Ibrutinibi potilaille, joilla on follikulaarinen lymfooma ilman täydellistä vastetta ensimmäiseen kemoimmunoterapiaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Follikulaarinen lymfooma, jonka histologia on dokumentoinut osallistuvan laitoksen (asteet 1, 2 tai 3a).

  °Koehenkilöille, joilla on oletettu näyttöä transformaatiosta, joka perustuu kliiniseen arviointiin sellaisista tekijöistä kuin, mutta ei niihin rajoittuen, lisääntyvä laktaattidehydrogenaasi (LDH), nopeasti paheneva sairaus tai usein esiintyvät B-oireet, tarvitaan hoitoa edeltävä biopsia, jotta voidaan sulkea pois suuret solujen transformaatio

• Täysi ensimmäisen linjan immunokemoterapia, mukaan lukien rituksimabi, TAI neljän ensimmäisen linjan immunokemoterapiasyklin loppuun saattaminen, mukaan lukien rituksimabi, jos se ei siedä (esim. R-CHOP, R-CVP, bendamustine-R, mutta eivät rajoitu niihin).
• Potilaiden on täytynyt saavuttaa PR-tulos ensisijaiseen hoitoon, eivätkä he saa olla kestäviä aikaisemmalle hoidolle.
• Jäännös-FDG-PET-aktiivisuus määritellään Deauvillen 4 tai 5 PET-CT:ssä 3 ja 8 viikon sisällä viimeisen etulinjan hoidon annoksen jälkeen.
• Hoito on aloitettava 90 päivän kuluessa viimeisestä immunokemoterapiaannoksesta.
• Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• ≥ 1 mitattavissa oleva sairauskohta tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET) (1,5 cm pisimmällä mitat). (Joissakin tapauksissa, esimerkiksi raajavaurioissa, magneettikuvaus voidaan korvata.)
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä.
• Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymiskykyä (esim. postmenopausaalinen historia - ei kuukautisia ≥ 2 vuoteen; TAI historian kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. implantteja, injektioita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) ja estemenetelmää (esim. kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivää (naiset) ja 90 päivää (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellisesti ilmeinen keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Aiemmat muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet.

• Aiemmat syövät, joita on hoidettu parantavasti viimeisen kahden vuoden aikana, paitsi:

  • Mikä tahansa ei-melanooma ihosyöpä
  • Kaikki syövät, jotka on poistettu, joita ei ole hoidettu kemoterapialla ja joiden uusiutumisen todennäköisyys on alle 30 % seuraavien 2 vuoden sisällä rekisteröinnistä
• Kaikkien elinsiirtojen historia.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Useampi kuin yksi aikaisempi linja mitä tahansa systeemistä kemoimmunoterapiaa follikulaariseen lymfoomaan.
• Kemoterapia ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen antoa ≥ 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
• Aiempi altistuminen radio- tai toksiini-immunokonjugaateille.
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
• Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4/5-estäjän samanaikainen käyttö.
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai jatkuva > 20 mg/vrk prednisonia) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, tyypin II 2. asteen eteiskammiokatkos, 3. asteen katkos tai korjattu QT-aika (QTc) >/= 470 ms.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka 2), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus, sellaisena kuin se on määritelty New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio tai äskettäinen infektio, joka vaatii suonensisäistä infektiolääkitystä ja joka oli päättynyt ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.0), asteen 0 tai 1 mukaisesti, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrätyille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
• Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio. Hepatiitti B -pinta-antigeenin tulee olla negatiivinen vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  • Verihiutaleiden määrä
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl)
  • Hemoglobiini
  • Bilirubiini > 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
  • PT/INR > 1,5 x ULN ja PTT (aPTT) > 1,5 x ULN (elleivät poikkeavuudet liity koagulopatiaan tai verenvuotohäiriöön).
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos.
• Suuri leikkaus suunniteltu 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (DM), tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Osallistut samanaikaisesti toiseen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen tai olet aiemmin käyttänyt ibrutinibia.
• Imettävä tai raskaana oleva.
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C Child Pugh -luokituksen mukaan.