Et forsøg med Belzutifan (PT2977, MK-6482) tabletter hos patienter med avancerede solide tumorer (MK-6482-001)

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
• Er fyldt ≥ 18 år
• Har en forventet levetid på ≥ 6 måneder
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Hvis en kvindelig patient ikke må være gravid eller ammende og ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, som bruger prævention eller afholder sig fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin, eller hvis en mandlig patient skal afholde sig fra heteroseksuelt samleje ELLER acceptere at bruge prævention
• I stand til at sluge oral medicin

Yderligere inklusionskriterier for GBM-kohorte

• Skal have histologisk bekræftet glioblastom, IDH-vildtype, der først er recidiverende efter strålebehandling og temozolomid i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne
• Skal have arkivtumorvæv tilgængeligt fra en tidligere operation for glioblastom
• Skal have en målbar (defineret som mindst 1 cm x 1 cm) kontrastforstærkende læsion ved MR-billeddannelse inden for 21 dage efter behandlingsstart
• Skal kunne gennemgå MR af hjernen med gadolinium. Patienterne skal fastholdes på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroidregimen (ingen stigning i 5 dage) før denne baseline MRI
• Skal være kommet sig fra tidligere behandling til grad ≤1 sværhedsgrad (undtagen alopeci og lymfocytopeni) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med ubehandlet hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
• Har undladt at komme sig efter de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling (gælder ikke for GBM-kohorte)
• Har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension
• Har malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) operation eller GI-sygdom
• Har haft nogen større kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før administration af studiemedicin
• Har enhver anden klinisk signifikant hjerte-, luftvejs- eller anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan interferere med deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater
• Har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før indgivelse af første studiemedicin
• Har kendt HIV
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg

Yderligere undtagelseskriterier for GBM-kohorte:

• Har tidligere modtaget anti-VEGF-behandling inklusive bevacizumab (dvs. patienter skal være bevacizumab naive)
• Får enzym-inducerende antiepileptika (EIAED). Patienter kan være på ikke-enzyminducerende anti-epileptiske lægemidler eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler. Patienter, der tidligere er behandlet med EIAED, kan tilmeldes, hvis de har været uden EIAED i 10 dage eller mere før den første dosis af belzutifan