Ibrutinib til patienter med follikulært lymfom uden fuldstændig respons på indledende kemoimmunterapi

Inklusionskriterier:

• Follikulært lymfom med histologi dokumenteret af den deltagende institution (grad 1, 2 eller 3a).

  °For forsøgspersoner med formodede tegn på transformation baseret på klinisk vurdering af faktorer såsom, men ikke begrænset til, stigende lactatdehydrogenase (LDH), hurtigt forværret sygdom eller hyppige B-symptomer, er en biopsi før behandling påkrævet for at udelukke store celle transformation

• Afslutning af et fuldt forløb med førstelinjes immunokemoterapi inklusive rituximab ELLER afslutning af 4 cyklusser af førstelinjeimmunokemoterapi inklusive rituximab, hvis intolerant (f.eks. som inkluderer, men ikke er begrænset til, R-CHOP, R-CVP, Bendamustine-R).
• Patienter skal have opnået PR til primær behandling og ikke være refraktære over for tidligere behandling.
• Resterende FDG-PET-aktivitet defineret som Deauville 4 eller 5 på en PET-CT inden for 3 og 8 uger efter den sidste dosis af frontlinjebehandling.
• Behandlingen skal påbegyndes inden for 90 dage efter den sidste dosis immunokemoterapi.
• Mænd og kvinder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• ≥ 1 målbart sygdomssted på computertomografi (CT) scanning eller positronemissionstomografi (PET) (1,5 cm i længste dimension). (I udvalgte tilfælde, for eksempel ekstremitetslæsioner, kan en MR-scanning erstattes.)
• Forventet levetid på > 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
• Kvindelige forsøgspersoner med ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal historie - ingen menstruation i ≥ 2 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage (kvinder) og 90 dage (mænd) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk tilsyneladende lymfom i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom.
• Historie om andre aktive maligniteter.

• Anamnese med tidligere kræftsygdomme behandlet kurativt inden for de sidste to år undtagen:

  • Enhver ikke-melanom hudkræft
  • Eventuel kræft udskåret, ikke behandlet med kemoterapi og med mindre end 30 % chance for tilbagefald inden for de næste 2 år fra registreringen
• Historie om enhver organtransplantation.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Mere end én tidligere linje af enhver systemisk kemoimmunterapi for follikulært lymfom.
• Kemoterapi ≤ 21 dage før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller monoklonalt antistof ≥ 3 uger før første administration af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående eksponering for radio- eller toksin-immunkonjugater.
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Samtidig brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)3A4/5-hæmmer.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration af > 20 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) >/= 470 msek.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens (new York Heart Association >Klasse 2), ustabil angina, ukontrolleret hypertension eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation.
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion eller nylig infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling, som var afsluttet ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4.0), grad 0 eller 1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/udelukkelseskriterierne med undtagelse af alopeci.
• Kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
• Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion. Hepatitis B overfladeantigen skal bekræftes negativt inden for et år før indskrivning. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

• Enhver af følgende abnormiteter

  • Absolut neutrofiltal (ANC)
  • Blodpladetal
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl)
  • Hæmoglobin
  • Bilirubin >1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
  • PT/INR >1,5 x ULN og PTT (aPTT) >1,5 x ULN (medmindre abnormiteter ikke er relateret til koagulopati eller blødningsforstyrrelser).
• Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Større operation planlagt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes mellitus (DM) eller dysfunktion i organsystemet, der efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i urimelig risiko.
• Samtidig optagelse i en anden terapeutisk undersøgelse eller tidligere har taget ibrutinib.
• Ammende eller gravid.
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen.