最初の免疫化学療法で完全に反応しない濾胞性リンパ腫患者に対するイブルチニブ

包含基準:

• -参加機関によって文書化された組織学を伴う濾胞性リンパ腫（グレード1、2、または3a）。

  °乳酸脱水素酵素（LDH）の増加、疾患の急速な悪化、または頻繁なB症状などの要因の臨床的評価に基づいて、変化の推定証拠がある被験者については、大きな可能性を除外するために治療前の生検が必要です。細胞の形質転換

• -リツキシマブを含む一次免疫化学療法の全コースの完了、または不耐性の場合はリツキシマブを含む一次免疫化学療法の4サイクルの完了（例：R-CHOP、R-CVP、ベンダムスチン-Rを含むがこれらに限定されない）。
• 患者は、一次治療に対してPRを達成している必要があり、以前の治療に対して難治性ではない。
• -フロントライン療法の最後の投与後3および8週間以内に、PET-CTでドーヴィル4または5として定義される残留FDG-PET活性。
• 治療は、免疫化学療法の最後の投与から 90 日以内に開始する必要があります。
• 18歳以上の男女。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは陽電子放出断層撮影（PET）で測定可能な疾患部位が 1 つ以上（最長寸法が 1.5 cm）。 （四肢病変などの特定のケースでは、MRIが代用される場合があります。）
• -研究者の意見では、平均余命は3か月以上です。
• -生殖能力のない女性被験者（つまり、 病歴による閉経後 - 2年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の既往）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -避妊の非常に効果的な方法（例：インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナー）およびバリア方法（例： コンドーム、膣リング、スポンジなど）を治療期間中および治験薬の最終投与後 30 日間（女性）および 90 日間（男性）使用してください。

除外基準:

• -医学的に明らかな中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患。
• 他の活動中の悪性腫瘍の病歴。

• -過去2年以内に根治的治療を受けた以前のがんの病歴：

  • 非黒色腫皮膚がん
  • -切除され、化学療法で治療されておらず、登録から2年以内に再発する可能性が30％未満のがん
• -臓器移植の歴史。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -濾胞性リンパ腫に対する全身化学免疫療法の複数の前の行。
• -研究治療の最初の投与の21日前までの化学療法および/または研究治療の最初の投与の3週間以上前のモノクローナル抗体。
• -放射性または毒素免疫複合体への以前の曝露。
• ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の同時使用。
• 強力なシトクロム P450 (CYP)3A4/5 阻害剤の併用。
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、または20 mg /日を超えるプレドニゾンの慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または補正QT間隔（QTc）>/= 470ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全などの臨床的に重要な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会>クラス2）、不安定狭心症、制御不能な高血圧、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、またはによって定義されたクラス3または4の心疾患ニューヨーク心臓協会機能分類。
• -制御されていないアクティブな全身感染症または最近の感染症は、治験薬の初回投与の14日以内に完了した静脈内抗感染症治療を必要とします。
• -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.0）、グレード0または1、または選択/除外基準で規定されたレベルに解決されていないと定義されます脱毛症を除く。
• -既知の出血素因（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性または慢性感染症の病歴、または制御されていない活動性の全身感染。 -B型肝炎表面抗原は、登録前の1年以内に陰性であることが確認されている必要があります。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。

• 次のいずれかの異常

  • 絶対好中球数 (ANC)
  • 血小板数
  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≧3.0 x 正常上限（ULN）
  • クレアチニンクリアランス (CrCl)
  • ヘモグロビン
  • -ビリルビン> 1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）
  • PT/INR >1.5 x ULN および PTT (aPTT) >1.5 x ULN (異常が凝固障害または出血性疾患と無関係でない場合)。
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患。
• -治験薬の最初の投与から4週間以内に計画された大手術。
• -制御されていない真性糖尿病（DM）を含む生命を脅かす病気、病状、または治験責任医師の意見では、被験者の安全を損なう可能性がある、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性のある器官系機能不全。
• -別の治療研究への同時登録、または以前にイブルチニブを服用したことがあります。
• 授乳中または妊娠中。
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない。
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC。