Um teste de comprimidos de Belzutifan (PT2977, MK-6482) em pacientes com tumores sólidos avançados (MK-6482-001)

Critério de inclusão:

• Tem diagnóstico de tumor sólido localmente avançado ou metastático
• Tem idade ≥ 18 anos
• Tem uma expectativa de vida de ≥ 6 meses
• Tem função orgânica adequada
• Se uma paciente do sexo feminino não deve estar grávida ou amamentando e não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU uma WOCBP que usa contracepção ou está abstinente de relações heterossexuais durante o estudo e por um mínimo de 30 dias após a última administração do medicamento do estudo, ou se for um paciente do sexo masculino, deve estar abstinente de relações heterossexuais OU concordar em usar métodos contraceptivos
• Capaz de engolir medicamentos orais

Critérios de inclusão adicionais para coorte de GBM

• Deve ter glioblastoma confirmado histologicamente, IDH-tipo selvagem que é o primeiro recorrente após radioterapia e temozolomida de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
• Deve ter tecido tumoral de arquivo disponível de uma cirurgia anterior para glioblastoma
• Deve ter lesão mensurável (definida como pelo menos 1 cm x 1 cm) realçada por contraste por ressonância magnética dentro de 21 dias após o início do tratamento
• Deve ser capaz de passar por ressonância magnética do cérebro com gadolínio. Os pacientes devem ser mantidos em uma dose estável ou decrescente de regime de corticosteróide (sem aumento por 5 dias) antes desta RM de linha de base
• Deve ter recuperado da terapia anterior para grau ≤1 de gravidade (exceto para alopecia e linfocitopenia) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)

Critério de exclusão:

• Tem história de metástase cerebral não tratada ou história de doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal
• Não conseguiu se recuperar dos efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior (não se aplica à coorte de GBM)
• Tem hipertensão descontrolada ou mal controlada
• Tem má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) prévia ou doença GI
• Teve algum evento cardiovascular importante dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo
• Tem qualquer outra condição cardíaca, respiratória ou outra condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa que possa interferir na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
• Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Conhece o HIV
• Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico
• Está participando de outro ensaio clínico terapêutico

Critérios de Excusão Adicionais para coorte GBM:

• Recebeu terapia anti-VEGF anterior, incluindo bevacizumabe (ou seja, os pacientes devem ser virgens de bevacizumabe)
• Está recebendo drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED). Os pacientes podem estar tomando medicamentos antiepilépticos não indutores de enzimas ou não estar tomando nenhum medicamento antiepiléptico. Os pacientes previamente tratados com EIAED podem ser inscritos se estiverem sem o EIAED por 10 dias ou mais antes da primeira dose de belzutifan