Ibrutinib für Patienten mit follikulärem Lymphom ohne vollständiges Ansprechen auf die anfängliche Chemoimmuntherapie

Einschlusskriterien:

• Follikuläres Lymphom mit histologischer Dokumentation durch die teilnehmende Institution (Grad 1, 2 oder 3a).

  °Bei Patienten mit mutmaßlichen Anzeichen einer Transformation basierend auf einer klinischen Bewertung von Faktoren wie, aber nicht beschränkt auf, steigende Laktatdehydrogenase (LDH), sich schnell verschlimmernde Krankheit oder häufige B-Symptome, ist eine Biopsie vor der Behandlung erforderlich, um eine große Zahl auszuschließen Zelltransformation

• Abschluss einer vollständigen Erstlinien-Immunchemotherapie einschließlich Rituximab ODER Abschluss von 4 Zyklen Erstlinien-Immunchemotherapie einschließlich Rituximab bei Unverträglichkeit (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf R-CHOP, R-CVP, Bendamustin-R).
• Die Patienten müssen eine PR zur Primärbehandlung erreicht haben und dürfen gegenüber einer vorherigen Behandlung nicht refraktär sein.
• Verbleibende FDG-PET-Aktivität, definiert als Deauville 4 oder 5 auf einem PET-CT innerhalb von 3 und 8 Wochen nach der letzten Dosis der Erstlinientherapie.
• Die Behandlung muss innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis der Immunchemotherapie beginnen.
• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• ≥ 1 messbare Krankheitsstelle bei Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) (1,5 cm in der längsten Abmessung). (In ausgewählten Fällen, z. B. Läsionen der Extremitäten, kann ein MRT ersetzt werden.)
• Lebenserwartung > 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.
• Weibliche Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte - keine Menstruation für ≥ 2 Jahre; ODER Hysterektomie in der Vorgeschichte; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche und weibliche Probanden, die zustimmen, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierter Partner) und eine Barrieremethode (z. B. Kondome, Vaginalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 30 Tage (Frauen) und 90 Tage (Männer) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Medizinisch offensichtliches Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung.
• Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen.

• Vorgeschichte von Krebserkrankungen, die innerhalb der letzten zwei Jahre kurativ behandelt wurden, außer:

  • Jeder Nicht-Melanom-Hautkrebs
  • Jeder Krebs, der exzidiert, nicht mit Chemotherapie behandelt wurde und mit einer Wahrscheinlichkeit von weniger als 30 % eines erneuten Auftretens innerhalb der nächsten 2 Jahre nach der Registrierung
• Geschichte einer Organtransplantation.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Mehr als eine vorherige Linie einer systemischen Chemoimmuntherapie bei follikulärem Lymphom.
• Chemotherapie ≤ 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und/oder monoklonaler Antikörper ≥ 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorherige Exposition gegenüber Radio- oder Toxin-Immunkonjugaten.
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
• Gleichzeitige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)3A4/5-Inhibitors.
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung von > 20 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Signifikante Anomalien des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, atrioventrikulärem (AV) Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) >/= 470 ms.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse 2), instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß Definition von die funktionelle Klassifikation der New York Heart Association.
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion oder kürzlich aufgetretene Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung erforderte und die ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen war.
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf die Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version 4.0), Grad 0 oder 1, oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie.
• Bekannte Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Vorgeschichte einer aktiven oder chronischen Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen muss innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung als negativ bestätigt werden. Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

• Eine der folgenden Anomalien

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
  • Thrombozytenzahl
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≥3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl)
  • Hämoglobin
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
  • PT/INR > 1,5 x ULN und PTT (aPTT) > 1,5 x ULN (sofern die Anomalien nicht mit einer Koagulopathie oder Blutungsstörung zusammenhängen).
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms oder vollständiger Darmverschluss.
• Größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments geplant ist.
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand, einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus (DM), oder Organsystemfunktionsstörungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnten.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere therapeutische Prüfstudie oder frühere Einnahme von Ibrutinib.
• Stillend oder schwanger.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
• Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Subjekts) vorzulegen.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation.