Estimulación Theta-Burst como tratamiento para reducir el consumo de cocaína

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PILOTO DE TOLERABILIDAD:

  1. Ser capaz de dar un consentimiento informado válido.

  2. Tener entre 18 y 60 años de edad.

     1. Justificación: muchos procesos neuronales cambian con la edad y estos cambios podrían introducir una variabilidad no deseada tanto en el comportamiento como en las señales de resonancia magnética.

     2. Herramienta de cribado: Autoinforme. Formas de identificación emitidas por el gobierno (p. licencia de conducir, certificado de nacimiento)

        3 .Diestro.

     1. Justificación: las diferencias en el dominio hemisférico podrían confundir la administración de iTBS y las mediciones de resonancia magnética.
     2. Herramienta de detección: Edinburgh Handedness Inventory.

  4. Gozar de buena salud.

  1. Justificación: muchas enfermedades pueden alterar el funcionamiento neuronal, así como las señales de fMRI.

  2. Herramientas de tamizaje: Evaluación Médica, Historial Médico y Examen Físico. Las evaluaciones médicas incluyen: signos vitales, electrocardiograma, prueba oral de VIH, medidas de altura/peso, análisis de orina y muestra de sangre. Las pruebas en la muestra de sangre incluyen CBC, perfil metabólico completo, TSH, ESR, prueba de sífilis y VIH (si es necesario para confirmar una prueba salival positiva para VIH). Los siguientes resultados de laboratorio individuales descalificarán a las personas de forma independiente: colesterol > 250 mg/dl, hemoglobina < 10 g/dl, WBC < 2400/microlitro, LFT > 3 X límite superior normal, HCG positivo, glucosa sérica casual > 200 mg/dl, Proteína en orina > 1+, VIH positivo. (La glucosa sérica superior a 140 mg/dl se seguirá con una evaluación de la glucosa sérica en ayunas. Aquellos con glucosa en ayunas por debajo de 100 mg/dl pueden ser considerados para el protocolo. Otros serán rechazados y referidos para un estudio). La función hepática se evaluará con aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT). Un límite superior a 3 veces superior a lo normal para AST o ALT descalificará a las personas. MAI se reserva el derecho de excluir valores de laboratorio menos extremos si el juicio clínico justifica la exclusión.

     5. Ausencia de una discapacidad específica de aprendizaje, TDAH o deterioro cognitivo

  1. Justificación: Los participantes deben ser capaces de realizar una tarea cognitivamente desafiante con un alto nivel.

  2. Herramienta de detección: Escala de autoinforme de TDAH para adultos con entrevista clínica de seguimiento, Escala de inteligencia abreviada de Wechsler (WASI), Historial de colocación en clases de educación especial por un problema de aprendizaje.

     6. Los participantes cumplirán con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias (es decir, cocaína) actual de moderado a grave, sin un período de abstinencia continua que dure un período de un mes durante el último año, que no sea en un entorno controlado.

  1. Justificación: el trastorno por uso de cocaína, en usuarios regulares, es el foco de este protocolo.
  2. Herramienta de detección: un consejero evaluará los diagnósticos potenciales utilizando uno o más de los siguientes: Encuesta sobre el uso de drogas, Cuestionario para pacientes de detección de SCID, Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional (M.I.N.I), Índice de gravedad de la adicción y Evaluación breve de la motivación para dejar de consumir cocaína. El entrevistador complementará SCID con preguntas para evaluar los trastornos por uso de sustancias del DSM-5. El MAI puede ser consultado en esta determinación.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - PILOTO DE TOLERABILIDAD:

1. Historial de cualquier trastorno neurológico que aumentaría el riesgo de convulsiones por iTBS, como accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales, neurocirugía previa, cualquier historial de convulsiones o episodios de desmayos de causa desconocida, o traumatismo craneoencefálico que resulte en pérdida del conocimiento, que dure más de 30 minutos o con secuelas que duren más de un mes.

   1. Justificación: Los accidentes cerebrovasculares, las lesiones vasculares o los traumatismos craneoencefálicos pueden reducir el umbral convulsivo y, por lo tanto, son contraindicaciones para iTBS. Los episodios de desmayo o síncope de causa desconocida podrían indicar una condición no diagnosticada asociada con convulsiones.
   2. Herramienta de detección: pantalla de seguridad TMS, historial médico y exploración clínica MRI/MRA.

2. Trastorno actual por consumo de sustancias moderado a grave según el DSM-5 de una sustancia que no sea cocaína, nicotina, marihuana u opiáceos (siempre que estén actualmente estables con Suboxone) o que cumplan los criterios de abstinencia para el alcohol o un sedante/hipnótico/ansiolítico, o los criterios de tolerancia en un individuo que usa 3 o más días a la semana, independientemente del diagnóstico. Las personas se considerarán estables en

   Suboxone si han estado en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de dar su consentimiento para 17-DA-N002 y han proporcionado al menos 3 muestras de orina negativas para opioides ilícitos durante el mismo período de 2 semanas (10 días hábiles) con al menos menos una prueba recolectada dentro de los dos días hábiles posteriores al inicio del período, una recolectada dentro de los tres días hábiles posteriores al final del período y una recolectada en

   menos dos días de cualquiera de los otros dos especímenes. Los resultados de orina pueden recopilarse en NIDA como parte de la evaluación o ser proporcionados por el prescriptor de Suboxone. La comunicación entre el proveedor de Suboxone y el MAI (o el personal médico de cobertura) continuará para establecer la abstinencia continua de opioides ilícitos entre la autorización del participante y el consentimiento para 17-DA-N002. Las personas deben recibir su Suboxone como dosis para llevar a casa de un proveedor externo (es decir, no NIDA-IRP).

   1. Justificación: Si bien el uso de múltiples sustancias es la norma y se permitirá algún uso, el protocolo actual se centra en la cocaína. Sin embargo, los participantes con tolerancia o síntomas de abstinencia al alcohol o a un sedante/hipnótico/ansiolítico tendrán un mayor riesgo de sufrir una convulsión por iTBS y, por lo tanto, serán excluidos. Las personas que reciben Suboxone y luchan contra el consumo de cocaína son una población ecológicamente válida en el área metropolitana de Baltimore y no aumentan el riesgo de convulsiones.
   2. Herramienta de cribado: Drug Use Survey y SCID Screen Patient Questionnaire o M.I.N.I). El entrevistador complementará SCID con preguntas para evaluar los trastornos por uso de sustancias del DSM-5. Los posibles diagnósticos se evaluarán más a fondo con una entrevista clínica con un consejero.

3. Antecedentes familiares de primer grado de cualquier trastorno neurológico con una base potencialmente hereditaria, incluidas migrañas, epilepsia o esclerosis múltiple.

   1. Justificación: Los trastornos neurológicos pueden reducir el umbral de convulsiones y, por lo tanto, son contraindicaciones para iTBS. Los antecedentes familiares de primer grado de ciertos trastornos neurológicos con un componente hereditario aumentan el riesgo de que el participante tenga una afección no diagnosticada que se asocia con un umbral convulsivo más bajo.
   2. Herramienta de detección: evaluación de seguridad TMS, historial médico.

4. Marcapasos cardíacos, estimuladores neurales, desfibrilador implantable, bombas de medicación implantadas, líneas intracardíacas o enfermedad cardíaca aguda e inestable, con implantes intracraneales (p. clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o cualquier otro objeto metálico en el cuerpo que impida la administración de iTBS.

   1. Justificación: Cierto metal en el cuerpo es una contraindicación para la administración de iTBS, ya que este método implica la exposición a un campo magnético estático relativamente fuerte que puede mover material magnético que no está bien unido y campos magnéticos que alternan rápidamente que pueden generar calor y corriente en el metal contenido. en el cuerpo.
   2. Herramienta de detección: historial médico, pantalla de seguridad TMS.

5. Pérdida de audición inducida por ruido o tinnitus.

   1. Justificación: las personas con problemas de audición inducidos por el ruido pueden ser particularmente vulnerables al ruido acústico generado por los equipos iTBS.
   2. Herramientas de detección: detección de seguridad TMS.

6. Uso actual (cualquier uso en las últimas 4 semanas, uso diario durante más de una semana en los últimos 6 meses) de cualquier fármaco en investigación o de cualquier medicamento con acción psicotrópica (p. ej., benzodiazepinas), anticonvulsiva o proconvulsiva o anticoagulantes . Esto se determinará a discreción del MAI.

   1. Justificación: el uso de ciertos medicamentos o drogas puede reducir el umbral de convulsiones durante el uso o la abstinencia y, por lo tanto, está contraindicado para iTBS. Dichos medicamentos también pueden alterar el funcionamiento neuronal independientemente del uso de drogas del individuo o de los efectos del iTBS y, por lo tanto, agregar más variabilidad a nuestros datos.
   2. Herramientas de detección: cuestionario de detección de seguridad de MRI, historial médico, evaluaciones médicas: análisis de toxicología en orina para detectar la presencia de una amplia gama de medicamentos recetados y sin receta.

7. Antecedentes de por vida de esquizofrenia, trastorno bipolar, manía o hipomanía.

   1. Justificación: La población de interés aquí es una población sana sin trastornos psiquiátricos distintos de los trastornos por uso de sustancias. En los participantes con trastorno bipolar, manía o hipomanía, existe una pequeña posibilidad de que iTBS pueda desencadenar síntomas (hipo) maníacos. Como cierto grado de síntomas depresivos es común en la dependencia de la cocaína y puede resultar del uso de la droga, la depresión unipolar leve no será excluyente.
   2. Herramientas de detección: SCID Screen Patient Questionnaire o M.I.N.I. Los posibles diagnósticos serán evaluados más a fondo por un consejero.

8. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, prolapso de la válvula mitral o cualquier afección cardíaca actualmente bajo atención médica.

   1. Justificaciones: se desconoce el riesgo de iTBS para personas con una afección cardíaca.
   2. Herramienta de tamizaje: evaluación física (EKG), historial médico.

9. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres con potencial reproductivo que tengan relaciones sexuales heterosexuales que puedan resultar en un embarazo y que no usen un método anticonceptivo médicamente aceptable (como píldoras anticonceptivas, condones o un diafragma con espermicida).

   1. Justificación: se desconoce si iTBS supone un riesgo para los fetos.
   2. Herramienta de tamizaje: Pruebas de embarazo en orina y/o suero, y entrevista clínica.

10. Participación en cualquier sesión de NIBS (excluyendo el protocolo actual) hace menos de dos semanas. Sin exposición a NIBS con fines de tratamiento en los últimos 6 meses.

    1. Justificación: para evitar posibles efectos de arrastre de la exposición previa a NIBS antes de la participación en la intervención propuesta, no inscribiremos a los participantes que hayan recibido NIBS en las dos semanas anteriores a la inscripción o al tratamiento con la modalidad NIBS en los últimos 6 meses. inscripción anterior.
    2. Herramienta de detección: pantalla de seguridad TMS.

INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN - ENSAYO CLÍNICO (FASE II):

Se utilizarán los mismos criterios de inclusión y exclusión que en el Piloto con la excepción de:

1. Los participantes de CD, y no los participantes de HC, cumplirán con los criterios actuales del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias (es decir, cocaína) actual de moderado a grave y actualmente buscan tratamiento.
2. Justificación: el trastorno por uso de cocaína es el foco de este protocolo.
3. Herramienta de detección: Encuesta de uso de drogas y SCID Screen Patient Questionnaire o M.I.N.I. El entrevistador complementará la SCID con preguntas para evaluar los trastornos por consumo de sustancias del DSM-5. Los posibles diagnósticos serán evaluados más a fondo por un consejero.
4. Se reclutarán participantes de CD que busquen tratamiento.
5. Justificación: La población de interés son individuos dependientes de CD motivados a reducir o eliminar su consumo de cocaína.
6. Herramientas de detección: Índice de gravedad de la adicción y Evaluación breve de la motivación para dejar de consumir cocaína.
7. Los participantes de HC no cumplirán actualmente los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave (excluyendo la nicotina), y en el pasado, no cumplirán los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave para el cannabis o el alcohol en los últimos 5 años o nunca por otras sustancias ilícitas. HC no cumplirá con los criterios actuales de abstinencia de alcohol o sedantes/hipnóticos/ansiolíticos, ni con los criterios de tolerancia en un individuo que consume 3 o más días a la semana. La toxicología de orina positiva para cualquier sustancia ilícita inconsistente con el historial proporcionado también será excluyente.
8. Justificación: La población de interés es una población control sana sin trastorno por consumo de sustancias. El uso actual de sustancias ilícitas o alcohol podría afectar el umbral de convulsiones y, por lo tanto, está contraindicado para iTBS.
9. Herramientas de detección: SCID Screen Patient Questionnaire (o herramienta similar para la evaluación de trastornos psiquiátricos). El entrevistador complementará SCID con preguntas para evaluar los trastornos por uso de sustancias del DSM-5. Los diagnósticos potenciales serán evaluados más a fondo por un consejero, Encuesta de uso de drogas (DUS), Evaluación de trastornos por uso de sustancias, Evaluaciones médicas: se realiza un examen cualitativo de drogas en orina para cocaína, THC, benzo, morfina / opiáceos, MDMA, anfetamina /metanfetamina, metadona, buprenorfina, PCP y oxicodona.
10. Participación en cualquier sesión de NIBS menos de dos semanas antes de la admisión (incluidos los participantes piloto de este protocolo que completaron menos de 5 días de tratamiento iTBS pero excluyendo la participación en curso en el ensayo clínico del protocolo actual). Sin exposición a NIBS con fines de tratamiento en los últimos 6 meses.
11. Justificación: para evitar posibles efectos de arrastre de la exposición previa a NIBS antes de la participación en la intervención propuesta, no inscribiremos a los participantes que hayan recibido NIBS en las dos semanas anteriores a la inscripción o al tratamiento con la modalidad NIBS en los últimos 6 meses. inscripción anterior.
12. Herramienta de detección: cuestionario de detección de seguridad TMS.

13. Marcapasos cardíacos, estimuladores neurales, desfibrilador implantable, implantado

    bombas de medicación, líneas intracardíacas o enfermedades cardíacas agudas e inestables, con implantes intracraneales (p. clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o cualquier otro objeto metálico en el cuerpo que impida la administración de iTBS y la resonancia magnética.

14. Justificación: Cierto metal en el cuerpo es una contraindicación para la administración de iTBS y la resonancia magnética, ya que este método implica la exposición a un campo magnético estático relativamente fuerte que puede mover material magnético que no está bien sujeto y campos magnéticos que alternan rápidamente que pueden generar calor y corriente. en metal contenido en el cuerpo.
15. Herramienta de detección: cuestionarios de detección de seguridad MRI y TMS.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - TMS:

Los participantes deben:

1. Ser capaz de dar información válida...