Исследование реакции на дозу GSK2330672 для лечения зуда у участников с первичным билиарным холангитом
8 апреля 2021 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное двойное слепое многодозовое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости введения GSK2330672 для лечения зуда у пациентов с первичным билиарным холангитом (GLIMMER: GSK2330672 испытание ингибирования IBAT с многократным измерением для оценки ответа)
Это исследование проводится для оценки эффективности, безопасности и переносимости введения GSK2330672 для лечения зуда (зуда) у участников с первичным билиарным холангитом (ПБХ).
Участники получат либо плацебо, либо один из 4 режимов дозирования GSK2330672 (20 мг, 90 мг или 180 мг один раз в день или 90 мг два раза в день).
Участники GSK2330672 также получат таблетки плацебо для поддержания ослепления.
Исследование имеет перспективно определенный адаптивный дизайн, который будет использовать промежуточные данные для дальнейшего информирования и потенциальной оптимизации исследуемых доз.
Следовательно, во время исследования может быть добавлен дополнительный режим дозирования.
Общая продолжительность участия участника в исследовании составит до 45 дней скрининга и 24 недели обучения, включая последующее наблюдение.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
147
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Германия, 91054
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Германия, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28034
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20142
- GSK Investigational Site
-
Monza (MB), Lombardia, Италия, 20900
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50134
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Czestochowa, Польша, 42-217
- GSK Investigational Site
-
Katowice, Польша, 40-506
- GSK Investigational Site
-
Myslowice, Польша, 41-400
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Польша, 00-332
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Польша, 50-349
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke, Соединенное Королевство, RG24 9NA
- GSK Investigational Site
-
Edgbaston, Соединенное Королевство, B15 2GW
- GSK Investigational Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G31 2ER
- GSK Investigational Site
-
Liverpool., Соединенное Королевство, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WU
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- GSK Investigational Site
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Manhasset, New Jersey, Соединенные Штаты, 11030
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18104
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8887
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- GSK Investigational Site
-
Grenoble Cedex 9, Франция, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Франция, 59037
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 12, Франция, 75571
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Франция, 33604
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 270-1694
- GSK Investigational Site
-
Fukui, Япония, 918-8503
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Япония, 371-8511
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Япония, 730-8619
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 006-8555
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Япония, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Япония, 252-0375
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Япония, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Япония, 545-8586
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Япония, 591-8025
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 173-8606
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 105-8471
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 181-8611
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Возраст участника должен быть от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Участники, у которых подтвержден ПБХ, что подтверждается наличием как минимум 2 из следующих признаков: История устойчивого повышения уровня ЩФ >ВГН впервые выявлена не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга (устойчивое повышение ЩФ во время скрининга не требуется, признавая что ЩФ могла снизиться после назначения терапии урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), как описано во включении № 4). Документально подтвержденный положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) (титр >1:40 при иммунофлуоресценции или М2 положительный при иммуноферментном анализе) или антинуклеарные антитела, специфичные для ПБЦ (антинуклеарные точки и/или ядерный ободок положительный). Биопсия печени (в любое время в прошлом) соответствует ПБЦ.
- Участники должны оценить тяжесть своего зуда как >=4 по шкале от 0 до 10 баллов в течение большей части времени (по крайней мере, половину дней, как вспоминает участник) в течение 8 недель до визита для скрининга. Периоды слабого зуда или его отсутствия допустимы, если наихудшая суточная оценка зуда >=4 в большинстве дней.
- Участники, которые в настоящее время принимают УДХК, должны принимать стабильные дозы УДХК в течение >8 недель на момент скрининга. Участники, не принимающие УДХК из-за непереносимости, могут быть включены в исследование через 8 недель после приема последней дозы УДХК. Никакие изменения или прекращение не допускаются до завершения основного исследовательского периода.
- Мужчины и/или женщины: участники женского пола. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая согласна соблюдайте рекомендации по контрацепции в течение периода лечения и по крайней мере в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
Критерий исключения
- Скрининг общего билирубина > 2x ULN. Общий билирубин > 2x ULN является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов (%).
- Скрининг АЛТ или АСТ > 6x ULN.
- Скрининг рСКФ <45 миллилитров (мл)/мин/1,73 квадратных метра (м^2) на основе CKD-EPI.
- История или наличие печеночной декомпенсации (например, варикозное кровотечение, энцефалопатия или асцит).
- Наличие активно реплицирующегося вирусного гепатита, вызванного инфекцией вируса гепатита В или С (HBV, HCV), и/или подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномой или раком желчных путей. Другие заболевания печени (например, первичный склерозирующий холангит [ПСХ], алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, неалкогольный стеатогепатит [НАСГ]) допускаются, если, по мнению исследователя, ПБХ является доминирующим поражением печени.
- Текущая диарея.
- Текущая симптоматическая желчнокаменная болезнь или воспалительное заболевание желчного пузыря. Участники с холецистэктомией в анамнезе >= 3 месяцев до скрининга могут иметь право на участие.
- Любое текущее заболевание (например, психическое расстройство, старческий маразм или деменция), которые могут повлиять на способность участника соблюдать указанные в протоколе процедуры.
- Начало или увеличение дозы колхицина, метотрексата, азатиоприна или системных кортикостероидов за 2 месяца до скрининга. Если в ходе исследования ожидается изменение дозы любого из этих препаратов, участник должен быть исключен.
- Начало или увеличение дозы безафибрата или фенофибрата в любое время в течение 3 месяцев до скрининга. Участники могут присоединиться к исследованию на стабильных дозах этих препаратов, но никакие изменения или прекращение не разрешены до завершения основного периода исследования.
- Начало или увеличение дозы любого из следующих препаратов за 8 недель до скрининга: рифампицин, налтрексон, налоксон, налфурафин или сертралин. Участники могут присоединиться к исследованию на стабильных или сниженных дозах этих препаратов, но изменение дозы не допускается до завершения основного периода исследования.
- Использование смолы, связывающей желчные кислоты: участник должен прекратить использование холестирамина, колесевелама, колестипола или колестимида до начала начального периода исследования (не позднее Дня-2). Примечание: эти препараты можно вводить после завершения основного периода исследования, если это клинически показано.
- Использование обетихолевой кислоты: участник должен прекратить прием обетихолевой кислоты не менее чем за 8 недель до начала начального периода исследования и не может возобновить прием до окончания исследования.
- Введение любого другого ингибитора переносчика желчных кислот подвздошной кишки человека (IBAT) за 3 месяца до скрининга.
- Текущая регистрация или участие в течение 8 недель до начала начального периода исследования в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение.
- Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений QTc> 480 миллисекунд (мс).
- История чувствительности к исследуемому лечению или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), является противопоказанием для их участия в исследовании.
- История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо
|
Соответствующее плацебо GSK2330672 будет поставляться в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
|
|
Экспериментальный: GSK2330672 20 мг один раз в день
Участники получат GSK2330672 и соответствующее плацебо для поддержания слепоты.
|
Соответствующее плацебо GSK2330672 будет поставляться в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
GSK2330672 будет поставляться в виде двух дозировок по 10 мг и 45 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой белого цвета.
|
|
Экспериментальный: GSK2330672 90 мг один раз в день
Участники получат GSK2330672 и соответствующее плацебо для поддержания слепоты.
|
Соответствующее плацебо GSK2330672 будет поставляться в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
GSK2330672 будет поставляться в виде двух дозировок по 10 мг и 45 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой белого цвета.
|
|
Экспериментальный: GSK2330672 180 мг один раз в день
Участники получат GSK2330672 и соответствующее плацебо для поддержания слепоты.
|
Соответствующее плацебо GSK2330672 будет поставляться в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
GSK2330672 будет поставляться в виде двух дозировок по 10 мг и 45 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой белого цвета.
|
|
Экспериментальный: GSK2330672 40 мг два раза в день
Участники получат GSK2330672 и соответствующее плацебо для поддержания слепоты.
|
Соответствующее плацебо GSK2330672 будет поставляться в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
GSK2330672 будет поставляться в виде двух дозировок по 10 мг и 45 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой белого цвета.
|
|
Экспериментальный: GSK2330672 90 мг два раза в день
Участники получат GSK2330672 и соответствующее плацебо для поддержания слепоты.
|
Соответствующее плацебо GSK2330672 будет поставляться в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
GSK2330672 будет поставляться в виде двух дозировок по 10 мг и 45 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой белого цвета.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе в среднем наихудшем ежедневном балле зуда
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Участники должны были оценить степень тяжести своего зуда, используя числовую оценочную шкалу (NRS) от 0 до 10, где 0 означает отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
Наихудший ежедневный показатель зуда — это самый сильный (самый высокий) NRS, зарегистрированный в данный день.
Средняя оценка наихудшего ежедневного зуда рассчитывалась как среднее значение наихудшей ежедневной оценки зуда, предоставленной за 7 дней до визита на 16-й неделе.
Исходный уровень — это среднее значение баллов за 7 дней до недели 4 (посещение 3 [V3]).
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ был выполнен с использованием анализа ковариации (ANCOVA), включая группу лечения и центрированную среднюю оценку наихудшего ежедневного зуда на исходном уровне.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16 неделе по шкале первичного билиарного холангита-40 (PBC-40)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
PBC-40 представляет собой опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), для использования участниками PBC.
Он состоит из 40 вопросов, распределенных по 6 доменам, по 3-11 вопросов в каждом домене.
Каждый вопрос оценивается по шкале от 1 (наименьшее влияние) до 5 (наибольшее влияние).
Все вопросы в домене суммируются для получения индивидуального балла домена.
Доменами были: симптомы (7 вопросов) с диапазоном баллов 7–35, зуд (3 вопроса) с диапазоном баллов 3–15, утомляемость (11 вопросов) с диапазоном баллов 11–55, когнитивный (6 вопросов) с диапазоном баллов 6–30. , Эмоциональный (3 вопроса) с диапазоном баллов 3–15 и Социальный (10 вопросов) с диапазоном баллов 10–50.
Более высокие баллы по отдельным доменам означают низкое качество жизни.
Исходный уровень представляет собой оценку, выполненную на 4-й неделе (V3), которая проводится перед первой дозой рандомизированного лекарства в тот же вечер.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке (ЩФ) у участников с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Критерии высокого риска прогрессирования ПБЦ определяются как концентрации ЩФ в сыворотке, превышающие или равные (>=)1,67 раза верхней границы нормы (ВГН) и/или концентрации общего билирубина более (>)ВГН в День 1. Исходный уровень оценка, выполненная на 4-й неделе (V3), или, если отсутствует, то на визите 2 (день 1) или визите 1 (скрининг), за исключением незапланированных посещений.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Количество участников с концентрацией ЩФ в сыворотке менее (<)1,67 раза выше ВГН и концентрацией общего билирубина ниже или равной (<=) ВГН на 16-й неделе
Временное ограничение: На 16 неделе
|
Представлено количество участников с ЩФ < 1,67 раза выше ВГН и общим билирубином <= ВГН на 16-й неделе.
Конечная точка была проанализирована в ограниченной популяции высокого риска.
|
На 16 неделе
|
|
Среднее изменение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение сывороточной гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе общей концентрации билирубина среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение концентрации альбумина по сравнению с исходным уровнем на неделе 16 среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение международного нормализованного отношения протромбина (МНО) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБЦ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение протромбинового времени по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе среди лиц с высоким риском прогрессирования ПБХ
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (не СНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) — основной период исследования
Временное ограничение: До 12 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Любое неблагоприятное событие, приведшее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или любой другой ситуации, согласно медицинскому или научному заключению, классифицируется как СНЯ.
|
До 12 недель
|
|
Количество участников с СНЯ и СНЯ — последний период исследования
Временное ограничение: До 4 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Любое неблагоприятное событие, приведшее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или любой другой ситуации, согласно медицинскому или научному заключению, классифицируется как СНЯ.
|
До 4 недель
|
|
Количество участников с СНЯ и СНЯ — период последующего наблюдения
Временное ограничение: До 4 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
Любое неблагоприятное событие, приведшее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или любой другой ситуации, согласно медицинскому или научному заключению, классифицируется как СНЯ.
|
До 4 недель
|
|
Количество участников с клиническими биохимическими данными, имеющими потенциальное клиническое значение
Временное ограничение: На 8, 12, 16 и 20 неделе
|
Образцы крови собирали для измерения анализа следующих параметров: альбумин, кальций, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину, глюкозе, калию и натрию.
Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона [w/in] или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений.
Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, [например], от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были зарегистрированы в категории «В пределах диапазона или без изменений».
Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
Были представлены только категории «до низкого» и/или «до высокого» с данными потенциальной клинической значимости.
|
На 8, 12, 16 и 20 неделе
|
|
Количество участников с гематологическими данными потенциального клинического значения
Временное ограничение: На 8, 12, 16 и 20 неделе
|
Образцы крови были собраны для анализа следующих параметров: гематокрит, гемоглобин, лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы и тромбоциты.
Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, без изменений или без изменений или высокое), если только их категория не изменилась.
Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были зарегистрированы в категории «В/в диапазоне или без изменений».
Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
Были представлены только категории «до низкого» и/или «до высокого» с данными потенциальной клинической значимости.
|
На 8, 12, 16 и 20 неделе
|
|
Количество участников с аномальными параметрами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: На 8, 12, 16 и 20 неделе
|
ЭКГ в 12 отведениях регистрировали в положении полулежа на спине.
ЭКГ в 12 отведениях получали с помощью автоматизированного аппарата ЭКГ.
Представлены данные об аномальных, не клинически значимых (NCS) и клинически значимых (CS) изменениях ЭКГ.
Аномальные результаты CS - это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не сочтет их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника.
|
На 8, 12, 16 и 20 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и 20-я неделя
|
САД и ДАД измеряли в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства после не менее 5 минут отдыха участника в спокойной обстановке без отвлекающих факторов.
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень и 20-я неделя
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 20-я неделя
|
Частоту пульса измеряли в полулежачем положении после 5-минутного отдыха.
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень и 20-я неделя
|
|
Изменение оценки по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 20-я неделя
|
GSRS — это утвержденная шкала, используемая для оценки желудочно-кишечных симптомов, которые испытывали участники в течение предшествующих 5–7 дней.
GSRS измерялся для всех 5 доменов: средний балл синдрома диареи, средний балл синдрома расстройства желудка, средний балл синдрома запора, средний балл синдрома боли в животе, средний балл синдрома рефлюкса.
Все отдельные домены оцениваются по 7-балльной шкале Лайкерта от 1 (совсем нет) до 7 (очень сильно).
Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
Средний общий балл GSRS был средним из этих 5 доменов и колебался от 1 до 7. Более высокий балл указывает на наихудшую возможную степень симптомов.
Ответы, суммированные при каждом посещении, представляют собой ответы, полученные в течение недели, предшествующей посещению, за исключением дня 1. Исходным уровнем является самая последняя оценка, проведенная участником до рандомизации.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Данные были представлены для каждого домена вместе со средней общей оценкой GSRS.
|
Исходный уровень и 20-я неделя
|
|
Количество участников со средним показателем наихудшего ежедневного зуда <4 на неделе 16
Временное ограничение: На 16 неделе
|
Участники должны были оценить тяжесть своего зуда, используя шкалу NRS от 0 до 10, где 0 означает отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
Наихудший ежедневный показатель зуда — это самый сильный (самый высокий) NRS, зарегистрированный в данный день.
Средняя оценка наихудшего ежедневного зуда рассчитывалась как среднее значение наихудшей ежедневной оценки зуда, предоставленной за 7 дней до визита на 16-й неделе.
Представлено количество участников со средним показателем наихудшего ежедневного зуда <4 на 16-й неделе.
|
На 16 неделе
|
|
Количество участников с улучшением >= 30 процентов (%) в средней худшей ежедневной оценке зуда на неделе 16 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16-й неделе
|
Участники должны были оценить тяжесть своего зуда, используя шкалу NRS от 0 до 10, где 0 означает отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
Наихудший ежедневный показатель зуда — это самый сильный (самый высокий) NRS, зарегистрированный в данный день.
Средняя оценка наихудшего ежедневного зуда рассчитывалась как среднее значение наихудшей ежедневной оценки зуда, предоставленной за 7 дней до визита на 16-й неделе.
Исходный уровень — это самая последняя оценка, выполненная участником до рандомизации.
Представлено количество участников с улучшением средней оценки наихудшего ежедневного зуда на >= 30% на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и на 16-й неделе
|
|
Количество участников с улучшением >=2 в среднем наихудшем ежедневном показателе зуда на неделе 16 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16-й неделе
|
Участники должны были оценить тяжесть своего зуда, используя шкалу NRS от 0 до 10, где 0 означает отсутствие зуда, а 10 — самый сильный зуд, который только можно себе представить.
Наихудший ежедневный показатель зуда — это самый сильный (самый высокий) NRS, зарегистрированный в данный день.
Средняя оценка наихудшего ежедневного зуда рассчитывалась как среднее значение наихудшей ежедневной оценки зуда, предоставленной за 7 дней до визита на 16-й неделе.
Исходный уровень — это самая последняя оценка, выполненная участником до рандомизации.
Представлено количество участников с улучшением >=2 по среднему наихудшему ежедневному показателю зуда на 16 неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и на 16-й неделе
|
|
Процент дней респондентов с наихудшей дневной оценкой зуда <4
Временное ограничение: До 16 недели
|
Процент дней респондента с наихудшей дневной оценкой зуда рассчитывали следующим образом: (количество дней ответа от визита 3+1 до визита 6-1, деленное на количество дней от визита 3+1 до визита 6-1 с наихудшими доступными ежедневными оценками зуда) раз 100.
Дни, для которых не было данных о наихудшей ежедневной оценке зуда, не влияли ни на числитель, ни на знаменатель.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения.
Представлен процент дней респондентов с наихудшей дневной оценкой зуда <4.
|
До 16 недели
|
|
Процент дней респондента с улучшением >= 30% в среднем наихудшем ежедневном показателе зуда на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Процент дней респондента с наихудшей дневной оценкой зуда рассчитывали следующим образом: (количество дней ответа от визита 3+1 до визита 6-1, деленное на количество дней от визита 3+1 до визита 6-1 с наихудшими доступными ежедневными оценками зуда) раз 100.
Дни, для которых не было данных о наихудшей ежедневной оценке зуда, не влияли ни на числитель, ни на знаменатель.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения.
Исходный уровень — это самая последняя оценка, выполненная участником до рандомизации.
Представлен процент дней респондента с улучшением на >= 30% по среднему наихудшему ежедневному показателю зуда на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Процент дней респондента с улучшением >=2 по среднему худшему ежедневному показателю зуда на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Процент дней респондента с наихудшим ежедневным зудом рассчитывали как: (количество дней ответа от визита 3+1 до визита 6-1, деленное на количество дней от визита 3+1 до визита 6-1 с имеющимися оценками худшего ежедневного зуда) раз 100.
Дни, для которых не было данных о наихудшей ежедневной оценке зуда, не влияли ни на числитель, ни на знаменатель.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения.
Исходный уровень — это самая последняя оценка, выполненная участником до рандомизации.
Представлен процент дней респондентов с улучшением >=2 по среднему наихудшему ежедневному показателю зуда на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Изменение среднего дневного показателя сна на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Средняя дневная оценка сна определяется как среднее значение дневной оценки сна, предоставленной за 7 дней до соответствующего визита.
Каждое утро качество сна участников регистрировалось в электронном дневнике с использованием шкалы NRS от 0 до 10, где от 0 — хороший сон до 10 — наихудший из возможных.
Более высокий балл указывает на возможное ухудшение сна.
Исходный уровень — это среднее значение баллов за 7 дней до визита на неделе 4 (V3).
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Изменение среднесуточной оценки утомляемости по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Среднесуточная оценка утомляемости определяется как среднее значение ежедневной оценки утомляемости, предоставленной за 7 дней до соответствующего визита.
Уровень утомляемости участников регистрировался в электронном дневнике каждый вечер с использованием шкалы NRS от 0 до 10, где от 0: отсутствие усталости до 10: наибольшая возможная усталость.
Более высокий балл указывает на более сильную утомляемость.
Исходный уровень — это среднее значение баллов за 7 дней до визита на неделе 4 (V3).
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Анализ проводился с использованием модели ANCOVA, включая группу лечения и базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Изменение пятимерной (5-D) шкалы зуда по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
5-мерная шкала зуда была разработана как краткий одностраничный инструмент для многомерной количественной оценки зуда, который чувствителен к изменениям во времени.
У него есть данные, подтверждающие его достоверность в популяции участников с зудом, и он охватывает пять параметров зуда, испытываемого участниками: продолжительность, степень, направление, нетрудоспособность и распространение.
Каждый домен оценивался по 5-балльной шкале в диапазоне от 1 (отсутствует/решено/никогда) до 5 (невыносимо/ухудшается/всегда), более высокие баллы указывают на сильный зуд.
Оценки каждой из пяти областей были получены отдельно, а затем суммированы для получения общей оценки 5-D.
Общий балл по шкале 5-D потенциально находился в диапазоне от 5 (отсутствие зуда) до 25 (наиболее сильный зуд), где более высокий балл указывает на усиление возможного зуда.
Исходный уровень представляет собой оценку, выполненную на 4-й неделе (V3), которая проводится до первого приема рандомизированного лекарства в тот же вечер.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение общей концентрации желчных кислот в сыворотке на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Образцы крови были собраны для оценки общей концентрации желчных кислот в качестве биомаркера ПБЦ.
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Среднее изменение уровня 7-альфа-гидрокси-4-холестен-3-она (С4) в сыворотке по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 16 неделе
|
Образцы крови собирали для оценки концентрации С4 как маркера синтеза желчных кислот.
Исходный уровень — это оценка, проведенная на 4-й неделе (V3), или, если она отсутствует, то на визите 2 или визите 1, исключая незапланированные визиты.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Исходный уровень и на 16 неделе
|
|
Концентрация GSK2330672 в плазме после разреженного отбора проб
Временное ограничение: На 4 неделе (между 1 и 3 часами после введения дозы) и на 8, 12 и 16 неделях (между 1 и 3 часами после введения дозы и между 5 и 8 часами после введения дозы)
|
Образцы крови собирали для измерения концентрации GSK2330672 в плазме.
|
На 4 неделе (между 1 и 3 часами после введения дозы) и на 8, 12 и 16 неделях (между 1 и 3 часами после введения дозы и между 5 и 8 часами после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201000
- 2016-002416-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .