Ibrutinib follikuláris limfómában szenvedő betegek számára, akik nem reagáltak teljes mértékben a kezdeti kemoimmunterápiára

Bevételi kritériumok:

• Follikuláris limfóma a résztvevő intézmény által dokumentált szövettani vizsgálattal (1., 2. vagy 3a. fokozat).

  ° Azon alanyok esetében, akiknél feltételezhetően bizonyíték van az átalakulásra olyan tényezők klinikai értékelése alapján, mint például, de nem kizárólagosan a laktát-dehidrogenáz (LDH) növekedése, gyorsan romló betegség vagy gyakori B-tünetek, kezelés előtti biopszia szükséges, hogy kizárják a nagy sejt transzformáció

• Az első vonalbeli immunkemoterápia teljes kúrája, beleértve a rituximabot, VAGY az első vonalbeli immunkemoterápia 4 ciklusának befejezése, beleértve a rituximabot, ha intolerancia (például, de nem kizárólagosan az R-CHOP, R-CVP, Bendamustine-R).
• A betegeknek el kell érniük a PR-t az elsődleges kezelésre, és nem lehetnek rezisztensek az előző kezelésre.
• A maradék FDG-PET aktivitás, mint Deauville 4 vagy 5 a PET-CT-n a frontvonal terápia utolsó adagját követő 3 és 8 héten belül.
• A kezelést az immunkemoterápia utolsó adagját követő 90 napon belül el kell kezdeni.
• Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
• ≥ 1 mérhető betegség helye számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton vagy pozitronemissziós tomográfián (PET) (leghosszabb méretben 1,5 cm). (Egyes esetekben, például végtag elváltozások esetén, az MRI helyettesíthető.)
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 3 hónap.
• Nem reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok (pl. posztmenopauzás anamnézis szerint - nincs menstruáció ≥ 2 évig; VAGY hysterectomia anamnézisében; VAGY bilaterális petevezeték elkötése a kórelőzményben; VAGY bilaterális ooforektómia anamnézisében). A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
• Férfi és női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) és valamilyen barrier módszert (pl. óvszer, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia időtartama alatt, valamint 30 napig (nőstények) és 90 napig (férfiak) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Orvosilag nyilvánvaló központi idegrendszeri limfóma vagy leptomeningeális betegség.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében.

• Bármely korábbi, az elmúlt két évben gyógyító kezelésben részesült rák anamnézisében, kivéve:

  • Bármilyen nem melanómás bőrrák
  • Bármilyen kimetszett, kemoterápiával nem kezelt rák, amelynek kiújulásának esélye kevesebb, mint 30% a regisztrációt követő 2 éven belül
• Bármilyen szervátültetés története.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• A follikuláris limfóma bármely szisztémás kemoimmunterápiájának egynél több korábbi vonala.
• Kemoterápia ≤ 21 nappal a vizsgálati kezelés és/vagy monoklonális antitest első beadása előtt ≥ 3 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt.
• Radio- vagy toxin-immunkonjugátumokkal való korábbi expozíció.
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása.
• Erős citokróm P450 (CYP)3A4/5 inhibitor egyidejű alkalmazása.
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (például ciklosporin A, takrolimusz stb., vagy > 20 mg/nap prednizon krónikus adagolása) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal köteg elágazás blokkját, a II. típusú 2. fokú atrioventricularis (AV) blokkot, a 3. fokú blokkot vagy a korrigált QT intervallumot (QTc) >/= 470 msec.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > 2. osztály), instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a szűrést követő 6 hónapon belül. a New York Heart Association funkcionális osztályozása.
• Bármilyen nem kontrollált aktív szisztémás fertőzés vagy nemrégiben intravénás fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzés, amely ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejeződött.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4.0-s verzió), 0. vagy 1. fokozatba, vagy a beválasztási/kizárási kritériumok között meghatározott szintekre, az alopecia kivételével.
• Ismert vérzéses diathesis (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, vagy aktív vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV), vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés. A Hepatitis B felületi antigént negatívnak kell bizonyítani a beiratkozás előtt egy éven belül. Azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felszíni antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.

• Az alábbi rendellenességek bármelyike

  • Abszolút neutrofilszám (ANC)
  • Vérlemezke-szám
  • A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≥ 3,0-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Kreatinin-clearance (CrCl)
  • Hemoglobin
  • Bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
  • PT/INR > 1,5 × ULN és PTT (aPTT) > 1,5 × ULN (kivéve, ha a rendellenességek nem kapcsolódnak koagulopátiához vagy vérzési rendellenességhez).
• Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, mint például a felszívódási zavar szindróma, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy a teljes bélelzáródás.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül tervezett nagy műtét.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot, beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus-t (DM) vagy szervrendszeri diszfunkciót, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• Egyidejűleg beiratkozott egy másik terápiás vizsgálati vizsgálatba, vagy korábban ibrutinibet vett.
• Szoptató vagy terhes.
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési űrlapot (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban).
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás Child-Pugh B vagy C osztály a Child Pugh besorolás szerint.