Ibrutinib per pazienti con linfoma follicolare senza risposta completa alla chemioimmunoterapia iniziale

Criterio di inclusione:

• Linfoma follicolare con istologia documentata dall'istituzione partecipante (gradi 1, 2 o 3a).

  °Per i soggetti con presunta evidenza di trasformazione basata sulla valutazione clinica di fattori quali, ma non limitati a, aumento della lattato deidrogenasi (LDH), malattia in rapido peggioramento o frequenti sintomi B, è necessaria una biopsia pre-trattamento per escludere un'ampia trasformazione cellulare

• Completamento di un ciclo completo di immunochemioterapia di prima linea incluso rituximab OPPURE completamento di 4 cicli di immunochemioterapia di prima linea incluso rituximab se intollerante (ad es. che includono, ma non sono limitati a, R-CHOP, R-CVP, Bendamustine-R).
• I pazienti devono aver raggiunto PR al trattamento primario e non essere refrattari al trattamento precedente.
• Attività FDG-PET residua definita come Deauville 4 o 5 su una PET-TC entro 3 e 8 settimane dopo l'ultima dose della terapia di prima linea.
• Il trattamento deve iniziare entro 90 giorni dall'ultima dose di immunochemioterapia.
• Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• ≥ 1 sito di malattia misurabile alla tomografia computerizzata (TC) o alla tomografia a emissione di positroni (PET) (1,5 cm nella dimensione più lunga). (In casi selezionati, ad esempio lesioni alle estremità, può essere sostituita una risonanza magnetica.)
• Aspettativa di vita > 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (es. post-menopausa per storia - assenza di mestruazioni per ≥ 2 anni; O storia di isterectomia; O storia di legatura delle tube bilaterale; O storia di ovariectomia bilaterale). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) e un metodo di barriera (ad es. preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 30 giorni (femmine) e 90 giorni (maschi) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Linfoma del sistema nervoso centrale clinicamente evidente o malattia leptomeningea.
• Anamnesi di altri tumori maligni attivi.

• Anamnesi di qualsiasi precedente cancro trattato in modo curativo negli ultimi due anni eccetto:

  • Qualsiasi tumore della pelle non melanoma
  • Qualsiasi tumore asportato, non trattato con chemioterapia e con meno del 30% di probabilità di recidiva entro i successivi 2 anni dalla registrazione
• Storia di qualsiasi trapianto di organi.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Più di una linea precedente di qualsiasi chemioimmunoterapia sistemica per linfoma follicolare.
• Chemioterapia ≤ 21 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o anticorpi monoclonali ≥ 3 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Precedente esposizione a immunoconiugati radio o tossici.
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
• Uso concomitante di un potente inibitore del citocromo P450 (CYP)3A4/5.
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica di> 20 mg/die di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado o intervallo QT corretto (QTc) >/= 470 msec.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association >Classe 2), angina instabile, ipertensione incontrollata o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita da la classificazione funzionale della New York Heart Association.
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata o infezione recente che richieda un trattamento antinfettivo per via endovenosa che sia stato completato ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 4.0), Grado 0 o 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia.
• Diatesi emorragica nota (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di infezione attiva o cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata. L'antigene di superficie dell'epatite B deve essere confermato negativo entro un anno prima dell'arruolamento. I soggetti positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.

• Qualsiasi delle seguenti anomalie

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
  • Conta piastrinica
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≥3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina (CrCl)
  • Emoglobina
  • Bilirubina > 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
  • PT/INR >1,5 x ULN e PTT (aPTT) >1,5 x ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia o disturbi della coagulazione).
• Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o completa ostruzione intestinale.
• Intervento chirurgico importante pianificato entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica, incluso diabete mellito (DM) non controllato o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
• Partecipazione concomitante a un altro studio sperimentale terapeutico o precedente assunzione di ibrutinib.
• Allattamento o gravidanza.
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh.