原発性胆汁性胆管炎の参加者におけるそう痒症の治療のためのGSK2330672の用量反応研究
2021年4月8日 更新者：GlaxoSmithKline
原発性胆汁性胆管炎患者におけるそう痒症の治療のための GSK2330672 投与の有効性、安全性、忍容性を評価するための無作為化、二重盲検、複数回投与、プラセボ対照試験 (GLIMMER: GSK2330672 評価のための複数回投与測定による IBAT 阻害の試験応答の)
この研究は、原発性胆汁性胆管炎 (PBC) の参加者におけるそう痒症 (かゆみ) の治療のための GSK2330672 投与の有効性、安全性、忍容性を評価するために実施されています。
参加者は、プラセボまたはGSK2330672の4つの用量レジメンのいずれかを受け取ります（20ミリグラム[mg]、90mgまたは180mgを1日1回、または90mgを1日2回）。
GSK2330672 の参加者は、盲目を維持するためにプラセボ錠剤も受け取ります。
この研究には、調査中の線量をさらに通知し、潜在的に最適化するために中間データを利用する前向きに定義された適応設計があります。
したがって、研究中に追加の投与計画を追加することができます。
研究の参加者の合計期間は、最大45日間のスクリーニングと、フォローアップを含む24週間の研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
147
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- GSK Investigational Site
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Novi、Michigan、アメリカ、48377
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Manhasset、New Jersey、アメリカ、11030
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18104
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8887
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、981104
- GSK Investigational Site
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Basingstoke、イギリス、RG24 9NA
- GSK Investigational Site
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Edgbaston、イギリス、B15 2GW
- GSK Investigational Site
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Glasgow、イギリス、G31 2ER
- GSK Investigational Site
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Liverpool.、イギリス、L7 8XP
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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Manchester、イギリス、M13 9WU
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough、イギリス、TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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Newcastle-upon-Tyne、イギリス、NE1 4LP
- GSK Investigational Site
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- GSK Investigational Site
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- GSK Investigational Site
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Sheffield、イギリス、S5 7AU
- GSK Investigational Site
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20142
- GSK Investigational Site
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Monza (MB)、Lombardia、イタリア、20900
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Firenze、Toscana、イタリア、50134
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2C8
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08036
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28007
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28034
- GSK Investigational Site
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Sevilla、スペイン、41013
- GSK Investigational Site
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Valencia、スペイン、46026
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
- GSK Investigational Site
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- GSK Investigational Site
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Grenoble Cedex 9、フランス、38043
- GSK Investigational Site
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Lille cedex、フランス、59037
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 12、フランス、75571
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex、フランス、33604
- GSK Investigational Site
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Czestochowa、ポーランド、42-217
- GSK Investigational Site
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Katowice、ポーランド、40-506
- GSK Investigational Site
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Myslowice、ポーランド、41-400
- GSK Investigational Site
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Warszawa、ポーランド、00-332
- GSK Investigational Site
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Wroclaw、ポーランド、50-349
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、270-1694
- GSK Investigational Site
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Fukui、日本、918-8503
- GSK Investigational Site
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Gunma、日本、371-8511
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、730-8619
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、006-8555
- GSK Investigational Site
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Kagawa、日本、760-8557
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、252-0375
- GSK Investigational Site
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Nagasaki、日本、856-8562
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、545-8586
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、591-8025
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、173-8606
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、105-8471
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、181-8611
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳から80歳まででなければなりません。
- -次のうち少なくとも2つを持っていることによって実証されるように、PBCを証明した参加者：ALPレベルの持続的な上昇の履歴>スクリーニング訪問の少なくとも6か月前にULNが最初に認識された（スクリーニング時の持続的なALP上昇は必要ではなく、包含番号 4) に記載されているように、ウルソデオキシコール酸 (UDCA) 療法の開始後に ALP が低下した可能性があること。 -文書化された陽性の抗ミトコンドリア抗体（AMA）力価（免疫蛍光で> 1:40の力価または酵素結合免疫吸着アッセイによるM2陽性）またはPBC特異的抗核抗体（抗核ドットおよび/または核縁陽性）。 -PBCと一致する（過去の任意の時点での）肝生検。
- 参加者は、スクリーニング訪問前の8週間の大部分の時間（参加者が思い出すように、少なくとも半日）、0〜10ポイントスケールで4以上のかゆみの重症度を評価する必要があります。 かゆみの少ない期間またはかゆみのない期間は、毎日の最悪のかゆみスコアがほとんどの日で >=4 である限り許容されます。
- 現在UDCAを服用している参加者は、スクリーニング時に8週間以上UDCAの安定した用量を使用する必要があります。 不耐性のためにUDCAを服用していない参加者は、UDCAの最後の投与から8週間後に登録することができます. 主要学習期間が終了するまで、変更または中止は認められません。
- 男性および/または女性: 女性の参加者 - 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも4週間まで避妊指導に従ってください。
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準
- -総ビリルビンのスクリーニング> 2x ULN。 ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント (%) 未満の場合、総ビリルビンが ULN の 2 倍を超えても許容されます。
- -ALTまたはASTのスクリーニング> 6x ULN。
- -CKD-EPIに基づくスクリーニングeGFR <45ミリリットル（mL）/分/ 1.73平方メートル（m^2）。
- -肝代償不全の病歴または存在（例、静脈瘤出血、脳症または腹水）。
- -B型またはC型肝炎ウイルス（HBV、HCV）感染による活発に複製するウイルス性肝炎の存在、および/または確認された肝細胞癌または胆道癌。 他の肝臓の状態 (例えば、原発性硬化性胆管炎 [PSC]、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎 [NASH] ) は、研究者の意見で PBC が支配的な肝障害である場合に許可されます。
- 現在の下痢。
- -現在の症候性胆石症または炎症性胆嚢疾患。 -スクリーニングの3か月以上前に胆嚢摘出術の既往がある参加者は、登録の対象となる場合があります。
- 現在の病状（例： 精神障害、老年期または認知症)、プロトコルで指定された手順を遵守する参加者の能力に影響を与える可能性があります。
- -コルヒチン、メトトレキサート、アザチオプリン、または全身性コルチコステロイドの開始または増加 スクリーニング前の2か月。 研究の過程でこれらの薬のいずれかの用量の変化が予想される場合、参加者は除外されるべきです。
- -スクリーニング前の3か月間の任意の時点でのベザフィブラートまたはフェノフィブラートの開始または用量の増加。 参加者は、これらの薬の安定した用量で研究に参加することができますが、主な研究期間が完了するまで、変更や中止は許可されません.
- -スクリーニングの8週間前の次のいずれかの開始または用量の増加：リファンピシン、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルフラフィン、またはセルトラリン。 参加者は、これらの薬の用量を一定または減らして研究に参加することができますが、主研究期間が完了するまで用量の変更は許可されません。
- -胆汁酸結合樹脂の使用：参加者は、最初の研究期間の開始前（2日目まで）にコレスチラミン、コレスベラム、コレスチポール、またはコレスチミドの使用を中止する必要があります。 注: これらの薬物は、臨床的に必要な場合、主研究期間の終了後に投与することができます。
- オベチコール酸の使用：参加者は、最初の研究期間の開始の少なくとも8週間前にオベチコール酸の使用を中止する必要があり、研究の終了後まで再開することはできません。
- -スクリーニングの3か月前のヒト回腸胆汁酸輸送体（IBAT）の他の阻害剤の投与。
- -初期研究期間の開始前の8週間以内の現在の登録または参加、調査研究治療を含む他の臨床研究。
- 心拍数 QTc >480 ミリ秒 (msec) に対して補正された QT 間隔。
- -治験責任医師またはグラクソスミスクライン（GSK）メディカルモニターの意見では、研究への参加を禁忌とする研究治療またはその構成要素に対する過敏症の病歴、または薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上と定義されています。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 1 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 メジャー (25 mL) です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は一致するプラセボを受け取ります
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GSK2330672 に一致するプラセボは、白色のフィルム コーティング錠として提供されます。
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実験的：GSK2330672 20mg 1日1回
参加者はGSK2330672と一致するプラセボを受け取り、ブラインドを維持します
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GSK2330672 に一致するプラセボは、白色のフィルム コーティング錠として提供されます。
GSK2330672 は、10 mg と 45 mg の白色フィルムコーティング錠の 2 つの用量強度で提供されます。
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実験的：GSK2330672 90mg 1日1回
参加者はGSK2330672と一致するプラセボを受け取り、ブラインドを維持します
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GSK2330672 に一致するプラセボは、白色のフィルム コーティング錠として提供されます。
GSK2330672 は、10 mg と 45 mg の白色フィルムコーティング錠の 2 つの用量強度で提供されます。
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実験的：GSK2330672 180mg 1日1回
参加者はGSK2330672と一致するプラセボを受け取り、ブラインドを維持します
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GSK2330672 に一致するプラセボは、白色のフィルム コーティング錠として提供されます。
GSK2330672 は、10 mg と 45 mg の白色フィルムコーティング錠の 2 つの用量強度で提供されます。
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実験的：GSK2330672 40mg 1日2回
参加者はGSK2330672と一致するプラセボを受け取り、ブラインドを維持します
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GSK2330672 に一致するプラセボは、白色のフィルム コーティング錠として提供されます。
GSK2330672 は、10 mg と 45 mg の白色フィルムコーティング錠の 2 つの用量強度で提供されます。
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実験的：GSK2330672 90mgを1日2回
参加者はGSK2330672と一致するプラセボを受け取り、ブラインドを維持します
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GSK2330672 に一致するプラセボは、白色のフィルム コーティング錠として提供されます。
GSK2330672 は、10 mg と 45 mg の白色フィルムコーティング錠の 2 つの用量強度で提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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16 週目のベースラインからの変化の平均値
時間枠：ベースラインと16週目
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参加者は、0～10 の数値評価尺度 (NRS) を使用してかゆみの重症度を採点する必要がありました。0 はかゆみがないことを表し、10 は想像できる最悪のかゆみを示します。
最悪の毎日のかゆみスコアは、特定の日に記録された最も深刻な (最高の) NRS です。
16週目の訪問前の7日間に提供された最悪の毎日のかゆみスコアの平均として、平均最悪の毎日のかゆみスコアを計算した。
ベースラインは、第 4 週 (訪問 3 [V3]) の 7 日前のスコアの平均です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群を含む共分散分析 (ANCOVA) を使用して行われ、ベースラインでの平均最悪毎日のかゆみスコアが中央に置かれました。
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ベースラインと16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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原発性胆汁性胆管炎-40（PBC-40）スケールにおける16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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PBC-40 は、PBC 参加者が使用する疾患固有の健康関連の生活の質 (HRQoL) アンケートです。
6 つのドメインに配置された 40 の質問で構成され、各ドメインに 3 ～ 11 の質問があります。
各質問には、1 (影響が最も少ない) から 5 (影響が最も大きい) までのスコアが付けられます。
ドメイン内のすべての質問が合計され、個々のドメイン スコアが取得されます。
ドメインは次のとおりです: 症状 (7 質問) スコア範囲 7 ～ 35、かゆみ (3 質問) スコア範囲 3 ～ 15、疲労 (11 質問) スコア範囲 11 ～ 55、認知 (6 質問) スコア範囲 6 ～ 30 、スコア範囲 3 ～ 15 の感情的 (3 問)、およびスコア範囲 10 ～ 50 の社会的 (10 問) です。
個々のドメインのスコアが高いほど、生活の質が低いことを表します。
ベースラインは、第 4 週 (V3) に実施される評価であり、その夜の無作為化された薬物の最初の投与の前に実施されます。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い参加者における、血清アルカリホスファターゼ（ALP）濃度の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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PBC 進行の高リスク基準は、1 日目の血清 ALP 濃度が正常範囲の上限 (ULN) の 1.67 倍以上、および/または総ビリルビン濃度が ULN を超える (>) と定義されます。 4 週目 (V3) に実施された評価、または欠落している場合は、予定外の訪問を除く、訪問 2 (1 日目) または訪問 1 (スクリーニング)。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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16週目に血清ALP濃度がULNの1.67倍未満であり、総ビリルビン濃度がULN以下(<=)の参加者の数
時間枠：16週目
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16週目にALP < ULNの1.67倍および総ビリルビン<= ULNの参加者の数が示されています。
エンドポイントは、制限された高リスク集団で分析されました。
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16週目
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PBC進行のリスクが高い患者における血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い患者における血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い患者における、血清ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い患者における総ビリルビン濃度の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い患者におけるアルブミン濃度の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い患者におけるプロトロンビン国際正規化比（INR）の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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PBC進行のリスクが高い患者における、プロトロンビン時間の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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非重篤な有害事象（非SAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数 -主な研究期間
時間枠：最長12週間
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AE とは、治験参加者における不都合な医学的事象であり、治験治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連しています。
死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力の持続、先天異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況をもたらす不都合な出来事は、SAEに分類されます。
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最長12週間
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非 SAE および SAE の参加者数 - 最終試験期間
時間枠：最大4週間
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AE とは、治験参加者における不都合な医学的事象であり、治験治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連しています。
死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力の持続、先天異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況をもたらす不都合な出来事は、SAEに分類されます。
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最大4週間
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非 SAE および SAE の参加者数 - フォローアップ期間
時間枠：最大4週間
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AE とは、治験参加者における不都合な医学的事象であり、治験治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連しています。
死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力の持続、先天異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況をもたらす不都合な出来事は、SAEに分類されます。
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最大4週間
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潜在的な臨床的重要性の臨床化学データを持つ参加者の数
時間枠：8、12、16、20週目
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血液サンプルを収集して、以下のパラメーターを測定分析しました：アルブミン、カルシウム、クレアチニンからの糸球体濾過率（GFR）、グルコース、カリウム、およびナトリウム。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化する最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内 [w/in] または変化なし、または高い) でカウントされました。
検査値カテゴリが変更されていない参加者 (たとえば、[例]、高から高)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変化なし」カテゴリに記録されました。
参加者の値が「低へ」および「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% (%) にならない場合があります。
潜在的な臨床的重要性データを含む「To Low」および/または「To High」カテゴリのみが提示されています。
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8、12、16、20週目
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潜在的な臨床的重要性の血液学データを持つ参加者の数
時間枠：8、12、16、20週目
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ヘマトクリット、ヘモグロビン、白血球、リンパ球、好中球、および血小板のパラメータを分析するために、血液サンプルを収集しました。
参加者は、カテゴリーに変化がない場合を除き、値が変化する最悪のケースのカテゴリー (低、変化ありまたは変化なし、または高) でカウントされました。
検査値カテゴリが変更されていない (例: 高から高)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変化なし」カテゴリに記録されました。
参加者の値が「低へ」と「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% にならない場合があります。
潜在的な臨床的重要性データを含む「To Low」および/または「To High」カテゴリのみが提示されています。
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8、12、16、20週目
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異常な 12 誘導心電図 (ECG) パラメータを持つ参加者の数
時間枠：8、12、16、20週目
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半仰臥位の参加者で 12 誘導心電図が記録されました。
自動心電図装置を使用して 12 誘導心電図を取得しました。
異常、臨床的に重要ではない (NCS) および臨床的に重要な (CS) ECG 所見のデータが表示されます。
CSの異常所見は、研究者が参加者の状態に対して予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものです。
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8、12、16、20週目
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収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと20週目
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SBP と DBP は、気を散らすことなく静かな環境で参加者を少なくとも 5 分間休ませた後、完全に自動化されたデバイスを使用して半仰臥位で測定しました。
ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
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ベースラインと20週目
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脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと20週目
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脈拍数は、半仰臥位で 5 分間の安静後に測定しました。
ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
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ベースラインと20週目
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胃腸症状評価尺度（GSRS）評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと20週目
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GSRS は、過去 5 ～ 7 日間に参加者が経験した胃腸症状を評価するために使用される検証済みの尺度です。
GSRS は、平均下痢症候群スコア、平均消化不良症候群スコア、平均便秘症候群スコア、平均腹痛症候群スコア、平均逆流症候群スコアの 5 つのドメインすべてについて測定されました。
すべての個々のドメインは、1 (まったくない) から 7 (非常にある) までの 7 段階のリッカート スケールでスコア付けされます。
スコアが高いほど、より深刻な症状を示します。
Average Total GSRS スコアは、これら 5 つのドメインの平均であり、1 ～ 7 の範囲です。スコアが高いほど、考えられる最悪の症状の程度を示します。
各訪問で要約された回答は、1日目を除いて、訪問の前の週に与えられたものです。ベースラインは、無作為化の前に参加者によって完了された最新の評価です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
各ドメインのデータは、合計 GSRS スコアの平均とともに表示されています。
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ベースラインと20週目
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16週目で平均最悪の毎日のかゆみスコアが4未満の参加者の数
時間枠：16週目
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参加者は、0～10 の NRS を使用してかゆみの重症度を採点する必要がありました。0 はかゆみがないことを表し、10 は想像できる最悪のかゆみを示します。
最悪の毎日のかゆみスコアは、特定の日に記録された最も深刻な (最高の) NRS です。
16週目の訪問前の7日間に提供された最悪の毎日のかゆみスコアの平均として、平均最悪の毎日のかゆみスコアを計算した。
16 週目で 1 日あたりの平均かゆみスコアが 4 未満の参加者の数が表示されます。
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16週目
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ベースラインから 16 週目の平均最悪かゆみスコアが >= 30% (%) 改善した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび16週目
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参加者は、0～10 の NRS を使用してかゆみの重症度を採点する必要がありました。0 はかゆみがないことを表し、10 は想像できる最悪のかゆみを示します。
最悪の毎日のかゆみスコアは、特定の日に記録された最も深刻な (最高の) NRS です。
16週目の訪問前の7日間に提供された最悪の毎日のかゆみスコアの平均として、平均最悪の毎日のかゆみスコアを計算した。
ベースラインは、無作為化の前に参加者が完了した最新の評価です。
ベースラインから16週目に最悪の毎日のかゆみスコアの平均値が30%以上改善した参加者の数が示されています。
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ベースラインおよび16週目
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ベースラインから 16 週目の平均最悪かゆみスコアが 2 以上改善した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび16週目
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参加者は、0～10 の NRS を使用してかゆみの重症度を採点する必要がありました。0 はかゆみがないことを表し、10 は想像できる最悪のかゆみを示します。
最悪の毎日のかゆみスコアは、特定の日に記録された最も深刻な (最高の) NRS です。
16週目の訪問前の7日間に提供された最悪の毎日のかゆみスコアの平均として、平均最悪の毎日のかゆみスコアを計算した。
ベースラインは、無作為化の前に参加者が完了した最新の評価です。
ベースラインから 16 週目の平均最悪毎日のかゆみスコアが 2 以上改善した参加者の数が示されています。
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ベースラインおよび16週目
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毎日のかゆみスコアが 4 未満の応答者の割合
時間枠：16週目まで
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毎日のかゆみスコアが最悪であったレスポンダーの日数の割合は、次のように計算されました。 100倍。
毎日のかゆみスコアの最悪値が得られなかった日は、分子にも分母にも寄与しませんでした。
分析は、治療グループを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
最悪の毎日のかゆみスコアが 4 未満の応答者の日の割合が表示されます。
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16週目まで
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ベースラインから 16 週目の平均最悪かゆみスコアが 30% 以上改善したレスポンダー日数の割合
時間枠：ベースラインおよび16週目
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毎日のかゆみスコアが最悪であったレスポンダーの日数の割合は、次のように計算されました。 100倍。
毎日のかゆみスコアの最悪値が得られなかった日は、分子にも分母にも寄与しませんでした。
分析は、治療グループを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
ベースラインは、無作為化の前に参加者が完了した最新の評価です。
ベースラインから 16 週目の平均最悪毎日のかゆみスコアで >= 30% の改善を示したレスポンダー日数のパーセンテージが示されています。
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ベースラインおよび16週目
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ベースラインから 16 週目の平均最悪かゆみスコアが 2 以上改善したレスポンダー日数の割合
時間枠：ベースラインおよび16週目
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最悪の毎日のかゆみを伴うレスポンダーの日数の割合は、次のように計算されました。 100。
毎日のかゆみスコアの最悪値が得られなかった日は、分子にも分母にも寄与しませんでした。
分析は、治療グループを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
ベースラインは、無作為化の前に参加者が完了した最新の評価です。
ベースラインから１６週目における平均最悪毎日のかゆみスコアが＞＝２の改善を示したレスポンダー日数のパーセンテージが示されている。
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ベースラインおよび16週目
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16 週目の平均毎日の睡眠スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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平均毎日の睡眠スコアは、関連する訪問前の 7 日間に提供された毎日の睡眠スコアの平均として定義されます。
参加者の睡眠の質は、0: 良い睡眠から 10: 可能な限り最悪の睡眠までの 0-10 NRS を使用して、毎朝電子日記に記録されました。
スコアが高いほど、睡眠が悪い可能性があることを示します。
ベースラインは、第 4 週 (V3) の訪問前の 7 日間のスコアの平均です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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16 週目の平均毎日の疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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平均毎日の疲労スコアは、関連する訪問前の 7 日間に提供された毎日の疲労スコアの平均として定義されます。
参加者の疲労レベルは、0: 疲労なしから 10: 最悪の可能性がある疲労までの 0-10 NRS を使用して、毎晩電子日記に記録されました。
スコアが高いほど、疲労の可能性が高いことを示します。
ベースラインは、第 4 週 (V3) の訪問前の 7 日間のスコアの平均です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
分析は、治療群とベースラインを含むANCOVAモデルを使用して実行されました。
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ベースラインおよび16週目
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16週目の5次元（5-D）かゆみスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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5-D itch scale は、時間の経過に伴う変化に敏感なかゆみを多次元的に定量化するための簡単な単一ページの手段として開発されました。
かゆみのある参加者の母集団における有効性を裏付けるデータがあり、参加者が経験するかゆみの 5 つの次元 (持続時間、程度、方向、障害、および分布) をカバーしています。
各ドメインは、1 (存在しない/解決しない/まったくない) から 5 (耐えられない/悪化する/常に) までの 5 段階でスコア付けされ、高いスコアは最悪のかゆみを示します。
5 つのドメインのそれぞれのスコアを個別に取得し、それらを合計して合計 5-D スコアを取得しました。
合計 5-D スコアは潜在的に 5 (かゆみなし) から 25 (最も重度のかゆみ) の範囲であり、スコアが高いほどかゆみが悪化する可能性があることを示します。
ベースラインは、その夜の無作為化された薬物の最初の投薬の前に実施される第4週(V3)に実施される評価である。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
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ベースラインおよび16週目
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血清総胆汁酸濃度の16週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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総胆汁酸濃度を PBC のバイオマーカーとして評価するために、血液サンプルを採取しました。
ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
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ベースラインおよび16週目
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血清 7-アルファ ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン (C4) の 16 週目のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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胆汁酸合成のマーカーとしてのＣ４濃度を評価するために、血液サンプルを採取した。
ベースラインは、4 週目 (V3) に実施される評価であり、欠落している場合は、予定外の訪問を除いて、訪問 2 または訪問 1 です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を差し引いて計算されました。
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ベースラインおよび16週目
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スパースサンプリング後の GSK2330672 の血漿濃度
時間枠：4 週目 (投与後 1 ～ 3 時間) および 8、12、および 16 週目 (投与後 1 ～ 3 時間、および投与後 5 ～ 8 時間)
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血漿ＧＳＫ２３３０６７２濃度の測定のために血液サンプルを採取した。
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4 週目 (投与後 1 ～ 3 時間) および 8、12、および 16 週目 (投与後 1 ～ 3 時間、および投与後 5 ～ 8 時間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月11日
一次修了 (実際)
2020年4月15日
研究の完了 (実際)
2020年4月15日
試験登録日
最初に提出
2016年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月8日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201000
- 2016-002416-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
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Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない