Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisresponsundersøgelse af GSK2330672 til behandling af pruritus hos deltagere med primær biliær kolangitis

8. april 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, dobbeltblind, multidosis, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK2330672-administration til behandling af kløe hos patienter med primær biliær kolangitis (GLIMMER: GSK2330672-forsøg med IBAT-hæmning med multidosering) af svar)

Denne undersøgelse udføres for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​administration af GSK2330672 til behandling af kløe hos deltagere med primær biliær kolangitis (PBC). Deltagerne vil modtage enten placebo eller en af ​​de 4 dosisregimer af GSK2330672 (20 milligram [mg], 90 mg eller 180 mg taget én gang dagligt eller 90 mg to gange dagligt). Deltagere på GSK2330672 vil også modtage placebotabletter for at opretholde blinding. Undersøgelsen har et prospektivt defineret adaptivt design, der vil bruge midlertidige data til yderligere at informere og potentielt optimere de undersøgte doser. Derfor kan yderligere dosisregime tilføjes under undersøgelsen. Den samlede varighed af en deltager i undersøgelsen vil være op til 45 dages screening og 24 ugers undersøgelse inklusive opfølgning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Basingstoke, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G31 2ER
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool., Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WU
        • GSK Investigational Site
      • Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Manhasset, New Jersey, Forenede Stater, 11030
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 981104
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille cedex, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Frankrig, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Frankrig, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italien, 20900
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50134
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 270-1694
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japan, 371-8511
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 006-8555
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 252-0375
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 591-8025
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Czestochowa, Polen, 42-217
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polen, 40-506
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 00-332
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 50-349
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Deltageren skal være 18 til 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der har påvist PBC, som vist ved at have mindst 2 af følgende: Anamnese med vedvarende forhøjede ALP-niveauer >ULN først genkendt mindst 6 måneder før screeningsbesøget (vedvarende ALP-stigninger på screeningstidspunktet er ikke påkrævet, at ALP kan være faldet efter indsættelse af ursodeoxycholsyre (UDCA) behandling som beskrevet i inklusion nummer 4). Dokumenteret positiv anti-mitokondriel antistof (AMA) titer (>1:40 titer på immunfluorescens eller M2 positiv ved enzym-linked immunosorbent assay) eller PBC-specifikke antinukleære antistoffer (antinukleær prik og/eller nuklear rand positive). Leverbiopsi (på ethvert tidspunkt i fortiden) i overensstemmelse med PBC.
  • Deltagerne skal vurdere deres kløe som værende >=4 på en 0 til 10-skala i størstedelen af ​​tiden (mindst halvdelen af ​​dagene, som husket af deltageren) i løbet af de 8 uger forud for screeningsbesøget. Perioder med lav kløe eller ingen kløe er acceptable, så længe den værste daglige kløescore er >=4 på de fleste dage.
  • Deltagere, der i øjeblikket tager UDCA, bør have stabile doser af UDCA i >8 uger på tidspunktet for screeningen. Deltagere, der ikke tager UDCA på grund af intolerance, kan blive tilmeldt 8 uger efter deres sidste dosis UDCA. Ingen ændringer eller afbrydelse er tilladt før afslutningen af ​​hovedstudieperioden.
  • Mand og/eller kvinde: Kvindelige deltagere- En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer følg præventionsvejledningen under behandlingsperioden og indtil mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

  • Screening af total bilirubin >2x ULN. Total bilirubin >2x ULN er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent (%).
  • Screening af ALT eller AST >6x ULN.
  • Screening af eGFR <45 milliliter (mL)/minut/1,73 kvadratmeter (m^2) baseret på CKD-EPI.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af leverdekompensation (f.eks. varicealblødninger, encefalopati eller ascites).
  • Tilstedeværelse af aktivt replikerende viral hepatitis på grund af hepatitis B- eller C-virus (HBV, HCV) infektion og/eller bekræftet hepatocellulært karcinom eller galdekræft. Andre levertilstande (f.eks. primær skleroserende cholangitis [PSC], alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, ikke-alkoholisk steatohepatitis [NASH]) er tilladt, hvis PBC er den dominerende leverskade efter investigators mening.
  • Aktuel diarré.
  • Aktuel symptomatisk kolelithiasis eller inflammatorisk galdeblæresygdom. Deltagere med tidligere kolecystektomi >=3 måneder før screening kan være berettiget til optagelse.
  • Enhver aktuel medicinsk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, senilitet eller demens), som kan påvirke deltagerens evne til at overholde de protokol angivne procedurer.
  • Påbegyndelse eller stigning i dosis af colchicin, methotrexat, azathioprin eller systemiske kortikosteroider i de 2 måneder før screening. Hvis en ændring i dosis i nogen af ​​disse lægemidler forventes i løbet af undersøgelsen, bør deltageren udelukkes.
  • Påbegyndelse eller stigning i dosis af bezafibrat eller fenofibrat på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 3 måneder før screening. Deltagerne kan deltage i undersøgelsen på stabile doser af disse lægemidler, men ingen ændring eller afbrydelse er tilladt før afslutningen af ​​hovedundersøgelsesperioden.
  • Påbegyndelse eller stigning i dosis af et af følgende i de 8 uger før screening: rifampicin, naltrexon, naloxon, nalfurafin eller sertralin. Deltagerne kan deltage i undersøgelsen med stabile eller nedsatte doser af disse medikamenter, men ingen ændring i dosis er tilladt før afslutningen af ​​hovedundersøgelsesperioden.
  • Brug af galdesyrebindende harpiks: en deltager skal stoppe brugen af ​​cholestyramin, colesevelam, colestipol eller colestimid før starten af ​​den indledende undersøgelsesperiode (senest dag 2). Bemærk: disse lægemidler kan administreres efter afslutningen af ​​hovedundersøgelsesperioden, hvis det er klinisk indiceret.
  • Obeticholsyrebrug: En deltager skal ophøre med brugen af ​​obeticholsyre mindst 8 uger før starten af ​​den indledende undersøgelsesperiode og må ikke genoptages før efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Administration af enhver anden hæmmer af den humane ileal galdesyretransporter (IBAT) i de 3 måneder forud for screening.
  • Aktuel tilmelding eller deltagelse inden for de 8 uger før starten af ​​den indledende undersøgelsesperiode i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling.
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens QTc >480 millisekund (msec).
  • Anamnese med følsomhed over for undersøgelsesbehandlingen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse i undersøgelsen.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 mål (25 ml) spiritus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo
Medicin: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil blive leveret som hvide filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: GSK2330672 20 mg én gang dagligt
Deltagerne vil modtage GSK2330672 og matchende placebo for at bevare blinde
Medicin: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil blive leveret som hvide filmovertrukne tabletter.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil blive leveret i 2 dosisstyrker på 10 mg og 45 mg hvide filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: GSK2330672 90 mg én gang dagligt
Deltagerne vil modtage GSK2330672 og matchende placebo for at bevare blinde
Medicin: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil blive leveret som hvide filmovertrukne tabletter.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil blive leveret i 2 dosisstyrker på 10 mg og 45 mg hvide filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: GSK2330672 180 mg én gang dagligt
Deltagerne vil modtage GSK2330672 og matchende placebo for at bevare blinde
Medicin: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil blive leveret som hvide filmovertrukne tabletter.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil blive leveret i 2 dosisstyrker på 10 mg og 45 mg hvide filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: GSK2330672 40 mg to gange dagligt
Deltagerne vil modtage GSK2330672 og matchende placebo for at bevare blinde
Medicin: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil blive leveret som hvide filmovertrukne tabletter.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil blive leveret i 2 dosisstyrker på 10 mg og 45 mg hvide filmovertrukne tabletter.
Eksperimentel: GSK2330672 90 mg to gange dagligt
Deltagerne vil modtage GSK2330672 og matchende placebo for at bevare blinde
Medicin: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil blive leveret som hvide filmovertrukne tabletter.
Medicin: GSK2330672
GSK2330672 vil blive leveret i 2 dosisstyrker på 10 mg og 45 mg hvide filmovertrukne tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 16 i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score
Tidsramme: Baseline og uge 16
Deltagerne skulle vurdere sværhedsgraden af ​​deres kløe ved hjælp af en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS), hvor 0 repræsenterer ingen kløe og 10 angiver den værst tænkelige kløe. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (højeste) NRS registreret på en given dag. Den gennemsnitlige værste daglige kløe-score blev beregnet som gennemsnittet af de værste daglige kløe-score, der blev givet i de 7 dage forud for besøget i uge 16. Baseline er gennemsnittet af resultaterne i de 7 dage forud for uge 4 (besøg 3 [V3]). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA) inklusive behandlingsgruppe og centreret gennemsnitlig værste daglig kløe-score ved baseline.
Baseline og uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 16 i Primær Biliær Cholangitis-40 (PBC-40) skala
Tidsramme: Baseline og i uge 16
PBC-40 er et sygdomsspecifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) til brug for PBC-deltagere. Den består af 40 spørgsmål arrangeret i 6 domæner med 3 til 11 spørgsmål i hvert domæne. Hvert spørgsmål scores fra 1 (mindst effekt) til 5 (størst effekt). Alle spørgsmål inden for et domæne summeres for at opnå individuel domænescore. Domæner var: Symptomer (7 spørgsmål) med scoreinterval 7-35, Kløe (3 spørgsmål) med scoreinterval 3-15, Fatigue (11 spørgsmål) med scoreinterval 11-55, Kognitiv (6 spørgsmål) med scoreinterval 6-30 , Følelsesmæssig (3 spørgsmål) med scoreinterval 3-15 og Social (10 spørgsmål) med scoreinterval 10-50. Højere score for individuelle domæner repræsenterer en dårlig livskvalitet. Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), som udføres før første dosering af randomiseret medicin samme aften. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 16 i serumalkalisk fosfatase (ALP) koncentrationer hos deltagere med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Kriterier for høj risiko for PBC-progression er defineret som serum-ALP-koncentrationer mere end eller lig med (>=)1,67 gange øvre grænse for normalt (ULN) område og/eller totale bilirubinkoncentrationer mere end (>)ULN på dag 1. Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 (dag 1) eller besøg 1 (screening), eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Antal deltagere med serum-ALP-koncentrationer mindre end (<)1,67 gange ULN og totale bilirubinkoncentrationer mindre end eller lig med (<=) ULN i uge 16
Tidsramme: I uge 16
Antal deltagere med ALP < 1,67 gange ULN og total bilirubin <= ULN i uge 16 præsenteres. Slutpunktet blev analyseret i begrænset højrisikopopulation.
I uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 16 i serumalaninaminotransferase (ALT) blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved hjælp af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 16 i serumaspartataminotransferase (AST) blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved hjælp af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 16 i serum-gamma-glutamyltransferase (GGT), blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 16 i total bilirubinkoncentration, blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 16 i albuminkoncentration, blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 16 i protrombin international normaliseret ratio (INR), blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 16 i protrombintid, blandt dem med høj risiko for PBC-progression
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) - Hovedundersøgelsesperiode
Tidsramme: Op til 12 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering er kategoriseret som SAE.
Op til 12 uger
Antal deltagere med ikke-SAE'er og SAE'er - Afsluttende undersøgelsesperiode
Tidsramme: Op til 4 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering er kategoriseret som SAE.
Op til 4 uger
Antal deltagere med ikke-SAE'er og SAE'er - Opfølgningsperiode
Tidsramme: Op til 4 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering er kategoriseret som SAE.
Op til 4 uger
Antal deltagere med klinisk kemidata af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: I uge 8, 12, 16 og 20
Blodprøver blev indsamlet for at måle analysere følgende parametre: albumin, calcium, glomerulær filtrationshastighed (GFR) fra kreatinin, glucose, kalium og natrium. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde [w/in] eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel [f.eks.] høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til w/in Range eller Ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%). Kun "To Low" og/eller "To High" kategorier med potentiel klinisk betydningsdata er blevet præsenteret.
I uge 8, 12, 16 og 20
Antal deltagere med hæmatologiske data af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: I uge 8, 12, 16 og 20
Blodprøver blev indsamlet for at analysere følgende parametre: hæmatokrit, hæmoglobin, leukocytter, lymfocytter, neutrofiler og blodplader. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, w/in eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til w/in Range eller Ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %. Kun "To Low" og/eller "To High" kategorier med potentiel klinisk betydningsdata er blevet præsenteret.
I uge 8, 12, 16 og 20
Antal deltagere med unormale 12-afledningselektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: I uge 8, 12, 16 og 20
Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i en semi-liggende stilling. 12-aflednings-EKG'er blev opnået ved at bruge en automatiseret EKG-maskine. Data for abnorme, ikke klinisk signifikante (NCS) og klinisk signifikante (CS) EKG-fund præsenteres. CS abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
I uge 8, 12, 16 og 20
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline og uge 20
SBP og DBP blev målt i halvliggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og uge 20
Ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 20
Puls blev målt i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og uge 20
Ændring fra baseline i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) vurdering
Tidsramme: Baseline og uge 20
GSRS er en valideret skala, der bruges til at vurdere gastrointestinale symptomer, som deltagerne har oplevet i løbet af de foregående 5 til 7 dage. GSRS blev målt for alle 5 domæner: Gennemsnitlig score for diarrésyndrom, gennemsnitlig fordøjelsessyndromscore, gennemsnitlig forstoppelsessyndromscore, gennemsnitlig mavesmertersyndromscore, gennemsnitlig reflukssyndromscore. Alle individuelle domæner scores på en 7-punkts Likert-skala fra 1 (slet ikke) til 7 (ekstremt). Højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Den gennemsnitlige samlede GSRS-score var gennemsnittet af disse 5 domæner og spænder fra 1 til 7. Højere score indikerer den værst mulige grad af symptomer. De svar, der er opsummeret ved hvert besøg, er dem, der er givet i ugen forud for besøget, med undtagelse af dag 1. Baseline er den seneste vurdering, som deltageren har gennemført før randomisering. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi. Data er blevet præsenteret for hvert domæne sammen med den gennemsnitlige samlede GSRS-score.
Baseline og uge 20
Antal deltagere med den gennemsnitlige værste daglige kløe-score på <4 i uge 16
Tidsramme: I uge 16
Deltagerne skulle vurdere sværhedsgraden af ​​deres kløe ved hjælp af en 0-10 NRS, hvor 0 repræsenterer ingen kløe og 10 angiver den værst tænkelige kløe. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (højeste) NRS registreret på en given dag. Den gennemsnitlige værste daglige kløe-score blev beregnet som gennemsnittet af de værste daglige kløe-score, der blev givet i de 7 dage forud for besøget i uge 16. Antal deltagere med Mean Worst Daily Itch Score på <4 i uge 16 præsenteres.
I uge 16
Antal deltagere med en forbedring på >= 30 procent (%) i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Deltagerne skulle vurdere sværhedsgraden af ​​deres kløe ved hjælp af en 0-10 NRS, hvor 0 repræsenterer ingen kløe og 10 angiver den værst tænkelige kløe. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (højeste) NRS registreret på en given dag. Den gennemsnitlige værste daglige kløe-score blev beregnet som gennemsnittet af de værste daglige kløe-score, der blev givet i de 7 dage forud for besøget i uge 16. Baseline er den seneste vurdering gennemført af deltageren før randomisering. Antal deltagere med en forbedring på >= 30 % i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline præsenteres.
Baseline og i uge 16
Antal deltagere med en forbedring på >=2 i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Deltagerne skulle vurdere sværhedsgraden af ​​deres kløe ved hjælp af en 0-10 NRS, hvor 0 repræsenterer ingen kløe og 10 angiver den værst tænkelige kløe. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (højeste) NRS registreret på en given dag. Den gennemsnitlige værste daglige kløe-score blev beregnet som gennemsnittet af de værste daglige kløe-score, der blev givet i de 7 dage forud for besøget i uge 16. Baseline er den seneste vurdering gennemført af deltageren før randomisering. Antal deltagere med en forbedring på >=2 i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline præsenteres.
Baseline og i uge 16
Procentdel af svardage med den værste daglige kløe-score på <4
Tidsramme: Op til uge 16
Procentdelen af ​​svardage med den værste daglige kløe-score blev beregnet som: (antal dages respons fra besøg 3+1 til besøg 6-1 divideret med antal dage fra besøg 3+1 til besøg 6-1 med de værste tilgængelige daglige kløe-scores) gange 100. Dage, hvor der ikke var den værste daglige kløe-score til rådighed, bidrog ikke til hverken tælleren eller nævneren. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe. Procentdelen af ​​responder-dage med Worst Daily Itch Score på <4 vises.
Op til uge 16
Procentdel af svardage med en forbedring på >= 30 % i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Procentdelen af ​​svardage med den værste daglige kløe-score blev beregnet som: (antal dages respons fra besøg 3+1 til besøg 6-1 divideret med antal dage fra besøg 3+1 til besøg 6-1 med de værste tilgængelige daglige kløe-scores) gange 100. Dage, hvor der ikke var den værste daglige kløe-score til rådighed, bidrog ikke til hverken tælleren eller nævneren. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe. Baseline er den seneste vurdering gennemført af deltageren før randomisering. Procentdelen af ​​responder-dage med en forbedring på >= 30 % i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline præsenteres.
Baseline og i uge 16
Procentdel af svardage med en forbedring på >=2 i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Procentdelen af ​​svardage med værste daglige kløe blev beregnet som: (antal dages svar fra besøg 3+1 til besøg 6-1 divideret med antal dage fra besøg 3+1 til besøg 6-1 med de værste tilgængelige daglige kløe-scores) gange 100. Dage, hvor der ikke var den værste daglige kløe-score til rådighed, bidrog ikke til hverken tælleren eller nævneren. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe. Baseline er den seneste vurdering gennemført af deltageren før randomisering. Procentdelen af ​​responder-dage med en forbedring på >=2 i den gennemsnitlige værste daglige kløe-score i uge 16 fra baseline præsenteres.
Baseline og i uge 16
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige søvnscore i uge 16
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig daglig søvnscore er defineret som gennemsnittet af de daglige søvnscore, der er givet i de 7 dage forud for det relevante besøg. Deltagernes søvnkvalitet blev registreret i en elektronisk dagbog hver morgen ved hjælp af en 0-10 NRS, hvor 0: god søvn til 10: værst mulig søvn. Højere score indikerer dårligere mulig søvn. Baseline er gennemsnittet af resultaterne i de 7 dage forud for besøget i uge 4 (V3). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved anvendelse af ANCOVA inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige træthedsscore i uge 16
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Den gennemsnitlige daglige træthedsscore er defineret som gennemsnittet af de daglige træthedsscore, der er givet i de 7 dage forud for det relevante besøg. Deltagernes træthedsniveau blev registreret i en elektronisk dagbog hver aften ved hjælp af en 0-10 NRS, hvor 0: ingen træthed til 10: værst mulige træthed. Højere score indikerer værre mulig træthed. Baseline er gennemsnittet af resultaterne i de 7 dage forud for besøget i uge 4 (V3). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af ANCOVA-model inklusive behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uge 16
Ændring fra baseline i den femdimensionelle (5-D) kløeskala i uge 16
Tidsramme: Baseline og i uge 16
5-D kløeskalaen var blevet udviklet som et kort, enkeltsidet instrument til multidimensionel kvantificering af kløe, der er følsom over for ændringer over tid. Den har data, der understøtter dens validitet i en population af deltagere med kløe og dækker fem dimensioner af kløe, som deltagerne oplever: varighed, grad, retning, handicap og fordeling. Hvert domæne blev scoret på en 5-punkts skala, der spænder fra 1 (Ikke til stede/løst/aldrig) til 5 (uudholdeligt/bliver værre/altid), højere score indikerer værste kløe. Scoringerne for hvert af fem domæner blev opnået separat og derefter summeret sammen for at opnå en samlet 5-D-score. En samlet 5-D-score varierede potentielt mellem 5 (ingen kløe) og 25 (mest alvorlig kløe), hvor højere score indikerer værre mulig kløe. Baseline er vurdering udført i uge 4 (V3), som udføres før første dosering af randomiseret medicin samme aften. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdi minus baseline værdi.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline ved uge 16 i serum total galdesyrekoncentration
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere total galdesyrekoncentration som en biomarkør for PBC. Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og i uge 16
Gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 16 i serum 7-alpha Hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Tidsramme: Baseline og i uge 16
Blodprøver blev indsamlet til evaluering af C4-koncentration som en markør for galdesyresyntese. Baseline er vurderingen udført i uge 4 (V3), eller hvis den mangler, så besøg 2 eller besøg 1, eksklusive ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og i uge 16
Plasmakoncentration af GSK2330672 efter sparsom prøveudtagning
Tidsramme: Uge 4 (mellem 1 og 3 timer efter dosis) og Uge 8, 12 og 16 (mellem 1 og 3 timer efter dosis, og mellem 5 og 8 timer efter dosis)
Blodprøver blev udtaget til måling af plasma-GSK2330672-koncentration.
Uge 4 (mellem 1 og 3 timer efter dosis) og Uge 8, 12 og 16 (mellem 1 og 3 timer efter dosis, og mellem 5 og 8 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2016

Først opslået (Skøn)

17. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201000
  • 2016-002416-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner