Estudo de resposta à dose de GSK2330672 para o tratamento de prurido em participantes com colangite biliar primária

Critério de inclusão

• O participante deve ter entre 18 e 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que tenham PBC comprovado, conforme demonstrado por ter pelo menos 2 dos seguintes: História de aumento sustentado dos níveis de ALP >LSN reconhecido pela primeira vez pelo menos 6 meses antes da visita de triagem (elevações sustentadas de ALP no momento da triagem não são necessárias, reconhecendo que a ALP pode ter diminuído após a instituição da terapia com ácido ursodesoxicólico (UDCA), conforme descrito na inclusão número 4). Título de anticorpo antimitocondrial (AMA) positivo documentado (título >1:40 na imunofluorescência ou M2 positivo por ensaio de imunoabsorção enzimática) ou anticorpos antinucleares específicos de PBC (ponto antinuclear e/ou anel nuclear positivo). Biópsia hepática (em qualquer momento no passado) compatível com PBC.
• Os participantes devem classificar a gravidade da coceira como sendo >=4 em uma escala de 0 a 10 pontos na maior parte do tempo (pelo menos metade dos dias, conforme lembrado pelo participante) durante as 8 semanas anteriores à visita de triagem. Períodos de pouca ou nenhuma coceira são aceitáveis, desde que a pior pontuação diária de coceira seja >=4 na maioria dos dias.
• Os participantes que estão atualmente tomando UDCA devem estar em doses estáveis ​​de UDCA por > 8 semanas no momento da triagem. Os participantes que não tomam UDCA devido à intolerância podem ser inscritos 8 semanas após a última dose de UDCA. Nenhuma alteração ou descontinuação é permitida até a conclusão do Período de Estudo Principal.
• Masculino e/ou feminino: Participantes do sexo feminino - Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou um WOCBP que concorde em siga as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e até pelo menos 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão

• Triagem de bilirrubina total > 2x LSN. A bilirrubina total >2x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento (%).
• Triagem de ALT ou AST > 6x LSN.
• Triagem eGFR <45 mililitros (mL)/minuto/1,73 metro quadrado (m^2) com base no CKD-EPI.
• História ou presença de descompensação hepática (por exemplo, sangramento varicoso, encefalopatia ou ascite).
• Presença de hepatite viral de replicação ativa devido à infecção pelo vírus da hepatite B ou C (HBV, HCV) e/ou carcinoma hepatocelular confirmado ou câncer biliar. Outras condições hepáticas (por exemplo, colangite esclerosante primária [PSC], doença hepática alcoólica, hepatite autoimune, esteato-hepatite não alcoólica [NASH]) são permitidas se a PBC for a lesão hepática dominante na opinião do investigador.
• Diarréia atual.
• Colelitíase sintomática atual ou doença inflamatória da vesícula biliar. Os participantes com histórico de colecistectomia >=3 meses antes da triagem podem ser elegíveis para inscrição.
• Qualquer condição médica atual (por exemplo, transtorno psiquiátrico, senilidade ou demência), o que pode afetar a capacidade do participante de cumprir os procedimentos especificados no protocolo.
• Início ou aumento da dose de colchicina, metotrexato, azatioprina ou corticosteroides sistêmicos nos 2 meses anteriores à triagem. Se for prevista uma alteração na dose de qualquer um desses medicamentos durante o curso do estudo, o participante deve ser excluído.
• Início ou aumento da dose de bezafibrato ou fenofibrato a qualquer momento durante os 3 meses anteriores à triagem. Os participantes podem ingressar no estudo com doses estáveis ​​desses medicamentos, mas nenhuma alteração ou descontinuação é permitida até a conclusão do Período Principal do Estudo.
• Início ou aumento da dose de qualquer um dos seguintes nas 8 semanas anteriores à triagem: rifampicina, naltrexona, naloxona, nalfurafina ou sertralina. Os participantes podem ingressar no estudo com doses estáveis ​​ou reduzidas desses medicamentos, mas nenhuma alteração na dose é permitida até a conclusão do Período Principal do Estudo.
• Uso de resina de ligação de ácidos biliares: um participante deve descontinuar o uso de colestiramina, colesevelam, colestipol ou colestimida antes do início do Período Inicial do Estudo (o mais tardar no Dia 2). Observação: esses medicamentos podem ser administrados após a conclusão do Período Principal do Estudo, se clinicamente indicado.
• Uso de ácido obeticólico: um participante deve descontinuar o uso de ácido obeticólico pelo menos 8 semanas antes do início do período inicial do estudo e não pode reiniciar até o final do estudo.
• Administração de qualquer outro Inibidor do Transportador de Ácido Biliar Ileal Humano (IBAT) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Inscrição ou participação atual dentro das 8 semanas antes do início do Período Inicial do Estudo, em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigativo.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca QTc >480 milissegundos (mseg).
• Histórico de sensibilidade ao tratamento do estudo ou seus componentes ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contraindica sua participação no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.