Un essai de comprimés de Belzutifan (PT2977, MK-6482) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (MK-6482-001)

Critère d'intégration:

• A un diagnostic de tumeur solide localement avancée ou métastatique
• est âgé de ≥ 18 ans
• A une espérance de vie de ≥ 6 mois
• A une fonction organique adéquate
• Si une patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter et non une femme en âge de procréer (WOCBP) OU une WOCBP qui utilise une contraception ou s'abstient de rapports hétérosexuels pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, ou s'il s'agit d'un patient de sexe masculin, doit s'abstenir de rapports hétérosexuels OU accepter d'utiliser une contraception
• Capable d'avaler des médicaments oraux

Critères d'inclusion supplémentaires pour la cohorte GBM

• Doit avoir un glioblastome histologiquement confirmé, type sauvage IDH qui est le premier récurrent après radiothérapie et témozolomide selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
• Doit disposer de tissus tumoraux d'archives provenant d'une chirurgie antérieure pour le glioblastome
• Doit avoir une lésion mesurable (définie comme au moins 1 cm x 1 cm) rehaussant le contraste par imagerie IRM dans les 21 jours suivant le début du traitement
• Doit pouvoir subir une IRM du cerveau avec du gadolinium. Les patients doivent être maintenus sous une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes (aucune augmentation pendant 5 jours) avant cette IRM de référence
• Doit avoir récupéré d'un traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ 1 (sauf pour l'alopécie et la lymphocytopénie) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)

Critère d'exclusion:

• A des antécédents de métastases cérébrales non traitées ou des antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
• N'a pas réussi à se remettre des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur (ne s'applique pas à la cohorte GBM)
• A une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée
• A une malabsorption due à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure ou à une maladie gastro-intestinale
• A eu un événement cardiovasculaire majeur dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
• A tout autre problème cardiaque, respiratoire ou autre trouble médical ou psychiatrique cliniquement significatif qui pourrait interférer avec la participation à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• A connu le VIH
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Participe à un autre essai clinique thérapeutique

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte GBM :

• A déjà reçu un traitement anti-VEGF, y compris le bevacizumab (c.-à-d. les patients doivent être naïfs au bevacizumab)
• reçoit des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED). Les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques. Les patients précédemment traités par EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 10 jours ou plus avant la première dose de belzutifan