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Estudio de respuesta a la dosis de GSK2330672 para el tratamiento del prurito en participantes con colangitis biliar primaria

8 de abril de 2021 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio aleatorizado, doble ciego, multidosis, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la administración de GSK2330672 para el tratamiento del prurito en pacientes con colangitis biliar primaria (GLIMMER: GSK2330672 ensayo de inhibición de IBAT con medición multidosis para evaluación de respuesta)

Este estudio se lleva a cabo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la administración de GSK2330672 para el tratamiento del prurito (picazón) en participantes con colangitis biliar primaria (CBP). Los participantes recibirán un placebo o uno de los 4 regímenes de dosis de GSK2330672 (20 miligramos [mg], 90 mg o 180 mg tomados una vez al día o 90 mg dos veces al día). Los participantes en GSK2330672 también recibirán tabletas de placebo para mantener el cegamiento. El estudio tiene un diseño adaptativo definido prospectivamente que utilizará datos provisionales para informar y optimizar potencialmente las dosis bajo investigación. Por lo tanto, se puede agregar un régimen de dosis adicional durante el estudio. La duración total de un participante en el estudio será de hasta 45 días de selección y 24 semanas de estudio, incluido el seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

147

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemania, 66421
        • GSK Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, España, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, España, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Manhasset, New Jersey, Estados Unidos, 11030
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18104
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 981104
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille cedex, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 12, Francia, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Francia, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Monza (MB), Lombardia, Italia, 20900
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50134
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • GSK Investigational Site
  • Japón
      • Chiba, Japón, 270-1694
        • GSK Investigational Site
      • Fukui, Japón, 918-8503
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japón, 371-8511
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japón, 730-8619
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japón, 006-8555
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japón, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japón, 252-0375
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Japón, 856-8562
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japón, 591-8025
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 173-8606
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 105-8471
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 181-8611
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Czestochowa, Polonia, 42-217
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Polonia, 40-506
        • GSK Investigational Site
      • Myslowice, Polonia, 41-400
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 00-332
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-349
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Basingstoke, Reino Unido, RG24 9NA
        • GSK Investigational Site
      • Edgbaston, Reino Unido, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool., Reino Unido, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WU
        • GSK Investigational Site
      • Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • GSK Investigational Site
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7AU
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • El participante debe tener entre 18 y 80 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Participantes que han demostrado PBC, como lo demuestra tener al menos 2 de los siguientes: Historial de aumento sostenido de los niveles de ALP >LSN reconocido por primera vez al menos 6 meses antes de la visita de selección (no se requieren elevaciones sostenidas de ALP en el momento de la selección, reconociendo que la ALP puede haber disminuido después de la institución de la terapia con ácido ursodesoxicólico (UDCA) como se describe en la inclusión número 4). Título positivo documentado de anticuerpos antimitocondriales (AMA) (título >1:40 en inmunofluorescencia o M2 positivo por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) o anticuerpos antinucleares específicos de PBC (punto antinuclear y/o anillo nuclear positivo). Biopsia de hígado (en cualquier momento en el pasado) consistente con CBP.
  • Los participantes deben calificar la gravedad de la picazón como >=4 en una escala de 0 a 10 puntos durante la mayor parte del tiempo (al menos la mitad de los días, según lo recuerde el participante) durante las 8 semanas anteriores a la visita de selección. Los períodos de picazón baja o sin picazón son aceptables siempre que la peor puntuación diaria de picazón sea >=4 en la mayoría de los días.
  • Los participantes que actualmente toman UDCA deben recibir dosis estables de UDCA durante >8 semanas en el momento de la selección. Los participantes que no toman UDCA debido a la intolerancia pueden inscribirse 8 semanas después de su última dosis de UDCA. No se permiten cambios ni interrupciones hasta la finalización del Período de estudio principal.
  • Masculino y/o femenino: Participantes femeninos: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o un WOCBP que acepta siga la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión

  • Detección de bilirrubina total >2x LSN. La bilirrubina total >2x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento (%).
  • Detección de ALT o AST >6x LSN.
  • Detección de eGFR <45 mililitros (ml)/minuto/1,73 metros cuadrados (m^2) según el CKD-EPI.
  • Antecedentes o presencia de descompensación hepática (p. ej., hemorragias varicosas, encefalopatía o ascitis).
  • Presencia de hepatitis viral de replicación activa debido a la infección por el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC) y/o carcinoma hepatocelular o cáncer biliar confirmado. Se permiten otras afecciones hepáticas (por ejemplo, colangitis esclerosante primaria [PSC], enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune, esteatohepatitis no alcohólica [NASH]) si la CBP es la lesión hepática dominante en opinión del investigador.
  • Diarrea actual.
  • Colelitiasis sintomática actual o enfermedad inflamatoria de la vesícula biliar. Los participantes con antecedentes de colecistectomía >= 3 meses antes de la selección pueden ser elegibles para la inscripción.
  • Cualquier condición médica actual (p. trastorno psiquiátrico, senilidad o demencia), que pueden afectar la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos especificados en el protocolo.
  • Inicio o aumento de dosis de colchicina, metotrexato, azatioprina o corticoides sistémicos en los 2 meses previos a la selección. Si se prevé un cambio en la dosis de cualquiera de estos medicamentos durante el curso del estudio, se debe excluir al participante.
  • Inicio o aumento de la dosis de bezafibrato o fenofibrato en cualquier momento durante los 3 meses previos a la selección. Los participantes pueden unirse al estudio con dosis estables de estos medicamentos, pero no se permite ningún cambio o interrupción hasta que finalice el Período principal del estudio.
  • Inicio o aumento de la dosis de cualquiera de los siguientes en las 8 semanas previas a la selección: rifampicina, naltrexona, naloxona, nalfurafina o sertralina. Los participantes pueden unirse al estudio con dosis estables o reducidas de estos medicamentos, pero no se permite ningún cambio en la dosis hasta que finalice el Período principal del estudio.
  • Uso de resinas aglutinantes de ácidos biliares: un participante debe suspender el uso de colestiramina, colesevelam, colestipol o colestimida antes del comienzo del Período de estudio inicial (a más tardar el Día 2). Nota: estos medicamentos pueden administrarse después de completar el Período de estudio principal, si está clínicamente indicado.
  • Uso de ácido obeticólico: un participante debe suspender el uso de ácido obeticólico al menos 8 semanas antes del inicio del Período de estudio inicial y no puede reiniciar hasta después del final del estudio.
  • Administración de cualquier otro inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales humanos (IBAT) en los 3 meses anteriores a la selección.
  • Inscripción o participación actual dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del Período de estudio inicial, en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación.
  • Intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca QTc >480 milisegundos (mseg).
  • Antecedentes de sensibilidad al tratamiento del estudio o a los componentes del mismo o antecedentes de medicamentos u otras alergias que, en opinión del investigador o de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, contraindique su participación en el estudio.
  • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente
Droga: Placebo
El placebo correspondiente a GSK2330672 se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Experimental: GSK2330672 20 mg una vez al día
Los participantes recibirán GSK2330672 y un placebo equivalente para mantener la ceguera
Droga: Placebo
El placebo correspondiente a GSK2330672 se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Droga: GSK2330672
GSK2330672 se suministrará en 2 dosis de 10 mg y 45 mg de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Experimental: GSK2330672 90 mg una vez al día
Los participantes recibirán GSK2330672 y un placebo equivalente para mantener la ceguera
Droga: Placebo
El placebo correspondiente a GSK2330672 se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Droga: GSK2330672
GSK2330672 se suministrará en 2 dosis de 10 mg y 45 mg de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Experimental: GSK2330672 180 mg una vez al día
Los participantes recibirán GSK2330672 y un placebo equivalente para mantener la ceguera
Droga: Placebo
El placebo correspondiente a GSK2330672 se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Droga: GSK2330672
GSK2330672 se suministrará en 2 dosis de 10 mg y 45 mg de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Experimental: GSK2330672 40 mg dos veces al día
Los participantes recibirán GSK2330672 y un placebo equivalente para mantener la ceguera
Droga: Placebo
El placebo correspondiente a GSK2330672 se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Droga: GSK2330672
GSK2330672 se suministrará en 2 dosis de 10 mg y 45 mg de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Experimental: GSK2330672 90 mg dos veces al día
Los participantes recibirán GSK2330672 y un placebo equivalente para mantener la ceguera
Droga: Placebo
El placebo correspondiente a GSK2330672 se suministrará en forma de comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Droga: GSK2330672
GSK2330672 se suministrará en 2 dosis de 10 mg y 45 mg de comprimidos recubiertos con película de color blanco.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la puntuación media del peor picor diario
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
Se pidió a los participantes que puntuaran la gravedad de su picazón utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10, donde 0 representa ausencia de picazón y 10 indica la peor picazón imaginable. El peor puntaje diario de picazón es el NRS más grave (más alto) registrado en un día determinado. La puntuación media del peor picor diario se calculó como el promedio de las peores puntuaciones diarias del picor proporcionadas en los 7 días anteriores a la visita de la semana 16. La línea de base es el promedio de las puntuaciones en los 7 días anteriores a la Semana 4 (Visita 3 [V3]). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el análisis de covarianza (ANCOVA) que incluye el grupo de tratamiento y la puntuación media del peor picor diario centrado al inicio.
Línea de base y semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la escala de colangitis biliar primaria-40 (PBC-40)
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
PBC-40 es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) específico de la enfermedad para su uso en participantes con PBC. Consta de 40 preguntas organizadas en 6 dominios con 3 a 11 preguntas en cada dominio. Cada pregunta se califica de 1 (menor impacto) a 5 (mayor impacto). Todas las preguntas dentro de un dominio se suman para obtener una puntuación de dominio individual. Los dominios fueron: Síntomas (7 preguntas) con un rango de puntaje de 7 a 35, Picazón (3 preguntas) con un rango de puntaje de 3 a 15, Fatiga (11 preguntas) con un rango de puntaje de 11 a 55, Cognitivo (6 preguntas) con un rango de puntaje de 6 a 30 , Emocional (3 preguntas) con rango de puntaje 3-15, y Social (10 preguntas) con rango de puntaje 10-50. Las puntuaciones más altas para los dominios individuales representan una mala calidad de vida. El valor inicial es la evaluación realizada en la semana 4 (V3), que se lleva a cabo antes de la primera dosis de medicación aleatoria esa noche. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando ANCOVA, incluido el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en las concentraciones de fosfatasa alcalina sérica (ALP), en participantes con alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
Los criterios de alto riesgo de progresión de la CBP se definen como concentraciones séricas de ALP superiores o iguales a (>=) 1,67 veces el límite superior del rango normal (LSN) y/o concentraciones de bilirrubina total superiores a (>) LSN en el día 1. El valor inicial es la evaluación realizada en la semana 4 (V3) o, si falta, en la visita 2 (día 1) o la visita 1 (detección), excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando ANCOVA, incluido el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Número de participantes con concentraciones séricas de ALP inferiores a (<)1,67 veces el ULN y concentraciones de bilirrubina total inferiores o iguales a (<=) ULN en la semana 16
Periodo de tiempo: En la semana 16
Se presenta el número de participantes con ALP < 1,67 veces el ULN y bilirrubina total <= ULN en la semana 16. El punto final se analizó en Población Restringida de Alto Riesgo.
En la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la alanina aminotransferasa sérica (ALT) entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la aspartato aminotransferasa sérica (AST) entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la gamma glutamil transferasa sérica (GGT), entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la concentración de bilirrubina total, entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando ANCOVA, incluido el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la concentración de albúmina, entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando ANCOVA, incluido el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en el índice internacional normalizado (INR) de protrombina, entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en el tiempo de protrombina, entre aquellos con un alto riesgo de progresión de la CBP
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Número de participantes con eventos adversos no graves (no SAE) y eventos adversos graves (SAE): período principal del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico se clasifica como SAE.
Hasta 12 semanas
Número de participantes con no SAE y SAE - Período de estudio final
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico se clasifica como SAE.
Hasta 4 semanas
Número de participantes con no SAE y SAE - Período de seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad persistente, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico se clasifica como SAE.
Hasta 4 semanas
Número de participantes con datos de química clínica de importancia clínica potencial
Periodo de tiempo: En las semanas 8, 12, 16 y 20
Se recogieron muestras de sangre para medir y analizar los siguientes parámetros: albúmina, calcio, tasa de filtración glomerular (TFG) a partir de creatinina, glucosa, potasio y sodio. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo [p. ej.], de mayor a mayor) o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "To w/in Range or No Change". Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron "A bajo" y "A alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 por ciento (%). Solo se han presentado las categorías "To Low" y/o "To High" con datos de importancia clínica potencial.
En las semanas 8, 12, 16 y 20
Número de participantes con datos hematológicos de posible importancia clínica
Periodo de tiempo: En las semanas 8, 12, 16 y 20
Se recogieron muestras de sangre para analizar los siguientes parámetros: hematocrito, hemoglobina, leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios". Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron "A bajo" y "A alto", por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100 %. Solo se han presentado las categorías "To Low" y/o "To High" con datos de importancia clínica potencial.
En las semanas 8, 12, 16 y 20
Número de participantes con parámetros de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormales
Periodo de tiempo: En las semanas 8, 12, 16 y 20
Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en posición semisupina. Se obtuvieron ECG de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG automatizada. Se presentan datos de hallazgos de ECG anormales, clínicamente no significativos (NCS) y clínicamente significativos (CS). Los hallazgos anormales de CS son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
En las semanas 8, 12, 16 y 20
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
La PAS y la PAD se midieron en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado después de al menos 5 minutos de descanso del participante en un entorno tranquilo y sin distracciones. La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y semana 20
Cambio desde la línea de base en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
La frecuencia del pulso se midió en una posición semi-supina después de 5 minutos de descanso. La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y semana 20
Cambio desde el inicio en la evaluación de la escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 20
GSRS es una escala validada que se utiliza para evaluar los síntomas gastrointestinales experimentados por los participantes durante los 5 a 7 días anteriores. GSRS se midió para los 5 dominios: Puntaje promedio del síndrome de diarrea, Puntaje promedio del síndrome de indigestión, Puntaje promedio del síndrome de estreñimiento, Puntaje promedio del síndrome de dolor abdominal, Puntaje promedio del síndrome de reflujo. Todos los dominios individuales se califican en una escala de Likert de 7 puntos que van desde 1 (nada) a 7 (extremadamente). Una puntuación más alta indica síntomas más graves. La puntuación promedio total de GSRS fue la media de estos 5 dominios y varía de 1 a 7. Una puntuación más alta indica el peor grado posible de síntomas. Las respuestas resumidas en cada visita son las que se dieron durante la semana anterior a la visita, con excepción del Día 1. La línea de base es la evaluación más reciente completada por el participante antes de la aleatorización. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. Los datos se han presentado para cada dominio junto con el puntaje total promedio de GSRS.
Línea de base y semana 20
Número de participantes con la peor puntuación diaria media de picor de <4 en la semana 16
Periodo de tiempo: En la semana 16
Se pidió a los participantes que calificaran la severidad de su picazón utilizando un NRS de 0 a 10, donde 0 representa ausencia de picazón y 10 indica la peor picazón imaginable. El peor puntaje diario de picazón es el NRS más grave (más alto) registrado en un día determinado. La puntuación media del peor picor diario se calculó como el promedio de las peores puntuaciones diarias del picor proporcionadas en los 7 días anteriores a la visita de la semana 16. Se presenta el número de participantes con la puntuación media del peor picor diario <4 en la semana 16.
En la semana 16
Número de participantes con una mejora de >= 30 % (%) en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
Se pidió a los participantes que calificaran la severidad de su picazón utilizando un NRS de 0 a 10, donde 0 representa ausencia de picazón y 10 indica la peor picazón imaginable. El peor puntaje diario de picazón es el NRS más grave (más alto) registrado en un día determinado. La puntuación media del peor picor diario se calculó como el promedio de las peores puntuaciones diarias del picor proporcionadas en los 7 días anteriores a la visita de la semana 16. La línea de base es la evaluación más reciente completada por el participante antes de la aleatorización. Se presenta el número de participantes con una mejora de >= 30 % en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio.
Línea de base y en la semana 16
Número de participantes con una mejora de >=2 en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
Se pidió a los participantes que calificaran la severidad de su picazón utilizando un NRS de 0 a 10, donde 0 representa ausencia de picazón y 10 indica la peor picazón imaginable. El peor puntaje diario de picazón es el NRS más grave (más alto) registrado en un día determinado. La puntuación media del peor picor diario se calculó como el promedio de las peores puntuaciones diarias del picor proporcionadas en los 7 días anteriores a la visita de la semana 16. La línea de base es la evaluación más reciente completada por el participante antes de la aleatorización. Se presenta el número de participantes con una mejora de >=2 en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio.
Línea de base y en la semana 16
Porcentaje de días de respuesta con la peor puntuación diaria de picor de <4
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
El porcentaje de días del respondedor con la peor puntuación diaria de picor se calculó como: (número de días de respuesta de la visita 3+1 a la visita 6-1 dividido por el número de días de la visita 3+1 a la visita 6-1 con las peores puntuaciones diarias de picor disponibles) veces 100. Los días para los que no se disponía de la peor puntuación diaria de picor no contribuyeron ni al numerador ni al denominador. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento. Se presenta el porcentaje de días de respuesta con la peor puntuación diaria de picazón de <4.
Hasta la semana 16
Porcentaje de días de respuesta con una mejora de >= 30 % en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
El porcentaje de días del respondedor con la peor puntuación diaria de picor se calculó como: (número de días de respuesta de la visita 3+1 a la visita 6-1 dividido por el número de días de la visita 3+1 a la visita 6-1 con las peores puntuaciones diarias de picor disponibles) veces 100. Los días para los que no se disponía de la peor puntuación diaria de picor no contribuyeron ni al numerador ni al denominador. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento. La línea de base es la evaluación más reciente completada por el participante antes de la aleatorización. Se presenta el porcentaje de días de respuesta con una mejora de >= 30 % en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio.
Línea de base y en la semana 16
Porcentaje de días de respuesta con una mejora de >=2 en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
El porcentaje de días de respuesta con la peor picazón diaria se calculó como: (número de días de respuesta desde la visita 3+1 a la visita 6-1 dividido por el número de días desde la visita 3+1 a la visita 6-1 con las peores puntuaciones de picazón diaria disponibles) veces 100. Los días para los que no se disponía de la peor puntuación diaria de picor no contribuyeron ni al numerador ni al denominador. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento. La línea de base es la evaluación más reciente completada por el participante antes de la aleatorización. Se presenta el porcentaje de días de respuesta con una mejora de >=2 en la puntuación media del peor picor diario en la semana 16 desde el inicio.
Línea de base y en la semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria del sueño en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La puntuación media diaria de sueño se define como el promedio de las puntuaciones diarias de sueño proporcionadas en los 7 días anteriores a la visita correspondiente. La calidad del sueño de los participantes se registró en un diario electrónico cada mañana utilizando un NRS de 0 a 10 en el que 0: buen sueño a 10: peor sueño posible. Una puntuación más alta indica el peor sueño posible. La línea de base es el promedio de las puntuaciones en los 7 días anteriores a la visita de la Semana 4 (V3). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando ANCOVA, incluido el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria de fatiga en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La puntuación media diaria de fatiga se define como el promedio de las puntuaciones diarias de fatiga proporcionadas en los 7 días anteriores a la visita correspondiente. El nivel de fatiga de los participantes se registró en un diario electrónico cada noche utilizando un NRS de 0 a 10 en el que 0: sin fatiga a 10: la peor fatiga posible. Una puntuación más alta indica peor fatiga posible. La línea de base es el promedio de las puntuaciones en los 7 días anteriores a la visita de la Semana 4 (V3). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA que incluye el grupo de tratamiento y la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio desde el inicio en la escala de picor de cinco dimensiones (5-D) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
La escala de picor de 5-D se ha desarrollado como un instrumento breve de una sola página para la cuantificación multidimensional del picor que es sensible al cambio con el tiempo. Tiene datos para respaldar su validez en una población de participantes con prurito y cubre cinco dimensiones del picor experimentado por los participantes: duración, grado, dirección, discapacidad y distribución. Cada dominio se calificó en una escala de 5 puntos, que va desde 1 (No presente/resuelto/nunca) a 5 (insoportable/empeorando/siempre), las puntuaciones más altas indican peor picazón. Las puntuaciones de cada uno de los cinco dominios se lograron por separado y luego se sumaron para obtener una puntuación total de 5-D. Las puntuaciones totales de 5-D oscilaron potencialmente entre 5 (sin prurito) y 25 (prurito más intenso), donde una puntuación más alta indica una posible picazón peor. El valor inicial es la evaluación realizada en la semana 4 (V3), que se lleva a cabo antes de la primera dosis de medicación aleatoria esa noche. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en la concentración sérica de ácidos biliares totales
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la concentración total de ácidos biliares como biomarcador de CBP. La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Cambio medio desde el inicio en la semana 16 en suero 7-alfa hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 16
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la concentración de C4 como marcador de la síntesis de ácidos biliares. La línea de base es la evaluación realizada en la Semana 4 (V3) o, si falta, la Visita 2 o la Visita 1, excluyendo las visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y en la semana 16
Concentración de plasma de GSK2330672 después de un muestreo escaso
Periodo de tiempo: En la semana 4 (entre 1 y 3 horas después de la dosis) y en las semanas 8, 12 y 16 (entre 1 y 3 horas después de la dosis y entre 5 y 8 horas después de la dosis)
Se recogieron muestras de sangre para medir la concentración de GSK2330672 en plasma.
En la semana 4 (entre 1 y 3 horas después de la dosis) y en las semanas 8, 12 y 16 (entre 1 y 3 horas después de la dosis y entre 5 y 8 horas después de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de abril de 2020

Finalización del estudio (Actual)

15 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201000
  • 2016-002416-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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