Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseresponsstudie av GSK2330672 for behandling av pruritus hos deltakere med primær biliær kolangitt

8. april 2021 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En randomisert, dobbeltblind, multidose, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av GSK2330672-administrasjon for behandling av kløe hos pasienter med primær biliær kolangitt (GLIMMER: GSK2330672-forsøk med IBAT-hemming for multidose-hemming med Evaluering) av respons)

Denne studien blir utført for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av GSK2330672-administrasjon for behandling av kløe hos deltakere med primær biliær kolangitt (PBC). Deltakerne vil motta enten placebo eller ett av de 4 doseregimene av GSK2330672 (20 milligram [mg], 90 mg eller 180 mg tatt en gang daglig eller 90 mg to ganger daglig). Deltakere på GSK2330672 vil også motta placebotabletter for å opprettholde blinding. Studien har et prospektivt definert adaptivt design som vil bruke midlertidige data for å informere og potensielt optimalisere dosene som undersøkes. Derfor kan ytterligere doseregime legges til under studien. Den totale varigheten av en deltaker i studien vil være opptil 45 dager med screening og 24 uker med studie inkludert oppfølging.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Manhasset, New Jersey, Forente stater, 11030
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 981104
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille cedex, Frankrike, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Frankrike, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Frankrike, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italia, 20900
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 270-1694
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japan, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japan, 371-8511
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 006-8555
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 252-0375
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japan, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 591-8025
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Czestochowa, Polen, 42-217
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polen, 40-506
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 00-332
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 50-349
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • Basingstoke, Storbritannia, RG24 9NA
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Storbritannia, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Storbritannia, G31 2ER
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool., Storbritannia, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WU
        • GSK Investigational Site
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Deltakeren må være 18 til 80 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Deltakere som har påvist PBC, som vist ved å ha minst 2 av følgende: Anamnese med vedvarende økte ALP-nivåer >ULN først gjenkjent minst 6 måneder før screeningbesøket (vedvarende ALP-økninger på screeningstidspunktet er ikke nødvendig, som erkjenner at ALP kan ha gått ned etter institusjon av ursodeoksykolsyre (UDCA) terapi som beskrevet i inklusjon nummer 4). Dokumentert positiv anti-mitokondriell antistoff (AMA) titer (>1:40 titer på immunfluorescens eller M2 positiv ved enzymkoblet immunosorbentanalyse) eller PBC-spesifikke antinukleære antistoffer (antinukleær prikk og/eller nukleær kant positive). Leverbiopsi (til enhver tid tidligere) i samsvar med PBC.
  • Deltakerne må vurdere kløens alvorlighetsgrad til å være >=4 på en 0 til 10-punkts skala i det meste av tiden (minst halvparten av dagene, som husket av deltakeren) i løpet av de 8 ukene før screeningbesøket. Perioder med lav kløe eller ingen kløe er akseptable så lenge den verste daglige kløepoengsummen er >=4 på de fleste dager.
  • Deltakere som for øyeblikket tar UDCA bør ha stabile doser av UDCA i >8 uker ved screeningstidspunktet. Deltakere som ikke tar UDCA på grunn av intoleranse kan bli registrert 8 uker etter siste dose av UDCA. Ingen endringer eller seponering er tillatt før hovedstudieperioden er fullført.
  • Mann og/eller kvinne: Kvinnelige deltakere - En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar følg prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og inntil minst 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
  • I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

  • Screening av total bilirubin >2x ULN. Totalt bilirubin >2x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent (%).
  • Screening ALT eller AST >6x ULN.
  • Screening av eGFR <45 milliliter (mL)/minutt/1,73 kvadratmeter (m^2) basert på CKD-EPI.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av leverdekompensasjon (f.eks. varicealblødninger, encefalopati eller ascites).
  • Tilstedeværelse av aktivt replikerende viral hepatitt på grunn av hepatitt B- eller C-virus (HBV, HCV)-infeksjon og/eller bekreftet hepatocellulært karsinom eller gallekreft. Andre levertilstander (f.eks. primær skleroserende kolangitt [PSC], alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, ikke-alkoholisk steatohepatitt [NASH]) er tillatt dersom PBC er den dominerende leverskaden etter etterforskerens mening.
  • Aktuell diaré.
  • Aktuell symptomatisk kolelitiasis eller inflammatorisk galleblæresykdom. Deltakere med tidligere kolecystektomi >=3 måneder før screening kan være kvalifisert for påmelding.
  • Enhver nåværende medisinsk tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse, senilitet eller demens), som kan påvirke deltakerens evne til å overholde protokollens spesifiserte prosedyrer.
  • Start eller økning av dosen av kolkisin, metotreksat, azatioprin eller systemiske kortikosteroider i løpet av de 2 månedene før screening. Hvis en endring i dose i noen av disse medisinene forventes i løpet av studien, bør deltakeren ekskluderes.
  • Start eller økning av dosen av bezafibrat eller fenofibrat når som helst i løpet av 3 måneder før screening. Deltakere kan bli med i studien på stabile doser av disse medisinene, men ingen endring eller seponering er tillatt før hovedstudieperioden er fullført.
  • Oppstart eller økning i dose av noe av følgende i de 8 ukene før screening: rifampicin, naltrekson, nalokson, nalfurafin eller sertralin. Deltakere kan bli med i studien på stabile eller reduserte doser av disse medikamentene, men ingen endring i dose er tillatt før hovedstudieperioden er fullført.
  • Bruk av gallesyrebindende harpiks: en deltaker må slutte å bruke kolestyramin, kolesevelam, kolestipol eller kolestimid før starten av den første studieperioden (senest dag 2). Merk: disse legemidlene kan administreres etter fullføring av hovedstudieperioden, hvis det er klinisk indisert.
  • Bruk av obetikolsyre: en deltaker må avslutte bruken av obetikolsyre minst 8 uker før starten av den første studieperioden og kan ikke starte på nytt før etter endt studie.
  • Administrering av enhver annen inhibitor av Human Ileal Bile Acid Transporter (IBAT) i løpet av 3 måneder før screening.
  • Gjeldende påmelding eller deltakelse innen 8 uker før starten av den første studieperioden, i enhver annen klinisk studie som involverer en studiebehandling.
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens QTc >480 millisekund (msec).
  • Anamnese med følsomhet overfor studiebehandlingen eller komponenter derav eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse i studien.
  • Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 mål (25 ml) brennevin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo
Legemiddel: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil bli levert som hvite filmdrasjerte tabletter.
Eksperimentell: GSK2330672 20 mg én gang daglig
Deltakerne vil motta GSK2330672 og matchende placebo for å opprettholde blinde
Legemiddel: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil bli levert som hvite filmdrasjerte tabletter.
Legemiddel: GSK2330672
GSK2330672 vil bli levert i 2 dosestyrker på 10 mg og 45 mg hvite filmdrasjerte tabletter.
Eksperimentell: GSK2330672 90 mg én gang daglig
Deltakerne vil motta GSK2330672 og matchende placebo for å opprettholde blinde
Legemiddel: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil bli levert som hvite filmdrasjerte tabletter.
Legemiddel: GSK2330672
GSK2330672 vil bli levert i 2 dosestyrker på 10 mg og 45 mg hvite filmdrasjerte tabletter.
Eksperimentell: GSK2330672 180 mg én gang daglig
Deltakerne vil motta GSK2330672 og matchende placebo for å opprettholde blinde
Legemiddel: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil bli levert som hvite filmdrasjerte tabletter.
Legemiddel: GSK2330672
GSK2330672 vil bli levert i 2 dosestyrker på 10 mg og 45 mg hvite filmdrasjerte tabletter.
Eksperimentell: GSK2330672 40 mg to ganger daglig
Deltakerne vil motta GSK2330672 og matchende placebo for å opprettholde blinde
Legemiddel: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil bli levert som hvite filmdrasjerte tabletter.
Legemiddel: GSK2330672
GSK2330672 vil bli levert i 2 dosestyrker på 10 mg og 45 mg hvite filmdrasjerte tabletter.
Eksperimentell: GSK2330672 90 mg to ganger daglig
Deltakerne vil motta GSK2330672 og matchende placebo for å opprettholde blinde
Legemiddel: Placebo
GSK2330672 matchende placebo vil bli levert som hvite filmdrasjerte tabletter.
Legemiddel: GSK2330672
GSK2330672 vil bli levert i 2 dosestyrker på 10 mg og 45 mg hvite filmdrasjerte tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i gjennomsnittlig verste daglige kløepoeng
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
Deltakerne ble pålagt å vurdere alvorlighetsgraden av kløen ved hjelp av en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) der 0 representerer ingen kløe og 10 indikerer den verst tenkelige kløen. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (høyeste) NRS registrert på en gitt dag. Gjennomsnittlig verste daglige kløepoengsum ble beregnet som gjennomsnittet av de verste daglige kløeskårene gitt i de 7 dagene før besøket i uke 16. Baseline er gjennomsnittet av poengsummene i de 7 dagene før uke 4 (besøk 3 [V3]). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble gjort ved å bruke analyse av kovarians (ANCOVA) inkludert behandlingsgruppe og sentrert gjennomsnittlig verste daglig kløe-score ved baseline.
Utgangspunkt og uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i primær biliær kolangitt-40 (PBC-40) skala
Tidsramme: Baseline og i uke 16
PBC-40 er et sykdomsspesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for bruk hos PBC-deltakere. Den består av 40 spørsmål ordnet i 6 domener med 3 til 11 spørsmål i hvert domene. Hvert spørsmål gis fra 1 (minst effekt) til 5 (størst effekt). Alle spørsmål innenfor et domene summeres for å oppnå individuell domenepoengsum. Domener var: Symptomer (7 spørsmål) med scoreområde 7-35, Kløe (3 spørsmål) med poengområde 3-15, Fatigue (11 spørsmål) med poengområde 11-55, Kognitivt (6 spørsmål) med scoreområde 6-30 , Emosjonell (3 spørsmål) med poengsum 3-15, og sosial (10 spørsmål) med poengsum 10-50. Høyere score for individuelle domener representerer dårlig livskvalitet. Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3) som utføres før første dosering av randomisert medisin samme kveld. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i serumalkalisk fosfatase (ALP) konsentrasjoner, hos deltakere med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Kriterier for høy risiko for PBC-progresjon er definert som serum-ALP-konsentrasjoner mer enn eller lik (>=)1,67 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) og/eller totale bilirubinkonsentrasjoner mer enn (>)ULN på dag 1. Baseline er vurderingen utført i uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 (dag 1) eller besøk 1 (screening), unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Antall deltakere med serum-ALP-konsentrasjoner mindre enn (<)1,67 ganger ULN og totale bilirubinkonsentrasjoner mindre enn eller lik (<=) ULN ved uke 16
Tidsramme: I uke 16
Antall deltakere med ALP < 1,67 ganger ULN og total bilirubin <= ULN ved uke 16 presenteres. Endepunktet ble analysert i begrenset høyrisikopopulasjon.
I uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i serumalaninaminotransferase (ALT) blant de med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i serumaspartataminotransferase (AST) blant de med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i serum gamma glutamyl transferase (GGT), blant de med høy risiko for PBC progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i total bilirubinkonsentrasjon, blant de med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i albuminkonsentrasjon, blant de med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i Protrombin International Normalized Ratio (INR), blant de med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i protrombintid, blant de med høy risiko for PBC-progresjon
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) - Hovedstudieperiode
Tidsramme: Inntil 12 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering er kategorisert som SAE.
Inntil 12 uker
Antall deltakere med ikke-SAE-er og SAE-er - Endelig studieperiode
Tidsramme: Inntil 4 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering er kategorisert som SAE.
Inntil 4 uker
Antall deltakere med ikke-SAE og SAE - Oppfølgingsperiode
Tidsramme: Inntil 4 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering er kategorisert som SAE.
Inntil 4 uker
Antall deltakere med klinisk kjemidata av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: I uke 8, 12, 16 og 20
Blodprøver ble samlet for å måle analysere følgende parametere: albumin, kalsium, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra kreatinin, glukose, kalium og natrium. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde [w/in] eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori. Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], høy til høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, ble registrert i kategorien "To w/in Range or No Change". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret "To Low" og "To High", slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 prosent (%). Bare "To Low" og/eller "To High" kategorier med potensiell klinisk betydningsdata er presentert.
I uke 8, 12, 16 og 20
Antall deltakere med hematologiske data av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: I uke 8, 12, 16 og 20
Blodprøver ble samlet for å analysere følgende parametere: hematokrit, hemoglobin, leukocytter, lymfocytter, nøytrofiler og blodplater. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, w/in eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori. Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. høy til høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, ble registrert i kategorien "To w/in Range or No Change". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret "To Low" og "To High", så prosentene kan ikke øke til 100 %. Bare "To Low" og/eller "To High" kategorier med potensiell klinisk betydningsdata er presentert.
I uke 8, 12, 16 og 20
Antall deltakere med unormale 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: I uke 8, 12, 16 og 20
Et 12-avlednings EKG ble tatt opp med deltakeren i halvliggende stilling. 12-avlednings-EKG ble tatt ved bruk av en automatisert EKG-maskin. Data for unormale, ikke klinisk signifikante (NCS) og klinisk signifikante (CS) EKG-funn presenteres. CS unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
I uke 8, 12, 16 og 20
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 20
SBP og DBP ble målt i halvliggende stilling med en helt automatisert enhet etter minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 20
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje og uke 20
Puls ble målt i halvliggende stilling etter 5 minutters hvile. Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje og uke 20
Endring fra baseline i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) vurdering
Tidsramme: Grunnlinje og uke 20
GSRS er en validert skala som brukes til å vurdere gastrointestinale symptomer opplevd av deltakere i løpet av de foregående 5 til 7 dagene. GSRS ble målt for alle 5 domenene: gjennomsnittlig diarésyndromscore, gjennomsnittlig fordøyelsesbesvær syndromscore, gjennomsnittlig forstoppelsessyndromscore, gjennomsnittlig abdominal smertesyndromscore, gjennomsnittlig reflukssyndromscore. Alle individuelle domener skåres på en 7-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1 (ikke i det hele tatt) til 7 (ekstremt). Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer. Gjennomsnittlig total GSRS-score var gjennomsnittlig for disse 5 domenene og varierer fra 1 til 7. Høyere poengsum indikerer verst mulig grad av symptomer. Svarene som er oppsummert ved hvert besøk er de gitt i løpet av uken før besøket, med unntak av dag 1. Baseline er den siste vurderingen gjennomført av deltakeren før randomisering. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi. Data er presentert for hvert domene sammen med gjennomsnittlig total GSRS-poengsum.
Grunnlinje og uke 20
Antall deltakere med gjennomsnittlig verste daglige kløescore på <4 ved uke 16
Tidsramme: I uke 16
Deltakerne ble pålagt å vurdere alvorlighetsgraden av kløen ved å bruke en 0-10 NRS der 0 representerer ingen kløe og 10 indikerer den verst tenkelige kløen. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (høyeste) NRS registrert på en gitt dag. Gjennomsnittlig verste daglige kløepoengsum ble beregnet som gjennomsnittet av de verste daglige kløeskårene gitt i de 7 dagene før besøket i uke 16. Antall deltakere med Mean Worst Daily Itch Score på <4 ved uke 16 presenteres.
I uke 16
Antall deltakere med forbedring på >= 30 prosent (%) i gjennomsnittlig verste daglige kløepoengsum ved uke 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og ved uke 16
Deltakerne ble pålagt å vurdere alvorlighetsgraden av kløen ved å bruke en 0-10 NRS der 0 representerer ingen kløe og 10 indikerer den verst tenkelige kløen. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (høyeste) NRS registrert på en gitt dag. Gjennomsnittlig verste daglige kløepoengsum ble beregnet som gjennomsnittet av de verste daglige kløeskårene gitt i de 7 dagene før besøket i uke 16. Baseline er den siste vurderingen gjennomført av deltakeren før randomisering. Antall deltakere med en forbedring på >= 30 % i gjennomsnittlig verste daglige kløe-score ved uke 16 fra baseline presenteres.
Baseline og ved uke 16
Antall deltakere med forbedring på >=2 i gjennomsnittlig verste daglige kløe ved uke 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og ved uke 16
Deltakerne ble pålagt å vurdere alvorlighetsgraden av kløen ved å bruke en 0-10 NRS der 0 representerer ingen kløe og 10 indikerer den verst tenkelige kløen. The Worst Daily Itch Score er den mest alvorlige (høyeste) NRS registrert på en gitt dag. Gjennomsnittlig verste daglige kløepoengsum ble beregnet som gjennomsnittet av de verste daglige kløeskårene gitt i de 7 dagene før besøket i uke 16. Baseline er den siste vurderingen gjennomført av deltakeren før randomisering. Antall deltakere med forbedring på >=2 i gjennomsnittlig verste daglige kløe-score ved uke 16 fra baseline presenteres.
Baseline og ved uke 16
Prosentandel av svardager med verste daglige kløe på <4
Tidsramme: Frem til uke 16
Prosentandelen av svardager med verste daglige kløe-poengsum ble beregnet som: (antall dager svar fra besøk 3+1 til besøk 6-1 delt på antall dager fra besøk 3+1 til besøk 6-1 med dårligste daglige kløepoeng tilgjengelig) ganger 100. Dager hvor det ikke var tilgjengelig verste daglige kløepoeng bidro verken til telleren eller nevneren. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe. Prosentandelen av svardager med verste daglige kløe-score på <4 vises.
Frem til uke 16
Prosentandel av svardager med forbedring på >= 30 % i gjennomsnittlig verste daglige kløepoeng i uke 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Prosentandelen av svardager med verste daglige kløe-poengsum ble beregnet som: (antall dager svar fra besøk 3+1 til besøk 6-1 delt på antall dager fra besøk 3+1 til besøk 6-1 med dårligste daglige kløepoeng tilgjengelig) ganger 100. Dager hvor det ikke var tilgjengelig verste daglige kløepoeng bidro verken til telleren eller nevneren. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe. Baseline er den siste vurderingen gjennomført av deltakeren før randomisering. Prosentandelen av svardager med forbedring på >= 30 % i gjennomsnittlig verste daglige kløepoeng ved uke 16 fra baseline er presentert.
Baseline og i uke 16
Prosentandel av svardager med forbedring på >=2 i gjennomsnittlig verste daglige kløepoengsum ved uke 16 fra baseline
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Prosentandelen av svardager med verste daglige kløe ble beregnet som: (antall dager svar fra besøk 3+1 til besøk 6-1 delt på antall dager fra besøk 3+1 til besøk 6-1 med verste daglige kløepoeng) ganger 100. Dager hvor det ikke var tilgjengelig verste daglige kløepoeng bidro verken til telleren eller nevneren. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe. Baseline er den siste vurderingen gjennomført av deltakeren før randomisering. Prosentandelen av responderdager med forbedring på >=2 i gjennomsnittlig verste daglige kløepoeng ved uke 16 fra baseline er presentert.
Baseline og i uke 16
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig søvnscore ved uke 16
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig daglig søvnscore er definert som gjennomsnittet av de daglige søvnskårene gitt i de 7 dagene før det aktuelle besøket. Deltakernes søvnkvalitet ble registrert i en elektronisk dagbok hver morgen ved bruk av en 0-10 NRS der 0: god søvn til 10: verst mulig søvn. Høyere poengsum indikerer dårligere mulig søvn. Baseline er gjennomsnittet av poengsummene de 7 dagene før besøket i uke 4 (V3). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig tretthetspoeng ved uke 16
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig daglig tretthetspoeng er definert som gjennomsnittet av de daglige tretthetsskårene gitt de 7 dagene før det aktuelle besøket. Deltakernes tretthetsnivå ble registrert i en elektronisk dagbok hver kveld ved bruk av en 0-10 NRS der 0: ingen tretthet til 10:verst mulig tretthet. Høyere poengsum indikerer verre mulig tretthet. Baseline er gjennomsnittet av poengsummene de 7 dagene før besøket i uke 4 (V3). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av ANCOVA-modell inkludert behandlingsgruppe og baseline.
Baseline og i uke 16
Endring fra baseline i den femdimensjonale (5-D) kløeskalaen ved uke 16
Tidsramme: Baseline og i uke 16
5-D kløeskalaen ble utviklet som et kort, enkeltsides instrument for flerdimensjonal kvantifisering av kløe som er følsom for endringer over tid. Den har data som støtter dens gyldighet i en populasjon av deltakere med kløe og dekker fem dimensjoner av kløe som deltakerne opplever: varighet, grad, retning, funksjonshemming og distribusjon. Hvert domene ble skåret på en 5-punkts skala, fra 1 (Ikke til stede/løst/aldri) til 5 (uutholdelig/blir verre/alltid), høyere skår indikerer verste kløe. Poengsummene for hvert av fem domener ble oppnådd separat og deretter summert sammen for å oppnå en total 5-D-poengsum. En total 5-D-skåre varierte potensielt mellom 5 (ingen kløe) og 25 (mest alvorlig pruritus) der høyere skår indikerer verre mulig kløe. Baseline er vurdering utført ved uke 4 (V3) som utføres før første dosering av randomisert medisin samme kveld. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus baseline verdi.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i total gallesyrekonsentrasjon i serum
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Blodprøver ble samlet for å evaluere total gallesyrekonsentrasjon som en biomarkør for PBC. Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Baseline og i uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 16 i serum 7-alpha Hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Tidsramme: Baseline og i uke 16
Blodprøver ble samlet for å evaluere C4-konsentrasjon som en markør for gallesyresyntese. Baseline er vurderingen utført ved uke 4 (V3), eller hvis den mangler, besøk 2 eller besøk 1, unntatt uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Baseline og i uke 16
Plasmakonsentrasjon av GSK2330672 etter sparsom prøvetaking
Tidsramme: Ved uke 4 (mellom 1 og 3 timer etter dose) og uke 8, 12 og 16 (mellom 1 og 3 timer etter dose, og mellom 5 og 8 timer etter dose)
Blodprøver ble samlet for måling av plasma GSK2330672 konsentrasjon.
Ved uke 4 (mellom 1 og 3 timer etter dose) og uke 8, 12 og 16 (mellom 1 og 3 timer etter dose, og mellom 5 og 8 timer etter dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201000
  • 2016-002416-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere