Theta-Burst-Stimulation als Behandlung zur Reduzierung des Kokainkonsums

• EINSCHLUSSKRITERIEN - VERTRÄGLICHKEITSPILOT:

  1. In der Lage sein, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben.

  2. 18 - 60 Jahre alt sein.

     1. Begründung: Viele neuronale Prozesse ändern sich mit dem Alter, und diese Änderungen könnten sowohl bei Verhaltens- als auch bei MRT-Signalen zu einer unerwünschten Variabilität führen.

     2. Screening-Tool: Selbstauskunft. Von der Regierung ausgestellte Ausweise (z. Führerschein, Geburtsurkunde)

        3. Rechtshänder.

     1. Begründung: Unterschiede in der hemisphärischen Dominanz könnten die iTBS-Verabreichung und MRT-Messungen verwechseln.
     2. Screening-Tool: Edinburgh Handedness Inventory.

  4. Seien Sie bei guter Gesundheit.

  1. Begründung: Viele Krankheiten können die neuronale Funktion sowie fMRI-Signale verändern.

  2. Screening-Tools: Medizinische Beurteilung, Anamnese und körperliche Untersuchung. Zu den medizinischen Untersuchungen gehören: Vitalfunktionen, EKG, oraler HIV-Test, Größen-/Gewichtsmessungen, Urinanalyse und Blutentnahme. Tests an der Blutprobe umfassen CBC, vollständiges Stoffwechselprofil, TSH, ESR, Syphilis-Test und HIV (falls erforderlich, um einen positiven Speicheltest auf HIV zu bestätigen). Die folgenden individuellen Laborergebnisse disqualifizieren Personen unabhängig voneinander: Cholesterin > 250 mg/dl, Hämoglobin < 10 g/dl, WBC < 2400/Mikroliter, LFTs > 3 x obere Normalgrenze, HCG positiv, gelegentlicher Serumglukosewert > 200 mg/dl, Protein im Urin > 1+, HIV-positiv. (Serumglukose über 140 mg/dl wird mit einer Bestimmung der Nüchtern-Serumglukose weiterverfolgt. Personen mit einem Nüchternglukosewert unter 100 mg/dl können für das Protokoll in Betracht gezogen werden. Andere werden abgelehnt und zur Aufarbeitung überwiesen.) Die Leberfunktion wird mit Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) bewertet. Eine mehr als 3-fache obere Normalgrenze für AST oder ALT führt zur Disqualifikation von Personen. MAI behält sich das Recht vor, weniger extreme Laborwerte auszuschließen, wenn die klinische Beurteilung einen Ausschluss rechtfertigt.

     5. Fehlen einer spezifischen Lernbehinderung, ADHS oder kognitiven Beeinträchtigung

  1. Begründung: Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine kognitiv herausfordernde Aufgabe auf hohem Niveau auszuführen.

  2. Screening-Tool: Erwachsene ADHS-Selbstberichtsskala mit anschließendem klinischem Interview, Wechsler-Abkürzungsskala der Intelligenz (WASI), Vorgeschichte der Unterbringung in Sonderschulklassen wegen eines Lernproblems.

     6. Die Teilnehmer erfüllen die DSM-5-Kriterien für eine aktuelle mittelschwere bis schwere Substanzmissbrauchsstörung (z. B. Kokain), ohne dass eine kontinuierliche Abstinenz im letzten Jahr einen Monat dauerte, außer in einer kontrollierten Umgebung.

  1. Begründung: Die Störung des Kokainkonsums bei regelmäßigen Konsumenten steht im Mittelpunkt dieses Protokolls.
  2. Screening-Tool: Potenzielle Diagnosen werden von einem Berater anhand einer oder mehrerer der folgenden Methoden bewertet: Drogenkonsumumfrage, SCID-Screening-Patientenfragebogen, Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I), Sucht-Schwere-Index und kurze Bewertung der Kokainentwöhnungsmotivation. Der Interviewer ergänzt SCID mit Fragen zur Beurteilung von DSM-5-Substanzstörungen. Das MAI kann bei dieser Entscheidung konsultiert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN - VERTRÄGLICHKEITSPILOT:

1. Vorgeschichte einer neurologischen Störung, die das Anfallsrisiko durch iTBS erhöhen würde, wie Schlaganfall, Hirnläsionen, frühere Neurochirurgie, Vorgeschichte von Anfällen oder Ohnmachtsanfällen unbekannter Ursache oder Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit, die länger als 30 Minuten andauert oder mit anhaltenden Folgeerscheinungen länger als einen Monat.

   1. Begründung: Schlaganfälle, Gefäßläsionen oder Kopfverletzungen können die Krampfschwelle senken und sind daher Kontraindikationen für iTBS. Ohnmachtsanfälle oder Synkopen unbekannter Ursache können auf einen nicht diagnostizierten Zustand im Zusammenhang mit Krampfanfällen hindeuten.
   2. Screening-Tool: TMS-Sicherheitsscreen, Anamnese und klinischer MRT/MRA-Scan.

2. Aktuelle DSM-5-Störung mit mittelschwerem Substanzgebrauch bei einer anderen Substanz als Kokain, Nikotin, Marihuana oder Opiaten (vorausgesetzt, sie sind derzeit stabil auf Suboxone) oder erfüllen die Entzugskriterien für Alkohol oder ein Beruhigungsmittel / Hypnotikum / Anxiolytikum oder Toleranzkriterien in eine Person, die 3 oder mehr Tage/Woche verwendet, unabhängig von der Diagnose. Einzelpersonen werden als stabil betrachtet

   Suboxone, wenn sie vor der Zustimmung zu 17-DA-N002 mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis eingenommen haben und mindestens 3 Urinproben, die für illegale Opioide negativ waren, über denselben Zeitraum von 2 Wochen (10 Werktage) mit at vorgelegt haben mindestens ein Test innerhalb von zwei Werktagen nach Beginn des Zeitraums, einer innerhalb von drei Werktagen nach Ende des Zeitraums und einer um

   mindestens zwei Tage von einem der beiden anderen Exemplare. Urinergebnisse können bei NIDA als Teil des Screenings gesammelt oder vom Suboxone-Verschreiber bereitgestellt werden. Die Kommunikation zwischen dem Suboxone-Anbieter und dem MAI (oder dem verantwortlichen Staff Clinician) wird fortgesetzt, um eine fortgesetzte illegale Opioidabstinenz zwischen der Freigabe des Teilnehmers und der Zustimmung zu 17-DA-N002 festzustellen. Einzelpersonen müssen ihr Suboxone als Take-Home-Dosen von einem externen Anbieter (d. h. Nicht-NIDA-IRP) erhalten.

   1. Begründung: Während der Konsum mehrerer Substanzen die Norm ist und ein gewisser Konsum erlaubt sein wird, liegt der Schwerpunkt des aktuellen Protokolls auf Kokain. Teilnehmer mit Toleranz- oder Entzugserscheinungen gegenüber Alkohol oder einem Beruhigungsmittel/Hypnotikum/Anxiolytikum haben jedoch ein erhöhtes Risiko für einen Anfall von iTBS und werden daher ausgeschlossen. Personen, die Suboxone erhalten und mit dem Kokainkonsum zu kämpfen haben, sind eine ökologisch gültige Bevölkerung im Großraum Baltimore und erhöhen das Anfallsrisiko nicht.
   2. Screening-Tool: Drug Use Survey und SCID Screen Patient Questionnaire oder M.I.N.I). Der Interviewer ergänzt SCID mit Fragen zur Beurteilung von DSM-5-Substanzstörungen. Mögliche Diagnosen werden durch ein klinisches Gespräch mit einem Berater weiter evaluiert.

3. Familienanamnese ersten Grades einer neurologischen Störung mit potenziell erblicher Grundlage, einschließlich Migräne, Epilepsie oder Multipler Sklerose.

   1. Begründung: Neurologische Erkrankungen können die Krampfschwelle senken und sind daher Kontraindikationen für iTBS. Die Familienanamnese ersten Grades bestimmter neurologischer Störungen mit einer erblichen Komponente erhöht das Risiko, dass der Teilnehmer einen nicht diagnostizierten Zustand hat, der mit einer verringerten Krampfschwelle verbunden ist.
   2. Screening-Tool: TMS-Sicherheitsscreening, Anamnese.

4. Herzschrittmacher, Nervenstimulatoren, implantierbarer Defibrillator, implantierte Medikamentenpumpen, intrakardiale Zugänge oder akute, instabile Herzerkrankungen mit intrakraniellen Implantaten (z. Aneurysma-Clips, Shunts, Stimulatoren, Cochlea-Implantate oder Elektroden) oder andere Metallgegenstände im Körper, die eine iTBS-Verabreichung ausschließen.

   1. Begründung: Bestimmte Metalle im Körper stellen eine Kontraindikation für die iTBS-Verabreichung dar, da diese Methode die Exposition gegenüber einem relativ starken statischen Magnetfeld beinhaltet, das magnetisches Material bewegen kann, das nicht sicher gebunden ist, und schnell wechselnden Magnetfeldern, die im enthaltenen Metall Wärme und Strom erzeugen können im Körper.
   2. Screening-Tool: Anamnese, TMS-Sicherheitsscreen.

5. Lärmbedingter Hörverlust oder Tinnitus.

   1. Begründung: Personen mit lärmbedingten Hörproblemen können besonders anfällig für die akustischen Geräusche sein, die von iTBS-Geräten erzeugt werden.
   2. Screening-Tools: TMS-Sicherheitsscreening.

6. Aktuelle Anwendung (jede Anwendung in den letzten 4 Wochen, tägliche Anwendung für mehr als eine Woche innerhalb der letzten 6 Monate) eines Prüfpräparats oder von Medikamenten mit psychotroper (z. B. Benzodiazepine), anti- oder prokonvulsiver Wirkung oder Antikoagulantien . Dies wird nach Ermessen des MAI festgelegt.

   1. Begründung: Die Verwendung bestimmter Medikamente oder Drogen kann die Anfallsschwelle während der Verwendung oder des Entzugs senken und ist daher für iTBS kontraindiziert. Solche Medikamente können auch die neuronale Funktion unabhängig vom Drogenkonsum der Person oder den Auswirkungen der iTBS verändern und somit unseren Daten mehr Variabilität verleihen.
   2. Screening-Tools: MRT-Sicherheits-Screening-Fragebogen, Anamnese, Medizinische Beurteilungen: Urintoxikologische Analysen zum Vorhandensein einer breiten Palette von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.

7. Lebenslange Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolarer Störung, Manie oder Hypomanie.

   1. Begründung: Die hier interessierende Population ist eine gesunde Population ohne andere psychiatrische Störungen als Substanzgebrauchsstörungen. Bei Teilnehmern mit bipolarer Störung, Manie oder Hypomanie besteht eine geringe Chance, dass iTBS (hypo)manische Symptome auslösen kann. Da ein gewisses Maß an depressiven Symptomen bei Kokainabhängigkeit üblich ist und aus dem Drogenkonsum resultieren kann, ist eine leichte unipolare Depression kein Ausschlusskriterium.
   2. Screening-Tools: SCID Screen Patient Questionnaire oder M.I.N.I. Mögliche Diagnosen werden von einem Berater weiter bewertet.

8. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, Mitralklappenprolaps oder einer Herzerkrankung, die derzeit medizinisch behandelt wird.

   1. Begründung: Das iTBS-Risiko für Personen mit einer Herzerkrankung ist unbekannt.
   2. Screening-Tool: körperliche Untersuchung (EKG), Anamnese.

9. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit reproduktivem Potenzial, die heterosexuellen Sex haben, der zu einer Schwangerschaft führen kann, und keine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung verwenden (wie Antibabypillen, Kondome oder ein Diaphragma mit Spermizid).

   1. Begründung: Es ist nicht bekannt, ob iTBS ein Risiko für Föten darstellt.
   2. Screening-Tool: Urin- und/oder Serum-Schwangerschaftstests und klinisches Interview.

10. Teilnahme an einer NIBS-Sitzung (mit Ausnahme des aktuellen Protokolls) vor weniger als zwei Wochen. Keine NIBS-Exposition zu Behandlungszwecken in den letzten 6 Monaten.

    1. Begründung: Um mögliche Übertragungseffekte aus einer früheren Exposition gegenüber NIBS vor der Teilnahme an der vorgeschlagenen Intervention zu vermeiden, werden wir keine Teilnehmer einschreiben, die in den zwei Wochen vor der Einschreibung oder Behandlung mit NIBS-Modalität in den letzten 6 Monaten NIBS erhalten haben vorausgehende Immatrikulation.
    2. Screening-Tool: TMS-Sicherheitsscreen.

EINSCHLUSS UND AUSSCHLUSS – KLINISCHE STUDIE (PHASE II):

Es werden dieselben Ein- und Ausschlusskriterien wie im Pilotprojekt verwendet, mit Ausnahme von:

1. CD-Teilnehmer und nicht HC-Teilnehmer erfüllen die aktuellen DSM-5-Kriterien für eine aktuelle mittelschwere bis schwere Substanzmissbrauchsstörung (z. B. Kokain) und suchen derzeit eine Behandlung.
2. Begründung: Die Störung des Kokainkonsums steht im Mittelpunkt dieses Protokolls.
3. Screening-Tool: Drug Use Survey und SCID Screen Patient Questionnaire oder M.I.N.I. Der Interviewer ergänzt SCID mit Fragen zur Beurteilung von DSM-5-Substanzstörungen. Mögliche Diagnosen werden von einem Berater weiter bewertet.
4. Behandlung suchende CD-Teilnehmer werden rekrutiert.
5. Begründung: Die interessierende Population sind CD-abhängige Personen, die motiviert sind, ihren Kokainkonsum zu reduzieren oder ganz einzustellen.
6. Screening-Tools: Sucht-Schwere-Index und kurze Bewertung der Kokain-Entwöhnungsmotivation.
7. HC-Teilnehmer erfüllen derzeit nicht die DSM-5-Kriterien für mittelschwere bis schwere Substanzgebrauchsstörungen (mit Ausnahme von Nikotin) und in der Vergangenheit nicht die DSM-5-Kriterien für mittelschwere bis schwere Substanzgebrauchsstörungen für Cannabis oder Alkohol in den letzten 5 Jahren oder jemals für andere illegale Substanzen. HC erfüllt nicht die aktuellen Entzugskriterien für Alkohol oder Beruhigungsmittel/Hypnotika/Anxiolytika oder Toleranzkriterien bei einer Person, die 3 oder mehr Tage/Woche verwendet. Eine positive Urintoxikologie für illegale Substanzen, die nicht mit der Anamnese übereinstimmen, ist ebenfalls ausschließend.
8. Begründung: Die interessierende Population ist eine gesunde Kontrollpopulation ohne Substanzgebrauchsstörung. Der aktuelle Konsum von illegalen Substanzen oder Alkohol könnte sich auf die Krampfschwelle auswirken und ist daher für iTBS kontraindiziert.
9. Screening-Instrumente: SCID-Screening-Patientenfragebogen (oder ein ähnliches Instrument zur Beurteilung psychiatrischer Störungen). Der Interviewer ergänzt SCID mit Fragen zur Beurteilung von DSM-5-Substanzstörungen. Potenzielle Diagnosen werden von einem Berater weiter bewertet, Drogenkonsumerhebung (DUS), Bewertung von Störungen des Substanzgebrauchs, medizinische Untersuchungen: Qualitativer Drogenscreening im Urin wird auf Kokain, THC, Benzo, Morphin/Opiate, MDMA, Amphetamin/Methamphetamin, Methadon, Buprenorphin, PCP und Oxycodon.
10. Teilnahme an einer NIBS-Sitzung weniger als zwei Wochen vor der Aufnahme (einschließlich Pilotteilnehmer dieses Protokolls, die weniger als 5 iTBS-Behandlungstage abgeschlossen haben, aber ohne laufende Teilnahme an der klinischen Studie des aktuellen Protokolls). Keine NIBS-Exposition zu Behandlungszwecken in den letzten 6 Monaten.
11. Begründung: Um mögliche Übertragungseffekte aus einer früheren Exposition gegenüber NIBS vor der Teilnahme an der vorgeschlagenen Intervention zu vermeiden, werden wir keine Teilnehmer einschreiben, die in den zwei Wochen vor der Einschreibung oder Behandlung mit NIBS-Modalität in den letzten 6 Monaten NIBS erhalten haben vorausgehende Immatrikulation.
12. Screening-Tool: TMS-Sicherheits-Screening-Fragebogen.

13. Herzschrittmacher, Nervenstimulatoren, implantierbarer Defibrillator, implantiert

    Medikamentenpumpen, intrakardiale Zugänge oder akute, instabile Herzerkrankungen, mit intrakraniellen Implantaten (z. Aneurysma-Clips, Shunts, Stimulatoren, Cochlea-Implantate oder Elektroden) oder andere Metallgegenstände im Körper, die eine iTBS-Verabreichung und eine MRT-Untersuchung ausschließen.

14. Begründung: Bestimmte Metalle im Körper sind eine Kontraindikation für die Verabreichung von iTBS und MRT-Scans, da diese Methode die Exposition gegenüber einem relativ starken statischen Magnetfeld beinhaltet, das magnetisches Material bewegen kann, das nicht sicher gebunden ist, und schnell wechselnden Magnetfeldern, die Wärme und Strom erzeugen können in im Körper enthaltenem Metall.
15. Screening-Tool: MRT- und TMS-Sicherheits-Screening-Fragebögen.

EINSCHLUSSKRITERIEN - TMS:

Die Teilnehmer müssen:

1. In der Lage sein, gültige Informationen zu geben ...