition non diagnostiquée associée à des convulsions.
   2. Outil de dépistage : écran de sécurité TMS, antécédents médicaux et IRM/IRM clinique.

2. Trouble actuel de consommation de substances modérée à sévère selon le DSM-5 sur une substance autre que la cocaïne, la nicotine, la marijuana ou les opiacés (à condition qu'ils soient actuellement stables sur Suboxone) ou répondant aux critères de sevrage de l'alcool ou d'un sédatif/hypnotique/anxiolytique, ou aux critères de tolérance dans un individu utilisant 3 jours ou plus/semaine, quel que soit le diagnostic. Les individus seront considérés comme stables le

   Suboxone s'ils ont reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines avant de consentir au 17-DA-N002 et ont fourni au moins 3 échantillons d'urine négatifs pour les opioïdes illicites au cours de la même période de 2 semaines (10 jours ouvrables) avec au moins moins un test collecté dans les deux jours ouvrés suivant le début de la période, un collecté dans les trois jours ouvrés suivant la fin de la période et un collecté à

   moins deux jours de l'un des deux autres spécimens. Les résultats d'urine peuvent être recueillis au NIDA dans le cadre du dépistage ou être fournis par le prescripteur de Suboxone. La communication entre le fournisseur de Suboxone et le MAI (ou le clinicien du personnel responsable) se poursuivra pour établir l'abstinence continue d'opioïdes illicites entre l'autorisation du participant et son consentement au 17-DA-N002. Les personnes doivent recevoir leur Suboxone sous forme de doses à emporter d'un fournisseur externe (c'est-à-dire non-NIDA-IRP).

   1. Justification : Bien que l'utilisation de plusieurs substances soit la norme et que certaines utilisations soient autorisées, le protocole actuel se concentre sur la cocaïne. Cependant, les participants présentant des symptômes de tolérance ou de sevrage à l'alcool ou à un sédatif/hypnotique/anxiolytique seront exposés à un risque accru de crise d'iTBS et seront donc exclus. Les personnes recevant du Suboxone et aux prises avec la consommation de cocaïne constituent une population écologiquement valide dans la grande région de Baltimore et n'augmentent pas le risque de crise.
   2. Outil de dépistage : Drug Use Survey et SCID Screen Patient Questionnaire ou M.I.N.I). L'intervieweur complétera SCID avec des questions pour évaluer les troubles liés à l'utilisation de substances DSM-5. Les diagnostics potentiels seront évalués plus en détail lors d'un entretien clinique avec un conseiller.

3. Antécédents familiaux au premier degré de tout trouble neurologique à base potentiellement héréditaire, y compris les migraines, l'épilepsie ou la sclérose en plaques.

   1. justification : les troubles neurologiques peuvent abaisser le seuil épileptogène et sont donc des contre-indications à l'iTBS. Les antécédents familiaux au premier degré de certains troubles neurologiques à composante héréditaire augmentent le risque que le participant souffre d'une affection non diagnostiquée associée à un seuil épileptogène abaissé.
   2. Outil de dépistage : dépistage de sécurité TMS, antécédents médicaux.

4. Stimulateurs cardiaques, stimulateurs neuraux, défibrillateurs implantables, pompes à médicaments implantées, cathéters intracardiaques ou maladie cardiaque aiguë instable, avec implants intracrâniens (par ex. clips d'anévrisme, shunts, stimulateurs, implants cochléaires ou électrodes) ou tout autre objet métallique dans le corps qui empêche l'administration d'iTBS.

   1. Justification : Certains métaux dans le corps sont une contre-indication à l'administration d'iTBS, car cette méthode implique une exposition à un champ magnétique statique relativement puissant qui peut déplacer un matériau magnétique non solidement lié et des champs magnétiques en alternance rapide qui peuvent générer de la chaleur et du courant dans le métal contenu. dans le corps.
   2. Outil de dépistage : Antécédents médicaux, écran de sécurité TMS.

5. Perte auditive ou acouphènes induits par le bruit.

   1. Justification : les personnes ayant des problèmes d'audition induits par le bruit peuvent être particulièrement vulnérables au bruit acoustique généré par les équipements iTBS.
   2. Outils de dépistage : dépistage de sécurité TMS.

6. Utilisation actuelle (toute utilisation au cours des 4 dernières semaines, utilisation quotidienne pendant plus d'une semaine au cours des 6 derniers mois) de tout médicament expérimental ou de tout médicament à action psychotrope (par exemple, benzodiazépines), anti ou pro-convulsive, ou anticoagulants . Cela sera déterminé à la discrétion de l'AMI.

   1. Justification : L'utilisation de certains médicaments ou drogues peut abaisser le seuil épileptogène lors de l'utilisation ou du sevrage et est donc contre-indiquée pour l'iTBS. Ces médicaments peuvent également altérer le fonctionnement neuronal indépendamment de la consommation de drogue de l'individu ou des effets de l'iTBS et ainsi ajouter plus de variabilité à nos données.
   2. Outils de dépistage : Questionnaire de dépistage de sécurité IRM, Antécédents médicaux, Évaluations médicales : Analyses toxicologiques de l'urine pour la présence d'un large éventail de médicaments sur ordonnance et en vente libre.

7. Antécédents au cours de la vie de schizophrénie, de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

   1. Justification : La population d'intérêt ici est une population en bonne santé sans troubles psychiatriques autres que les troubles liés à l'utilisation de substances. Chez les participants atteints de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie, il y a une petite chance que l'iTBS puisse déclencher des symptômes (hypo)maniaques. Comme un certain degré de symptômes dépressifs est courant dans la dépendance à la cocaïne et peut résulter de la consommation de drogue, la dépression unipolaire légère ne sera pas exclusive.
   2. Outils de dépistage : SCID Screen Patient Questionnaire ou M.I.N.I. Les diagnostics potentiels seront ensuite évalués par un conseiller.

8. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, de prolapsus de la valve mitrale ou de toute affection cardiaque actuellement sous soins médicaux.

   1. Justifications : le risque d'iTBS pour les personnes atteintes d'une maladie cardiaque est inconnu.
   2. Outil de dépistage : évaluation physique (ECG), antécédents médicaux.

9. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ont des relations hétérosexuelles pouvant mener à une grossesse et qui n'utilisent pas une forme de contraception médicalement acceptable (comme les pilules contraceptives, les préservatifs ou un diaphragme avec spermicide).

   1. Justification : on ne sait pas si l'iTBS présente un risque pour les fœtus.
   2. Outil de dépistage : Tests de grossesse urinaires et/ou sériques et entretien clinique.

10. Participation à toute session NIBS (hors protocole actuel) il y a moins de deux semaines. Aucune exposition au NIBS à des fins de traitement au cours des 6 derniers mois.

    1. Justification : afin d'éviter d'éventuels effets de report d'une exposition antérieure au NIBS avant la participation à l'intervention proposée, nous n'enrôlerons pas les participants qui ont reçu un NIBS au cours des deux semaines précédant l'inscription ou le traitement avec la modalité NIBS au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
    2. Outil de dépistage : Écran de sécurité TMS.

INCLUSION ET EXCLUSION - ESSAI CLINIQUE (PHASE II) :

Les mêmes critères d'inclusion et d'exclusion seront utilisés que dans le pilote, à l'exception de :

1. Les participants CD, et non les participants HC, répondront aux critères actuels du DSM-5 pour le trouble actuel de consommation modérée à sévère de substances (c'est-à-dire la cocaïne) et recherchent actuellement un traitement.
2. Justification : le trouble lié à l'usage de cocaïne est au centre de ce protocole.
3. Outil de dépistage : Drug Use Survey et SCID Screen Patient Questionnaire ou M.I.N.I. L'intervieweur complétera SCID avec des questions pour évaluer les troubles liés à l'utilisation de substances DSM-5. Les diagnostics potentiels seront ensuite évalués par un conseiller.
4. Des participants à la recherche d'un traitement CD seront recrutés.
5. Justification : La population d'intérêt est constituée de personnes dépendantes du CD motivées à réduire ou à éliminer leur consommation de cocaïne.
6. Outils de dépistage : Addiction Severity Index et Brief Cocaine Cessation Motivation Assessment.
7. Les participants HC ne répondront pas actuellement aux critères du DSM-5 pour les troubles modérés à sévères liés à l'utilisation de substances (à l'exclusion de la nicotine) et, dans le passé, ne répondront pas aux critères DSM-5 pour les troubles modérés à sévères liés à l'utilisation de substances pour le cannabis ou l'alcool au cours des 5 dernières années ou jamais pour d'autres substances illicites. HC ne répondra pas aux critères de sevrage actuels pour l'alcool ou les sédatifs/hypnotiques/anxiolytiques, ou aux critères de tolérance chez un individu utilisant 3 jours ou plus par semaine. La toxicologie urinaire positive pour toute substance illicite incompatible avec les antécédents donnés sera également exclue.
8. Justification : La population d'intérêt est une population témoin en bonne santé sans trouble lié à l'utilisation de substances. La consommation actuelle de substances illicites ou d'alcool peut avoir un impact sur le seuil épileptogène et est donc contre-indiquée pour l'iTBS.
9. Outils de dépistage : SCID Screen Patient Questionnaire (ou outil similaire pour l'évaluation des troubles psychiatriques). L'intervieweur complétera SCID avec des questions pour évaluer les troubles liés à l'utilisation de substances DSM-5. Les diagnostics potentiels seront évalués plus en détail par un conseiller, Drug Use Survey (DUS), Substance Use Disorder Evaluation, Medical Assessments : un dépistage qualitatif des drogues dans l'urine est effectué pour la cocaïne, le THC, le benzo, la morphine/les opiacés, la MDMA, l'amphétamine/la méthamphétamine, la méthadone, buprénorphine, PCP et oxycodone.
10. Participation à toute session NIBS moins de deux semaines avant l'admission (y compris les participants pilotes de ce protocole qui ont terminé moins de 5 jours de traitement iTBS mais à l'exclusion de la participation continue à l'essai clinique du protocole actuel). Aucune exposition au NIBS à des fins de traitement au cours des 6 derniers mois.
11. Justification : afin d'éviter d'éventuels effets de report d'une exposition antérieure au NIBS avant la participation à l'intervention proposée, nous n'enrôlerons pas les participants qui ont reçu un NIBS au cours des deux semaines précédant l'inscription ou le traitement avec la modalité NIBS au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
12. Outil de dépistage : questionnaire de dépistage de sécurité TMS.

13. Stimulateurs cardiaques, stimulateurs neuronaux, défibrillateurs implantables, implants

    pompes à médicaments, lignes intracardiaques ou maladie cardiaque aiguë et instable, avec implants intracrâniens (par ex. clips d'anévrisme, shunts, stimulateurs, implants cochléaires ou électrodes) ou tout autre objet métallique dans le corps qui empêche l'administration d'iTBS et l'examen IRM.

14. Justification : Certains métaux dans le corps sont une contre-indication à l'administration d'iTBS et à l'IRM, car cette méthode implique une exposition à un champ magnétique statique relativement puissant qui peut déplacer un matériau magnétique non solidement lié et des champs magnétiques alternant rapidement qui peuvent générer de la chaleur et du courant. dans le métal contenu dans le corps.
15. Outil de dépistage : questionnaires de dépistage de sécurité IRM et TMS.

CRITÈRES D'INCLUSION - TMS :

Les participants doivent :

1. Être capable de donner des informations valides...