Studie odpovědi na dávku GSK2330672 pro léčbu pruritu u účastníků s primární biliární cholangitidou
8. dubna 2021 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, vícedávková, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti podávání GSK2330672 pro léčbu svědění u pacientů s primární biliární cholangitidou (GLIMMER: GSK2330672 zkouška inhibice IBAT pro vícedávkové hodnocení měření odezvy)
Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti podávání GSK2330672 pro léčbu pruritu (svědění) u účastníků s primární biliární cholangitidou (PBC).
Účastníci dostanou buď placebo nebo jeden ze 4 dávkových režimů GSK2330672 (20 miligramů [mg], 90 mg nebo 180 mg užívaných jednou denně nebo 90 mg dvakrát denně).
Účastníci na GSK2330672 také dostanou tablety s placebem k udržení oslepení.
Studie má prospektivně definovaný adaptivní design, který bude využívat prozatímní data k dalšímu informování a potenciálně optimalizaci zkoumaných dávek.
Proto může být během studie přidán další dávkový režim.
Celková doba trvání účastníka studie bude až 45 dní screeningu a 24 týdnů studie včetně sledování.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
147
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- GSK Investigational Site
-
Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Francie, 59037
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 12, Francie, 75571
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Francie, 33604
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20142
- GSK Investigational Site
-
Monza (MB), Lombardia, Itálie, 20900
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itálie, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 270-1694
- GSK Investigational Site
-
Fukui, Japonsko, 918-8503
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japonsko, 371-8511
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japonsko, 730-8619
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japonsko, 006-8555
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japonsko, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japonsko, 252-0375
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japonsko, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japonsko, 545-8586
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japonsko, 591-8025
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 173-8606
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 181-8611
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Německo, 91054
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Německo, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Czestochowa, Polsko, 42-217
- GSK Investigational Site
-
Katowice, Polsko, 40-506
- GSK Investigational Site
-
Myslowice, Polsko, 41-400
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polsko, 00-332
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polsko, 50-349
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke, Spojené království, RG24 9NA
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston, Spojené království, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Spojené království, G31 2ER
- GSK Investigational Site
-
Liverpool., Spojené království, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Manhasset, New Jersey, Spojené státy, 11030
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8887
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 981104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 80 let včetně.
- Účastníci, kteří prokázali PBC, jak bylo prokázáno tím, že mají alespoň 2 z následujících: Anamnéza trvale zvýšených hladin ALP >ULN poprvé rozpoznána nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou (Trvalé zvýšení ALP v době screeningu není vyžadováno, uznává se že ALP se mohla snížit po zahájení léčby kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA), jak je popsáno v zařazení č. 4). Zdokumentovaný pozitivní titr anti-mitochondriálních protilátek (AMA) (>1:40 titr na imunofluorescenci nebo M2 pozitivní pomocí enzymatického imunosorbentního testu) nebo PBC-specifické antinukleární protilátky (antinukleární tečka a/nebo pozitivní nukleární okraj). Biopsie jater (kdykoli v minulosti) v souladu s PBC.
- Účastníci musí ohodnotit svou závažnost svědění jako >=4 na 0 až 10 bodové stupnici po většinu času (alespoň polovinu dní, jak si účastník připomene) během 8 týdnů před screeningovou návštěvou. Období slabého svědění nebo žádného svědění jsou přijatelné, pokud je nejhorší denní skóre svědění >=4 po většinu dní.
- Účastníci, kteří v současné době užívají UDCA, by měli v době screeningu užívat stabilní dávky UDCA po dobu > 8 týdnů. Účastníci, kteří neužívají UDCA z důvodu intolerance, mohou být zapsáni 8 týdnů po poslední dávce UDCA. Do ukončení hlavního období studie nejsou povoleny žádné změny ani přerušení.
- Muž a/nebo žena: Účastnice – Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržujte pokyny ohledně antikoncepce během léčebného období a nejméně 4 týdny po poslední dávce hodnocené léčby.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
Kritéria vyloučení
- Screening celkového bilirubinu >2x ULN. Celkový bilirubin >2x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent (%).
- Screening ALT nebo AST >6x ULN.
- Screening eGFR <45 mililitrů (ml)/minutu/1,73 metr čtvereční (m^2) na základě CKD-EPI.
- Anamnéza nebo přítomnost jaterní dekompenzace (např. krvácení z varixů, encefalopatie nebo ascites).
- Přítomnost aktivně se replikující virové hepatitidy v důsledku infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV, HCV) a/nebo potvrzeného hepatocelulárního karcinomu nebo rakoviny žlučových cest. Jiné jaterní stavy (např. primární sklerotizující cholangitida [PSC], alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, nealkoholická steatohepatitida [NASH]) jsou povoleny, pokud je PBC podle názoru zkoušejícího dominantním poškozením jater.
- Aktuální průjem.
- Současná symptomatická cholelitiáza nebo zánětlivé onemocnění žlučníku. Účastníci s anamnézou cholecystektomie >=3 měsíce před screeningem mohou mít nárok na zápis.
- Jakýkoli aktuální zdravotní stav (např. psychiatrická porucha, senilita nebo demence), které mohou ovlivnit schopnost účastníka dodržovat protokolem stanovené postupy.
- Zahájení nebo zvýšení dávky kolchicinu, metotrexátu, azathioprinu nebo systémových kortikosteroidů během 2 měsíců před screeningem. Pokud se v průběhu studie očekává změna dávky u některého z těchto léků, měl by být účastník vyloučen.
- Zahájení nebo zvýšení dávky bezafibrátu nebo fenofibrátu kdykoli během 3 měsíců před screeningem. Účastníci se mohou zapojit do studie na stabilních dávkách těchto léků, ale žádná změna nebo přerušení není povoleno, dokud nebude dokončeno hlavní období studie.
- Zahájení nebo zvýšení dávky některého z následujících léků během 8 týdnů před screeningem: rifampicin, naltrexon, naloxon, nalfurafin nebo sertralin. Účastníci se mohou zapojit do studie na stabilních nebo snížených dávkách těchto léků, ale žádná změna dávky není povolena až do dokončení hlavního období studie.
- Použití pryskyřice vázající žlučové kyseliny: účastník musí přerušit užívání cholestyraminu, kolesevelamu, kolestipolu nebo kolestimidu před zahájením počátečního období studie (nejpozději než 2. den). Poznámka: tato léčiva mohou být podávána po dokončení hlavního období studie, pokud je to klinicky indikováno.
- Užívání kyseliny obeticholové: Účastník musí přerušit užívání kyseliny obeticholové alespoň 8 týdnů před začátkem počátečního období studie a nesmí znovu začít až po skončení studie.
- Podávání jakéhokoli jiného inhibitoru lidského transportéru ileální žlučové kyseliny (IBAT) během 3 měsíců před screeningem.
- Aktuální zařazení nebo účast v průběhu 8 týdnů před zahájením počátečního období studie v jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu ve studii.
- QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci QTc > 480 milisekund (ms).
- Anamnéza citlivosti na studovanou léčbu nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast ve studii.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 odměrka (25 ml) lihovin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo
|
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako bílé potahované tablety.
|
|
Experimentální: GSK2330672 20 mg jednou denně
Účastníci dostanou GSK2330672 a odpovídající placebo, aby zůstali slepí
|
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako bílé potahované tablety.
GSK2330672 bude dodáván ve 2 dávkových silách 10 mg a 45 mg bílé potahované tablety.
|
|
Experimentální: GSK2330672 90 mg jednou denně
Účastníci dostanou GSK2330672 a odpovídající placebo, aby zůstali slepí
|
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako bílé potahované tablety.
GSK2330672 bude dodáván ve 2 dávkových silách 10 mg a 45 mg bílé potahované tablety.
|
|
Experimentální: GSK2330672 180 mg jednou denně
Účastníci dostanou GSK2330672 a odpovídající placebo, aby zůstali slepí
|
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako bílé potahované tablety.
GSK2330672 bude dodáván ve 2 dávkových silách 10 mg a 45 mg bílé potahované tablety.
|
|
Experimentální: GSK2330672 40 mg dvakrát denně
Účastníci dostanou GSK2330672 a odpovídající placebo, aby zůstali slepí
|
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako bílé potahované tablety.
GSK2330672 bude dodáván ve 2 dávkových silách 10 mg a 45 mg bílé potahované tablety.
|
|
Experimentální: GSK2330672 90 mg dvakrát denně
Účastníci dostanou GSK2330672 a odpovídající placebo, aby zůstali slepí
|
GSK2330672 odpovídající placebo bude dodáváno jako bílé potahované tablety.
GSK2330672 bude dodáván ve 2 dávkových silách 10 mg a 45 mg bílé potahované tablety.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v průměrném nejhorším denním skóre svědění
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost svého svědění pomocí číselné hodnotící stupnice 0-10 (NRS), kde 0 znamená žádné svědění a 10 znamená nejhorší představitelné svědění.
Nejhorší denní skóre svědění je nejzávažnější (nejvyšší) NRS zaznamenané v daný den.
Průměrné skóre nejhoršího denního svědění bylo vypočteno jako průměr nejhorších denních skóre svědění poskytnutých během 7 dnů před návštěvou v týdnu 16.
Výchozí stav je průměr skóre za 7 dní před týdnem 4 (návštěva 3 [V3]).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena pomocí analýzy kovariance (ANCOVA) včetně léčebné skupiny a centrovaného průměrného nejhoršího denního skóre svědění ve výchozím stavu.
|
Výchozí stav a týden 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu ve škále primární biliární cholangitida-40 (PBC-40)
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
PBC-40 je dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro konkrétní onemocnění pro použití u účastníků PBC.
Skládá se ze 40 otázek uspořádaných do 6 domén se 3 až 11 otázkami v každé doméně.
Každá otázka je hodnocena od 1 (nejmenší dopad) do 5 (největší dopad).
Všechny otázky v rámci domény se sečtou a získá se skóre jednotlivých domén.
Domény byly: Symptomy (7 otázek) s rozsahem skóre 7-35, Svědění (3 otázky) s rozsahem skóre 3-15, Únava (11 otázek) s rozsahem skóre 11-55, Kognitivní (6 otázek) s rozsahem skóre 6-30 , Emoční (3 otázky) s rozsahem skóre 3-15 a Sociální (10 otázek) s rozsahem skóre 10-50.
Vyšší skóre pro jednotlivé domény představuje špatnou kvalitu života.
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), které se provádí před první dávkou randomizované medikace ten večer.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota.
Analýza byla provedena pomocí ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v koncentracích sérové alkalické fosfatázy (ALP) u účastníků s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Kritéria pro vysoké riziko progrese PBC jsou definována jako koncentrace ALP v séru vyšší nebo rovné (>=)1,67násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN) a/nebo koncentrace celkového bilirubinu vyšší než (>)ULN v den 1. Výchozí hodnota je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 (den 1) nebo návštěva 1 (screening), s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena pomocí ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Počet účastníků se sérovými koncentracemi ALP nižšími než (<)1,67krát ULN a celkovými koncentracemi bilirubinu nižšími než nebo rovnými (<=) ULN v 16. týdnu
Časové okno: V týdnu 16
|
Je uveden počet účastníků s ALP < 1,67 krát ULN a celkovým bilirubinem <= ULN v 16. týdnu.
Koncový bod byl analyzován v populaci s omezeným vysokým rizikem.
|
V týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v sérové alaninaminotransferáze (ALT) u osob s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena s použitím modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v sérové aspartátaminotransferáze (AST) u osob s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena s použitím modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu u sérové gamaglutamyltransferázy (GGT), u osob s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena s použitím modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v celkové koncentraci bilirubinu u osob s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena pomocí ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v koncentraci albuminu, mezi těmi s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena pomocí ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v protrombinovém mezinárodním normalizovaném poměru (INR), mezi těmi s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena s použitím modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v protrombinovém čase, mezi těmi s vysokým rizikem progrese PBC
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena s použitím modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (non-SAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs) – hlavní období studie
Časové okno: Až 12 týdnů
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Jakákoli nežádoucí událost vedoucí ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku je klasifikována jako SAE.
|
Až 12 týdnů
|
|
Počet účastníků bez SAE a SAE – Období závěrečné studie
Časové okno: Až 4 týdny
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Jakákoli nežádoucí událost vedoucí ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku je klasifikována jako SAE.
|
Až 4 týdny
|
|
Počet účastníků, kteří nemají SAE a SAE – Následné období
Časové okno: Až 4 týdny
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli.
Jakákoli nežádoucí událost vedoucí ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku je klasifikována jako SAE.
|
Až 4 týdny
|
|
Počet účastníků s údaji o klinické chemii s potenciálním klinickým významem
Časové okno: V týdnech 8, 12, 16 a 20
|
Vzorky krve byly odebírány pro měření analýzy následujících parametrů: albumin, vápník, rychlost glomerulární filtrace (GFR) z kreatininu, glukózy, draslíku a sodíku.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozmezí [w/in] nebo žádná změna, nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorní hodnoty byla nezměněna (například [např.], vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To w/in Range or No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%).
Byly předloženy pouze kategorie „To Low“ a/nebo „To High“ s údaji potenciální klinické důležitosti.
|
V týdnech 8, 12, 16 a 20
|
|
Počet účastníků s hematologickými údaji potenciálního klinického významu
Časové okno: V týdnech 8, 12, 16 a 20
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu následujících parametrů: hematokrit, hemoglobin, leukocyty, lymfocyty, neutrofily a krevní destičky.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, beze změny nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. vysoká až vysoká), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To w/in Range or No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
Byly předloženy pouze kategorie „To Low“ a/nebo „To High“ s údaji potenciální klinické důležitosti.
|
V týdnech 8, 12, 16 a 20
|
|
Počet účastníků s abnormálními parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: V týdnech 8, 12, 16 a 20
|
Bylo zaznamenáno 12svodové EKG s účastníkem v pololeže na zádech.
12svodové EKG bylo získáno pomocí automatizovaného EKG přístroje.
Jsou uvedeny údaje pro abnormální, klinicky nevýznamné (NCS) a klinicky významné (CS) nálezy EKG.
Abnormální nálezy CS jsou takové, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
|
V týdnech 8, 12, 16 a 20
|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 20
|
SBP a DBP byly měřeny v poloze na zádech plně automatizovaným zařízením po alespoň 5 minutách odpočinku pro účastníka v klidném prostředí bez rušivých vlivů.
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav a týden 20
|
|
Změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 20
|
Tepová frekvence byla měřena v pololeže na zádech po 5 minutách klidu.
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav a týden 20
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS).
Časové okno: Výchozí stav a týden 20
|
GSRS je validovaná škála používaná k hodnocení gastrointestinálních příznaků, které účastníci zaznamenali během předchozích 5 až 7 dnů.
GSRS bylo měřeno pro všech 5 domén: průměrné skóre syndromu průjmu, průměrné skóre syndromu špatného trávení, průměrné skóre syndromu zácpy, průměrné skóre syndromu bolesti břicha, průměrné skóre syndromu refluxu.
Všechny jednotlivé domény jsou hodnoceny na 7bodové Likertově škále v rozmezí od 1 (vůbec ne) do 7 (extrémně).
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
Průměrné celkové skóre GSRS bylo průměrem těchto 5 domén a pohybuje se od 1 do 7. Vyšší skóre ukazuje na nejhorší možný stupeň symptomů.
Odpovědi shrnuté při každé návštěvě jsou ty, které byly poskytnuty během týdne před návštěvou, s výjimkou dne 1. Výchozí stav je nejnovější hodnocení provedené účastníkem před randomizací.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Údaje byly uvedeny pro každou doménu spolu s průměrným celkovým skóre GSRS.
|
Výchozí stav a týden 20
|
|
Počet účastníků s průměrným nejhorším denním skóre svědění <4 v 16. týdnu
Časové okno: V týdnu 16
|
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost svého svědění pomocí 0-10 NRS, kde 0 znamená žádné svědění a 10 znamená nejhorší představitelné svědění.
Nejhorší denní skóre svědění je nejzávažnější (nejvyšší) NRS zaznamenané v daný den.
Průměrné skóre nejhoršího denního svědění bylo vypočteno jako průměr nejhorších denních skóre svědění poskytnutých během 7 dnů před návštěvou v týdnu 16.
Je uveden počet účastníků s průměrným nejhorším denním skóre svědění <4 v týdnu 16.
|
V týdnu 16
|
|
Počet účastníků se zlepšením >= 30 procent (%) v průměrném nejhorším denním skóre svědění v 16. týdnu od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost svého svědění pomocí 0-10 NRS, kde 0 znamená žádné svědění a 10 znamená nejhorší představitelné svědění.
Nejhorší denní skóre svědění je nejzávažnější (nejvyšší) NRS zaznamenané v daný den.
Průměrné skóre nejhoršího denního svědění bylo vypočteno jako průměr nejhorších denních skóre svědění poskytnutých během 7 dnů před návštěvou v týdnu 16.
Výchozí stav je nejnovější hodnocení provedené účastníkem před randomizací.
Je uveden počet účastníků se zlepšením o >= 30 % v průměrném nejhorším denním skóre svědění v týdnu 16 oproti výchozímu stavu.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Počet účastníků se zlepšením >=2 v průměrném nejhorším denním skóre svědění v 16. týdnu od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost svého svědění pomocí 0-10 NRS, kde 0 znamená žádné svědění a 10 znamená nejhorší představitelné svědění.
Nejhorší denní skóre svědění je nejzávažnější (nejvyšší) NRS zaznamenané v daný den.
Průměrné skóre nejhoršího denního svědění bylo vypočteno jako průměr nejhorších denních skóre svědění poskytnutých během 7 dnů před návštěvou v týdnu 16.
Výchozí stav je nejnovější hodnocení provedené účastníkem před randomizací.
Je uveden počet účastníků se zlepšením >=2 v průměrném nejhorším denním skóre svědění v 16. týdnu oproti výchozímu stavu.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Procento dní respondentů s nejhorším denním skóre svědění <4
Časové okno: Až do 16. týdne
|
Procento dní odezvy s nejhorším denním skóre svědění bylo vypočteno jako: (počet dní odezvy od návštěvy 3+1 do návštěvy 6-1 vydělený počtem dnů od návštěvy 3+1 do návštěvy 6-1 s nejhoršími dostupnými denními skóre svědění) krát 100.
Dny, pro které nebylo k dispozici nejhorší denní skóre svědění, nepřispívaly ani do čitatele, ani do jmenovatele.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny.
Je uvedeno procento dní respondentů s nejhorším denním skóre svědění <4.
|
Až do 16. týdne
|
|
Procento dní odezvy se zlepšením >= 30 % průměrného nejhoršího denního skóre svědění v 16. týdnu od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Procento dní odezvy s nejhorším denním skóre svědění bylo vypočteno jako: (počet dní odezvy od návštěvy 3+1 do návštěvy 6-1 vydělený počtem dnů od návštěvy 3+1 do návštěvy 6-1 s nejhoršími dostupnými denními skóre svědění) krát 100.
Dny, pro které nebylo k dispozici nejhorší denní skóre svědění, nepřispívaly ani do čitatele, ani do jmenovatele.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny.
Výchozí stav je nejnovější hodnocení provedené účastníkem před randomizací.
Je uvedeno procento dní respondentů se zlepšením o >= 30 % průměrného nejhoršího denního skóre svědění v 16. týdnu od výchozího stavu.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Procento dní respondentů se zlepšením >=2 v průměrném nejhorším denním skóre svědění v 16. týdnu od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Procento dní odezvy s nejhorším denním svěděním bylo vypočteno jako: (počet dní odezvy od návštěvy 3+1 po návštěvu 6-1 dělený počtem dnů od návštěvy 3+1 po návštěvu 6-1 s nejhorším dostupným denním skóre svědění) krát 100.
Dny, pro které nebylo k dispozici nejhorší denní skóre svědění, nepřispívaly ani do čitatele, ani do jmenovatele.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny.
Výchozí stav je nejnovější hodnocení provedené účastníkem před randomizací.
Je uvedeno procento dní reagujících na léčbu se zlepšením >=2 v průměrném nejhorším denním skóre svědění v týdnu 16 oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Změna průměrného denního skóre spánku od výchozí hodnoty v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Průměrné denní skóre spánku je definováno jako průměr denních skóre spánku poskytnutých během 7 dnů před příslušnou návštěvou.
Kvalita spánku účastníků byla zaznamenávána do elektronického deníku každé ráno pomocí 0-10 NRS, ve kterém 0: dobrý spánek až 10: nejhorší možný spánek.
Vyšší skóre ukazuje na horší možný spánek.
Výchozí stav je průměr skóre za 7 dní před návštěvou v týdnu 4 (V3).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena pomocí ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Změna průměrného denního skóre únavy v týdnu 16 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Průměrné denní skóre únavy je definováno jako průměr denního skóre únavy poskytnutého během 7 dnů před příslušnou návštěvou.
Úroveň únavy účastníků byla zaznamenávána do elektronického deníku každý večer pomocí 0-10 NRS, ve kterém 0: žádná únava až 10: nejhorší možná únava.
Vyšší skóre ukazuje na horší možnou únavu.
Výchozí stav je průměr skóre za 7 dní před návštěvou v týdnu 4 (V3).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Analýza byla provedena s použitím modelu ANCOVA včetně léčebné skupiny a základní linie.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Změna od základní linie v pětirozměrné (5D) stupnici svědění v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
5-D stupnice svědění byla vyvinuta jako stručný, jednostránkový nástroj pro multidimenzionální kvantifikaci svědění, které je citlivé na změny v čase.
Má data na podporu své platnosti v populaci účastníků se svěděním a pokrývá pět dimenzí svědění, které účastníci zažívají: trvání, stupeň, směr, postižení a distribuce.
Každá doména byla hodnocena na 5bodové škále v rozmezí od 1 (není přítomno/nevyřešeno/nikdy) do 5 (nesnesitelné/zhoršuje se/vždy), vyšší skóre ukazuje na nejhorší svědění.
Skóre každé z pěti domén bylo dosaženo samostatně a poté sečteno dohromady, aby se získalo celkové 5-D skóre.
Celkové skóre 5-D se potenciálně pohybovalo mezi 5 (žádné svědění) a 25 (nejzávažnější svědění), kde vyšší skóre ukazuje na horší možné svědění.
Výchozí stav je hodnocení prováděno v týdnu 4 (V3), které se provádí před první dávkou randomizované medikace ten večer.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v séru celkové koncentrace žlučových kyselin
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení celkové koncentrace žlučových kyselin jako biomarkeru PBC.
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v 16. týdnu v séru 7-alfa hydroxy-4-cholesten-3-on (C4)
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 16
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení koncentrace C4 jako markeru syntézy žlučových kyselin.
Výchozí stav je hodnocení provedené v týdnu 4 (V3), nebo pokud chybí, pak návštěva 2 nebo návštěva 1, s výjimkou neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
|
Výchozí stav a v týdnu 16
|
|
Plazmatická koncentrace GSK2330672 po řídkém vzorkování
Časové okno: Ve 4. týdnu (mezi 1 a 3 hodinami po dávce) a v týdnech 8, 12 a 16 (mezi 1 a 3 hodinami po dávce a mezi 5 a 8 hodinami po dávce)
|
Byly odebrány vzorky krve pro měření koncentrace GSK2330672 v plazmě.
|
Ve 4. týdnu (mezi 1 a 3 hodinami po dávce) a v týdnech 8, 12 a 16 (mezi 1 a 3 hodinami po dávce a mezi 5 a 8 hodinami po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
15. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
15. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
17. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201000
- 2016-002416-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .