Dosis-responsonderzoek van GSK2330672 voor de behandeling van pruritus bij deelnemers met primaire biliaire cholangitis
8 april 2021 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, meervoudige dosis, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2330672-toediening voor de behandeling van pruritus bij patiënten met primaire biliaire cholangitis te evalueren (GLIMMER: GSK2330672-onderzoek naar IBAT-remming met multidosismeting voor evaluatie van reactie)
Deze studie wordt uitgevoerd om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2330672-toediening te evalueren voor de behandeling van pruritus (jeuk) bij deelnemers met primaire biliaire cholangitis (PBC).
Deelnemers krijgen een placebo of een van de 4 doseringsregimes van GSK2330672 (20 milligram [mg], 90 mg of 180 mg eenmaal daags of 90 mg tweemaal daags).
Deelnemers aan GSK2330672 zullen ook placebo-tabletten krijgen om de verblinding te behouden.
De studie heeft een prospectief gedefinieerd adaptief ontwerp dat tussentijdse gegevens zal gebruiken om de onderzochte doses verder te informeren en mogelijk te optimaliseren.
Daarom kan tijdens het onderzoek een extra doseringsregime worden toegevoegd.
De totale duur van een deelnemer aan de studie is maximaal 45 dagen screening en 24 weken studie inclusief follow-up.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
147
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australië, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- GSK Investigational Site
-
Grenoble Cedex 9, Frankrijk, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Frankrijk, 59037
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 12, Frankrijk, 75571
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Frankrijk, 33604
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20142
- GSK Investigational Site
-
Monza (MB), Lombardia, Italië, 20900
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italië, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 270-1694
- GSK Investigational Site
-
Fukui, Japan, 918-8503
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japan, 371-8511
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japan, 730-8619
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 006-8555
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japan, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 252-0375
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japan, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 545-8586
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 591-8025
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 173-8606
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Czestochowa, Polen, 42-217
- GSK Investigational Site
-
Katowice, Polen, 40-506
- GSK Investigational Site
-
Myslowice, Polen, 41-400
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 00-332
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 50-349
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanje, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G31 2ER
- GSK Investigational Site
-
Liverpool., Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Manhasset, New Jersey, Verenigde Staten, 11030
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8887
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 981104
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Deelnemer moet 18 tot en met 80 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Deelnemers die PBC hebben bewezen, zoals aangetoond door ten minste 2 van de volgende kenmerken te hebben: Voorgeschiedenis van aanhoudend verhoogde ALP-waarden >ULN voor het eerst herkend ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (aanhoudende ALP-verhogingen op het moment van screening zijn niet vereist, erkenning dat de ALP mogelijk is afgenomen na instelling van ursodeoxycholzuur (UDCA)-therapie zoals beschreven in opname nummer 4). Gedocumenteerde positieve anti-mitochondriale antilichaam (AMA) titer (>1:40 titer op immunofluorescentie of M2 positief door enzym-gekoppelde immunosorbent assay) of PBC-specifieke antinucleaire antilichamen (antinucleaire dot en/of nucleaire rand positief). Leverbiopsie (op enig moment in het verleden) in overeenstemming met PBC.
- Deelnemers moeten de ernst van hun jeuk beoordelen als >=4 op een schaal van 0 tot 10 punten gedurende de meeste tijd (ten minste de helft van de dagen, zoals herinnerd door de deelnemer) gedurende de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Periodes van weinig of geen jeuk zijn aanvaardbaar zolang de slechtste dagelijkse jeukscore >=4 is op de meeste dagen.
- Deelnemers die momenteel UDCA gebruiken, moeten op het moment van screening gedurende> 8 weken stabiele doses UDCA gebruiken. Deelnemers die wegens intolerantie geen UDCA gebruiken, kunnen 8 weken na hun laatste dosis UDCA worden ingeschreven. Wijzigingen of stopzettingen zijn niet toegestaan totdat de hoofdstudieperiode is voltooid.
- Man en/of vrouw: Vrouwelijke deelnemers - Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt volg de richtlijnen voor anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
Uitsluitingscriteria
- Screening van totaal bilirubine >2x ULN. Totaal bilirubine> 2x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent (%).
- Screening ALT of AST >6x ULN.
- Screening van eGFR <45 milliliter (ml)/minuut/1,73 vierkante meter (m^2) op basis van de CKD-EPI.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverdecompensatie (bijv. varicesbloedingen, encefalopathie of ascites).
- Aanwezigheid van actief replicerende virale hepatitis als gevolg van infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV) en/of bevestigd hepatocellulair carcinoom of galkanker. Andere leveraandoeningen (bijv. primaire scleroserende cholangitis [PSC], alcoholische leverziekte, auto-immune hepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis [NASH]) zijn toegestaan als PBC naar de mening van de onderzoeker de dominante leverbeschadiging is.
- Huidige diarree.
- Huidige symptomatische cholelithiasis of inflammatoire galblaasaandoening. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie >=3 maanden vóór de screening komen mogelijk in aanmerking voor inschrijving.
- Elke huidige medische aandoening (bijv. psychiatrische stoornis, seniliteit of dementie), wat van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om de in het protocol gespecificeerde procedures na te leven.
- Start of dosisverhoging van colchicine, methotrexaat, azathioprine of systemische corticosteroïden in de 2 maanden voorafgaand aan de screening. Als een verandering in de dosis van een van deze medicijnen wordt verwacht in de loop van het onderzoek, moet de deelnemer worden uitgesloten.
- Start of verhoging van de dosis bezafibraat of fenofibraat op elk moment gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening. Deelnemers kunnen deelnemen aan de studie met stabiele doses van deze medicijnen, maar geen verandering of stopzetting is toegestaan tot voltooiing van de hoofdstudieperiode.
- Start of verhoging van de dosis van een van de volgende in de 8 weken voorafgaand aan de screening: rifampicine, naltrexon, naloxon, nalfurafine of sertraline. Deelnemers kunnen deelnemen aan het onderzoek met een stabiele of verlaagde dosis van deze medicijnen, maar een wijziging van de dosis is niet toegestaan totdat de hoofdonderzoeksperiode is voltooid.
- Gebruik van galzuurbindende hars: een deelnemer moet stoppen met het gebruik van colestyramine, colesevelam, colestipol of colestimide vóór aanvang van de initiële onderzoeksperiode (uiterlijk op dag 2). Opmerking: deze geneesmiddelen kunnen worden toegediend na voltooiing van de hoofdonderzoeksperiode, indien klinisch geïndiceerd.
- Gebruik van obeticholzuur: een deelnemer moet het gebruik van obeticholzuur ten minste 8 weken voor aanvang van de initiële onderzoeksperiode staken en mag pas na het einde van het onderzoek opnieuw beginnen.
- Toediening van een andere remmer van de humane ileale galzuurtransporter (IBAT) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Huidige inschrijving of deelname binnen de 8 weken voor aanvang van de Initiële Onderzoeksperiode, in enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling.
- QT-interval gecorrigeerd voor hartslag QTc >480 milliseconde (msec).
- Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
- Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 maat (25 ml) sterke drank.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een bijpassende placebo
|
GSK2330672 overeenkomende placebo zal worden geleverd als witte filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: GSK2330672 20 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen GSK2330672 en bijpassende placebo om blind te blijven
|
GSK2330672 overeenkomende placebo zal worden geleverd als witte filmomhulde tabletten.
GSK2330672 wordt geleverd in 2 dosissterktes van 10 mg en 45 mg witte filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: GSK2330672 90 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen GSK2330672 en bijpassende placebo om blind te blijven
|
GSK2330672 overeenkomende placebo zal worden geleverd als witte filmomhulde tabletten.
GSK2330672 wordt geleverd in 2 dosissterktes van 10 mg en 45 mg witte filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: GSK2330672 180 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen GSK2330672 en bijpassende placebo om blind te blijven
|
GSK2330672 overeenkomende placebo zal worden geleverd als witte filmomhulde tabletten.
GSK2330672 wordt geleverd in 2 dosissterktes van 10 mg en 45 mg witte filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: GSK2330672 40 mg tweemaal daags
Deelnemers krijgen GSK2330672 en bijpassende placebo om blind te blijven
|
GSK2330672 overeenkomende placebo zal worden geleverd als witte filmomhulde tabletten.
GSK2330672 wordt geleverd in 2 dosissterktes van 10 mg en 45 mg witte filmomhulde tabletten.
|
|
Experimenteel: GSK2330672 90 mg tweemaal daags
Deelnemers krijgen GSK2330672 en bijpassende placebo om blind te blijven
|
GSK2330672 overeenkomende placebo zal worden geleverd als witte filmomhulde tabletten.
GSK2330672 wordt geleverd in 2 dosissterktes van 10 mg en 45 mg witte filmomhulde tabletten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in de gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Deelnemers moesten de ernst van hun jeuk scoren met behulp van een 0-10 numerieke beoordelingsschaal (NRS), waarbij 0 staat voor geen jeuk en 10 voor de ergst denkbare jeuk.
De Worst Daily Itch Score is de meest ernstige (hoogste) NRS die op een bepaalde dag is geregistreerd.
De gemiddelde score voor ergste dagelijkse jeuk werd berekend als het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores die werden verstrekt in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 16.
Baseline is het gemiddelde van de scores in de 7 dagen voorafgaand aan week 4 (bezoek 3 [V3]).
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van Analyse van covariantie (ANCOVA) inclusief behandelingsgroep en gecentreerde Mean Worst Daily Itch-score bij baseline.
|
Basislijn en week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 op de Primary Biliary Cholangitis-40 (PBC-40)-schaal
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
PBC-40 is een ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijst voor gebruik bij PBC-deelnemers.
Het bestaat uit 40 vragen gerangschikt in 6 domeinen met 3 tot 11 vragen in elk domein.
Elke vraag krijgt een score van 1 (minste impact) tot 5 (grootste impact).
Alle vragen binnen een domein worden opgeteld om de individuele domeinscore te verkrijgen.
Domeinen waren: Symptomen (7 vragen) met scorebereik 7-35, Jeuk (3 vragen) met scorebereik 3-15, Vermoeidheid (11 vragen) met scorebereik 11-55, Cognitief (6 vragen) met scorebereik 6-30 , Emotioneel (3 vragen) met een scorebereik van 3-15, en Sociaal (10 vragen) met een scorebereik van 10-50.
Hogere scores voor individuele domeinen staan voor een slechte kwaliteit van leven.
Baseline is de beoordeling die wordt uitgevoerd in week 4 (V3) die wordt uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosering van gerandomiseerde medicatie die avond.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van ANCOVA inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in serum alkalische fosfatase (ALP)-concentraties, bij deelnemers met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Criteria voor een hoog risico op PBC-progressie worden gedefinieerd als serum-ALP-concentraties hoger dan of gelijk aan (>=) 1,67 keer de bovengrens van normaal (ULN) bereik en/of totale bilirubineconcentraties hoger dan (>) ULN op dag 1. De basislijn is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 (dag 1) of bezoek 1 (screening), met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van ANCOVA inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Aantal deelnemers met serum ALP-concentraties lager dan (<) 1,67 keer ULN en totale bilirubineconcentraties lager dan of gelijk aan (<=) ULN in week 16
Tijdsspanne: In week 16
|
Het aantal deelnemers met ALP < 1,67 maal ULN en totaal bilirubine <= ULN in week 16 wordt gepresenteerd.
Het eindpunt werd geanalyseerd in Beperkte populatie met hoog risico.
|
In week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in serum-alanine-aminotransferase (ALT) bij degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep en basislijn.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in serumaspartaataminotransferase (AST) bij degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep en basislijn.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in serum gammaglutamyltransferase (GGT), onder degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in week 16 in totale bilirubineconcentratie, bij degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van ANCOVA inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in albumineconcentratie, onder degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van ANCOVA inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in protrombine International Normalized Ratio (INR), bij degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in week 16 in protrombinetijd, bij degenen met een hoog risico op PBC-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen (niet-SAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) - Hoofdonderzoeksperiode
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel, wordt gecategoriseerd als SAE.
|
Tot 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met niet-SAE's en SAE's - Laatste studieperiode
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel, wordt gecategoriseerd als SAE.
|
Tot 4 weken
|
|
Aantal deelnemers met niet-SAE's en SAE's - Follow-upperiode
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Elke ongewenste gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel, wordt gecategoriseerd als SAE.
|
Tot 4 weken
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische gegevens van mogelijk klinisch belang
Tijdsspanne: In week 8, 12, 16 en 20
|
Bloedmonsters werden verzameld om de volgende parameters te meten: albumine, calcium, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van creatinine, glucose, kalium en natrium.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik [w/in] of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijvoorbeeld [bijv.] hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change".
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
Alleen de categorieën "Te laag" en/of "Te hoog" met gegevens van potentieel klinisch belang zijn gepresenteerd.
|
In week 8, 12, 16 en 20
|
|
Aantal deelnemers met hematologische gegevens van mogelijk klinisch belang
Tijdsspanne: In week 8, 12, 16 en 20
|
Bloedmonsters werden verzameld om de volgende parameters te analyseren: hematocriet, hemoglobine, leukocyten, lymfocyten, neutrofielen en bloedplaatjes.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, w/in of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie "To w/in Range or No Change".
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
Alleen de categorieën "Te laag" en/of "Te hoog" met gegevens van potentieel klinisch belang zijn gepresenteerd.
|
In week 8, 12, 16 en 20
|
|
Aantal deelnemers met abnormale 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) parameters
Tijdsspanne: In week 8, 12, 16 en 20
|
Er werd een 12-leads ECG opgenomen met de deelnemer in een semi-rugligging.
12-lead ECG's werden verkregen met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine.
Gegevens voor abnormale, niet-klinisch significante (NCS) en klinisch significante (CS) ECG-bevindingen worden gepresenteerd.
Abnormale CS-bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
|
In week 8, 12, 16 en 20
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn en week 20
|
SBP en DBP werden gemeten in halfliggende positie met een volledig geautomatiseerd apparaat na ten minste 5 minuten rust voor de deelnemer in een rustige omgeving zonder afleiding.
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en week 20
|
|
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en week 20
|
De polsslag werd gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust.
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en week 20
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn en week 20
|
GSRS is een gevalideerde schaal die wordt gebruikt om gastro-intestinale symptomen te beoordelen die deelnemers gedurende de voorgaande 5 tot 7 dagen hebben ervaren.
GSRS werd gemeten voor alle 5 de domeinen: gemiddelde score voor diarreesyndroom, gemiddelde score voor indigestiesyndroom, gemiddelde score voor constipatiesyndroom, gemiddelde score voor buikpijnsyndroom, gemiddelde score voor refluxsyndroom.
Alle individuele domeinen worden gescoord op een 7-punts Likertschaal gaande van 1 (helemaal niet) tot 7 (extreem).
Een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
De gemiddelde totale GSRS-score was het gemiddelde van deze 5 domeinen en varieert van 1 tot 7. Een hogere score geeft de ergst mogelijke mate van symptomen aan.
De antwoorden die bij elk bezoek worden samengevat, zijn de antwoorden die in de week voorafgaand aan het bezoek zijn gegeven, met uitzondering van dag 1. Basislijn is de meest recente beoordeling die door de deelnemer is voltooid voorafgaand aan randomisatie.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Voor elk domein zijn gegevens gepresenteerd samen met de gemiddelde totale GSRS-score.
|
Basislijn en week 20
|
|
Aantal deelnemers met gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore van <4 in week 16
Tijdsspanne: In week 16
|
Deelnemers moesten de ernst van hun jeuk scoren met behulp van een 0-10 NRS waarbij 0 staat voor geen jeuk en 10 voor de ergst denkbare jeuk.
De Worst Daily Itch Score is de meest ernstige (hoogste) NRS die op een bepaalde dag is geregistreerd.
De gemiddelde score voor ergste dagelijkse jeuk werd berekend als het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores die werden verstrekt in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 16.
Het aantal deelnemers met een gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore van <4 in week 16 wordt weergegeven.
|
In week 16
|
|
Aantal deelnemers met verbetering van >= 30 procent (%) in de gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Deelnemers moesten de ernst van hun jeuk scoren met behulp van een 0-10 NRS waarbij 0 staat voor geen jeuk en 10 voor de ergst denkbare jeuk.
De Worst Daily Itch Score is de meest ernstige (hoogste) NRS die op een bepaalde dag is geregistreerd.
De gemiddelde score voor ergste dagelijkse jeuk werd berekend als het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores die werden verstrekt in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 16.
Baseline is de meest recente beoordeling die door de deelnemer is voltooid voorafgaand aan randomisatie.
Het aantal deelnemers met een verbetering van >= 30% in de gemiddelde ergste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline wordt weergegeven.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Aantal deelnemers met verbetering van >=2 in de gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Deelnemers moesten de ernst van hun jeuk scoren met behulp van een 0-10 NRS waarbij 0 staat voor geen jeuk en 10 voor de ergst denkbare jeuk.
De Worst Daily Itch Score is de meest ernstige (hoogste) NRS die op een bepaalde dag is geregistreerd.
De gemiddelde score voor ergste dagelijkse jeuk werd berekend als het gemiddelde van de slechtste dagelijkse jeukscores die werden verstrekt in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 16.
Baseline is de meest recente beoordeling die door de deelnemer is voltooid voorafgaand aan randomisatie.
Het aantal deelnemers met een verbetering van >=2 in de gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline wordt weergegeven.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Percentage responderdagen met slechtste dagelijkse jeukscore van <4
Tijdsspanne: Tot week 16
|
Het percentage responderdagen met de slechtste dagelijkse jeukscore werd berekend als: (aantal dagen respons van bezoek 3+1 tot bezoek 6-1 gedeeld door het aantal dagen van bezoek 3+1 tot bezoek 6-1 met slechtste dagelijkse jeukscores beschikbaar) keer 100.
Dagen waarvoor geen slechtste dagelijkse jeukscore beschikbaar was, droegen niet bij aan de teller of de noemer.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep.
Het percentage responderdagen met de slechtste dagelijkse jeukscore van <4 wordt weergegeven.
|
Tot week 16
|
|
Percentage responderdagen met verbetering van >= 30% in de gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Het percentage responderdagen met de slechtste dagelijkse jeukscore werd berekend als: (aantal dagen respons van bezoek 3+1 tot bezoek 6-1 gedeeld door het aantal dagen van bezoek 3+1 tot bezoek 6-1 met slechtste dagelijkse jeukscores beschikbaar) keer 100.
Dagen waarvoor geen slechtste dagelijkse jeukscore beschikbaar was, droegen niet bij aan de teller of de noemer.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep.
Baseline is de meest recente beoordeling die door de deelnemer is voltooid voorafgaand aan randomisatie.
Percentage responderdagen met verbetering van >= 30% in de Mean Worst Daily Itch Score in week 16 vanaf baseline wordt weergegeven.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Percentage responderdagen met verbetering van >=2 in de gemiddelde slechtste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Percentage responderdagen met de ergste dagelijkse jeuk werd berekend als: (aantal dagen respons van bezoek 3+1 tot bezoek 6-1 gedeeld door het aantal dagen van bezoek 3+1 tot bezoek 6-1 met slechtste dagelijkse jeukscores beschikbaar) keer 100.
Dagen waarvoor geen slechtste dagelijkse jeukscore beschikbaar was, droegen niet bij aan de teller of de noemer.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep.
Baseline is de meest recente beoordeling die door de deelnemer is voltooid voorafgaand aan randomisatie.
Percentage responderdagen met verbetering van >=2 in de gemiddelde ergste dagelijkse jeukscore in week 16 vanaf baseline wordt weergegeven.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de gemiddelde dagelijkse slaapscore in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Gemiddelde dagelijkse slaapscore wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse slaapscores die zijn verstrekt in de 7 dagen voorafgaand aan het betreffende bezoek.
De slaapkwaliteit van de deelnemers werd elke ochtend geregistreerd in een elektronisch dagboek met behulp van een 0-10 NRS waarin 0: goede slaap tot 10: slechtst mogelijke slaap.
Een hogere score geeft een slechter mogelijke slaap aan.
Baseline is het gemiddelde van de scores in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 4 (V3).
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van ANCOVA inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de gemiddelde dagelijkse vermoeidheidsscore in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Gemiddelde dagelijkse vermoeidheidsscore wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse vermoeidheidsscores die in de 7 dagen voorafgaand aan het betreffende bezoek zijn verstrekt.
Het vermoeidheidsniveau van de deelnemers werd elke avond geregistreerd in een elektronisch dagboek met behulp van een 0-10 NRS waarin 0: geen vermoeidheid tot 10: ergst mogelijke vermoeidheid.
Een hogere score duidt op erger mogelijke vermoeidheid.
Baseline is het gemiddelde van de scores in de 7 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 4 (V3).
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model inclusief behandelingsgroep en baseline.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de vijfdimensionale (5-D) jeukschaal in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
De 5-D jeukschaal was ontwikkeld als een kort instrument van één pagina voor de multidimensionale kwantificering van jeuk die gevoelig is voor verandering in de tijd.
Het heeft gegevens om de validiteit ervan te ondersteunen in een populatie van deelnemers met jeuk en omvat vijf dimensies van jeuk ervaren door deelnemers: duur, mate, richting, handicap en verspreiding.
Elk domein werd gescoord op een 5-puntsschaal, variërend van 1 (niet aanwezig/opgelost/nooit) tot 5 (ondraaglijk/verergert/altijd), hogere scores duiden op de ergste jeuk.
De scores van elk van de vijf domeinen werden afzonderlijk behaald en vervolgens bij elkaar opgeteld om een totale 5-D-score te verkrijgen.
Een totale 5-D-score varieerde potentieel tussen 5 (geen pruritus) en 25 (ernstigste pruritus), waarbij een hogere score een erger mogelijke jeuk aangeeft.
Baseline is de beoordeling die wordt uitgevoerd in week 4 (V3) die wordt uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosering van gerandomiseerde medicatie die avond.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 16 in serum totale galzuurconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor het evalueren van de totale galzuurconcentratie als biomarker van PBC.
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in week 16 in serum 7-alpha Hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Tijdsspanne: Basislijn en in week 16
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor het evalueren van de C4-concentratie als marker voor galzuursynthese.
Baseline is de beoordeling uitgevoerd in week 4 (V3), of als deze ontbreekt, bezoek 2 of bezoek 1, met uitzondering van ongeplande bezoeken.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en in week 16
|
|
Plasmaconcentratie van GSK2330672 na schaarse bemonstering
Tijdsspanne: In week 4 (tussen 1 en 3 uur na de dosis) en in week 8, 12 en 16 (tussen 1 en 3 uur na de dosis en tussen 5 en 8 uur na de dosis)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor meting van de GSK2330672-plasmaconcentratie.
|
In week 4 (tussen 1 en 3 uur na de dosis) en in week 8, 12 en 16 (tussen 1 en 3 uur na de dosis en tussen 5 en 8 uur na de dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 april 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
17 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201000
- 2016-002416-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .