Studio dose-risposta di GSK2330672 per il trattamento del prurito nei partecipanti con colangite biliare primitiva

Criterio di inclusione

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che hanno dimostrato PBC, come dimostrato da avere almeno 2 dei seguenti: Storia di livelli di ALP aumentati sostenuti > ULN riconosciuti per la prima volta almeno 6 mesi prima della visita di screening (non è richiesto un aumento sostenuto di ALP al momento dello screening, riconoscendo che l'ALP potrebbe essere diminuito dopo l'istituzione della terapia con acido ursodesossicolico (UDCA) come descritto nell'inclusione numero 4). Titolo positivo documentato dell'anticorpo anti-mitocondriale (AMA) (titolo >1:40 all'immunofluorescenza o M2 positivo mediante test di immunosorbente legato all'enzima) o anticorpi antinucleari specifici per PBC (punto antinucleare e/o bordo nucleare positivo). Biopsia epatica (in qualsiasi momento nel passato) compatibile con CBP.
• I partecipanti devono valutare la gravità del prurito come >=4 su una scala da 0 a 10 punti per la maggior parte del tempo (almeno la metà dei giorni, come ricordato dal partecipante) durante le 8 settimane precedenti la visita di screening. Periodi di prurito scarso o assente sono accettabili purché il punteggio di prurito giornaliero peggiore sia >=4 nella maggior parte dei giorni.
• I partecipanti che stanno attualmente assumendo UDCA dovrebbero assumere dosi stabili di UDCA per> 8 settimane al momento dello screening. I partecipanti che non assumono UDCA a causa di intolleranza possono essere arruolati 8 settimane dopo l'ultima dose di UDCA. Non sono consentite modifiche o interruzioni fino al completamento del Periodo di studio principale.
• Maschi e/o femmine: partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP) o un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione

• Screening della bilirubina totale >2x ULN. La bilirubina totale >2x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% (%).
• Screening di ALT o AST >6x ULN.
• Screening eGFR <45 millilitri (mL)/minuto/1,73 metro quadrato (m^2) in base al CKD-EPI.
• Anamnesi o presenza di scompenso epatico (ad esempio, sanguinamento da varici, encefalopatia o ascite).
• Presenza di epatite virale a replicazione attiva dovuta a infezione da virus dell'epatite B o C (HBV, HCV) e/o carcinoma epatocellulare confermato o cancro biliare. Altre condizioni epatiche (ad esempio, colangite sclerosante primitiva [PSC], malattia epatica alcolica, epatite autoimmune, steatoepatite non alcolica [NASH]) sono consentite se la PBC è la lesione epatica dominante secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Diarrea attuale.
• Attuale colelitiasi sintomatica o malattia infiammatoria della cistifellea. I partecipanti con storia di colecistectomia>= 3 mesi prima dello screening possono essere idonei per l'arruolamento.
• Qualsiasi condizione medica attuale (ad es. disturbo psichiatrico, senilità o demenza), che possono influire sulla capacità del partecipante di rispettare le procedure specificate dal protocollo.
• Inizio o aumento della dose di colchicina, metotrexato, azatioprina o corticosteroidi sistemici nei 2 mesi precedenti lo screening. Se durante il corso dello studio è previsto un cambiamento nella dose di uno qualsiasi di questi farmaci, il partecipante deve essere escluso.
• Inizio o aumento della dose di bezafibrato o fenofibrato in qualsiasi momento durante i 3 mesi precedenti lo screening. I partecipanti possono partecipare allo studio con dosi stabili di questi farmaci, ma non è consentito alcun cambiamento o interruzione fino al completamento del periodo di studio principale.
• Inizio o aumento della dose di uno qualsiasi dei seguenti nelle 8 settimane precedenti lo screening: rifampicina, naltrexone, naloxone, nalfurafina o sertralina. I partecipanti possono partecipare allo studio con dosi stabili o ridotte di questi farmaci, ma non è consentito alcun cambiamento nella dose fino al completamento del periodo di studio principale.
• Uso di resina legante gli acidi biliari: un partecipante deve interrompere l'uso di colestiramina, colesevelam, colestipolo o colestimide prima dell'inizio del periodo di studio iniziale (non oltre il giorno 2). Nota: questi farmaci possono essere somministrati dopo il completamento del Periodo di studio principale, se clinicamente indicato.
• Uso di acido obeticolico: un partecipante deve interrompere l'uso di acido obeticolico almeno 8 settimane prima dell'inizio del periodo di studio iniziale e non può ricominciare fino alla fine dello studio.
• Somministrazione di qualsiasi altro inibitore del trasportatore di acidi biliari ileali umani (IBAT) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Iscrizione o partecipazione attuale entro le 8 settimane prima dell'inizio del periodo di studio iniziale, in qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale.
• Intervallo QT corretto per frequenza cardiaca QTc >480 millisecondi (msec).
• Anamnesi di sensibilità al trattamento in studio o ai suoi componenti o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione allo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.