Ibrutinib for pasienter med follikulært lymfom uten fullstendig respons på initial kjemoimmunterapi

Inklusjonskriterier:

• Follikulært lymfom med histologi dokumentert av deltakende institusjon (grad 1, 2 eller 3a).

  °For forsøkspersoner med presumptive bevis på transformasjon basert på klinisk vurdering av faktorer som, men ikke begrenset til, økende laktatdehydrogenase (LDH), raskt forverret sykdom eller hyppige B-symptomer, er en biopsi før behandling nødvendig for å utelukke store celletransformasjon

• Fullføring av en full kur med førstelinje immunkjemoterapi inkludert rituximab ELLER fullføring av 4 sykluser med førstelinje immunkjemoterapi inkludert rituximab hvis intolerant (f.eks. som inkluderer, men ikke er begrenset til, R-CHOP, R-CVP, Bendamustine-R).
• Pasienter må ha oppnådd PR til primærbehandling og ikke være refraktære overfor tidligere behandling.
• Residuell FDG-PET-aktivitet definert som Deauville 4 eller 5 på en PET-CT innen 3 og 8 uker etter siste dose av frontlinjebehandling.
• Behandlingen må starte innen 90 dager etter siste dose immunkjemoterapi.
• Menn og kvinner ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• ≥ 1 målbart sykdomssted på computertomografi (CT)-skanning eller positronemisjonstomografi (PET) (1,5 cm i lengste dimensjon). (I utvalgte tilfeller, for eksempel ekstremitetslesjoner, kan en MR erstattes.)
• Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering.
• Kvinnelige forsøkspersoner som har ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥ 2 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i løpet av terapiperioden og i 30 dager (kvinner) og 90 dager (menn) etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilsynelatende lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom.
• Historie om andre aktive maligniteter.

• Historie om tidligere kreft behandlet kurativt i løpet av de siste to årene unntatt:

  • Enhver ikke-melanom hudkreft
  • Eventuell kreft utskåret, ikke behandlet med kjemoterapi og med mindre enn 30 % sjanse for tilbakefall innen de neste 2 årene fra registrering
• Historie om enhver organtransplantasjon.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Mer enn én tidligere linje av systemisk kjemoimmunterapi for follikulært lymfom.
• Kjemoterapi ≤ 21 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff ≥ 3 uker før første administrasjon av studiebehandling.
• Tidligere eksponering for radio- eller toksin-immunkonjugater.
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
• Samtidig bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)3A4/5-hemmer.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av > 20 mg/dag prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering eller korrigert QT-intervall (QTc) >/= 470 msek.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt (new York Heart Association >Klasse 2), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering.
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon eller nylig infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling som var fullført ≤ 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4.0), grad 0 eller 1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia.
• Kjent blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV), eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon. Hepatitt B overflateantigen må bekreftes negativt innen ett år før registrering. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen, må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.

• Noen av følgende abnormiteter

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall blodplater
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance (CrCl)
  • Hemoglobin
  • Bilirubin >1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
  • PT/INR >1,5 x ULN og PTT (aPTT) >1,5 x ULN (med mindre abnormiteter ikke er relatert til koagulopati eller blødningsforstyrrelser).
• Ute av stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller fullstendig tarmobstruksjon.
• Større operasjon planlagt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert diabetes mellitus (DM), eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Samtidig registrering i en annen terapeutisk undersøkelsesstudie eller tidligere har tatt ibrutinib.
• Ammende eller gravid.
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen.