초기 화학면역요법에 완전 반응이 없는 여포성 림프종 환자를 위한 이브루티닙

포함 기준:

• 참여 기관에서 조직학을 문서화한 여포성 림프종(등급 1, 2 또는 3a).

  °젖산탈수소효소(LDH) 증가, 급속히 악화되는 질병 또는 빈번한 B-증상과 같은 요인의 임상 평가를 기반으로 변환의 추정 증거가 있는 피험자의 경우, 세포 형질전환

• 리툭시맙을 포함한 1차 면역화학요법의 전체 과정 완료 또는 내약성이 없는 경우 리툭시맙을 포함한 1차 면역화학요법의 4주기 완료(예: R-CHOP, R-CVP, 벤다무스틴-R을 포함하나 이에 제한되지 않음).
• 환자는 1차 치료에 대해 PR을 달성해야 하고 이전 치료에 불응성이 아니어야 합니다.
• 1차 요법의 마지막 투여 후 3주 및 8주 이내에 PET-CT에서 Deauville 4 또는 5로 정의된 잔여 FDG-PET 활동.
• 치료는 마지막 면역화학요법 투여 후 90일 이내에 시작해야 합니다.
• 18세 이상의 남녀.
• ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
• ≥ 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)에서 측정 가능한 질병 부위 1개(가장 긴 치수 1.5cm). (예를 들어 사지 병변과 같은 일부 경우에는 MRI로 대체될 수 있습니다.)
• 연구자의 의견에 따른 기대 수명 > 3개월.
• 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - ≥ 2년 동안 월경 없음; 또는 자궁적출술의 병력; 또는 양측 난관 결찰 병력; 또는 양측 난소 절제술의 병력). 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너) 및 장벽 방법(예: 콘돔, 질 링, 스펀지 등) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(여성) 및 90일(남성) 동안.

제외 기준:

• 의학적으로 명백한 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환.
• 다른 활성 악성 종양의 병력.

• 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 근치적으로 치료받은 이전 암의 병력:

  • 모든 비흑색종 피부암
  • 절제되고 화학 요법으로 치료되지 않았으며 등록 후 2년 이내에 재발 가능성이 30% 미만인 모든 암
• 모든 장기 이식의 역사.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 여포성 림프종에 대한 전신 화학면역요법의 1개 이상의 이전 라인.
• 화학요법 ≤ 연구 치료제의 최초 투여 전 21일 및/또는 연구 치료제의 최초 투여 전 ≥ 3주.
• 방사성 또는 독소 면역접합체에 대한 이전 노출.
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 동시 사용.
• 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A4/5 억제제의 병용.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크롤리무스 등 또는 프레드니손 > 20mg/일의 만성 투여).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
• 왼쪽 번들 분기 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3도 블록 또는 교정된 QT 간격(QTc) >/= 470msec를 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 >클래스 2), 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 다음에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환 뉴욕 심장 협회 기능 분류.
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 14일 전에 완료된 정맥 항감염 치료를 필요로 하는 최근 감염.
• 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4.0), 등급 0 또는 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
• 알려진 출혈 체질(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력, C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 활성 또는 만성 감염 병력, 또는 통제되지 않는 활성 전신 감염. 등록 전 1년 이내에 B형 간염 표면 항원이 음성으로 확인되어야 합니다. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

• 다음 이상 중 하나

  • 절대호중구수(ANC)
  • 혈소판 수
  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≥3.0 x 정상 상한치(ULN)
  • 크레아티닌 청소율(CrCl)
  • 헤모글로빈
  • 빌리루빈 >1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
  • PT/INR >1.5 x ULN 및 PTT(aPTT) >1.5 x ULN(이상이 응고병증 또는 출혈 장애와 관련이 없는 경우 제외).
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장의 절제 또는 완전 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 계획된 대수술.
• 임의의 생명을 위협하는 질병, 조절되지 않는 진성 당뇨병(DM)을 포함하는 의학적 상태, 또는 연구자의 의견에 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
• 다른 치료 조사 연구에 동시 등록했거나 이전에 이브루티닙을 복용했습니다.
• 수유 또는 임신.
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
• 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없습니다(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름).
• Child Pugh 분류에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C.